Syndrome de Smith-Magenis: qu'est-ce que c'est, symptômes, traitement, pronostic

Qu'est-ce que le syndrome de Smith-Magenis ?

Syndrome de Smith-Magenis (CCM) est un trouble du développement complexe qui affecte plusieurs systèmes d'organes dans le corps. Le trouble se caractérise par un ensemble d'anomalies présentes à la naissance (congénitales) ainsi que par des problèmes comportementaux et cognitifs. Les symptômes courants comprennent des traits du visage, des malformations squelettiques, divers degrés de retard mental, retard de la parole et de la motricité, troubles du sommeil et comportement d'automutilation visant à attirer l'attention. Les symptômes spécifiques présents chez chaque patient peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre. Environ 90 % des cas de CCM sont causés par l'absence ou l'ablation d'une partie d'un chromosome (monosomique). Cette délétion d'une partie du chromosome 17p11.2 active un gène censé jouer un rôle majeur dans le développement de la maladie. Dans d'autres cas, le matériel prélevé sur le chromosome 17 est absent; ces cas sont causés par des mutations du gène 

RAI1. D'autres gènes du segment distant peuvent également jouer un rôle dans les caractéristiques variables du syndrome de Smith-Magenis, mais leur importance dans le développement de la SSM n'est pas tout à fait claire.

Le syndrome de Smith-Magenis a été décrit pour la première fois dans la littérature médicale en 1982 par la consultante en génétique Ann Smith et ses collègues. En 1986, Smith et le Dr R. Ellen Magenis a identifié 9 patients atteints de la maladie, ce qui a permis de déterminer plus précisément la nature du syndrome. Depuis, de nombreux cas supplémentaires ont été identifiés, permettant aux médecins/cliniciens de mieux comprendre ce trouble complexe du développement.

Signes et symptômes

Les principaux signes du syndrome de Smith-Magenis sont un retard mental léger à modéré, un retard de la parole et motricité, traits du visage, troubles du sommeil, anomalies squelettiques et dentaires et comportement Problèmes.

Les traits du visage chez les personnes atteintes de CCM peuvent être subtils dans la petite enfance, mais deviennent généralement plus apparents avec l'âge et comprennent :

• Un large visage carré avec des yeux enfoncés, des joues potelées et une mâchoire inférieure proéminente.
• Aspect aplati vers le milieu du visage et l'arête du nez.
• Bouche tournée vers le bas, avec la lèvre supérieure complètement incurvée vers l'extérieur.

Bien que les personnes atteintes de SSM soient souvent caractérisées comme des personnalités affectueuses et charmantes, la plupart d'entre elles ont également des problèmes de comportement. Ils comprennent:

• accès de colère et accès de colère fréquents;
• agression;
• anxiété;
• impulsivité;
• difficulté à faire attention;
• automutilation, y compris mordre, frapper, se cogner la tête contre un mur et se gratter la peau ;
• auto-câlins répétitifs (la caractéristique peut être unique pour le CCM);
• se lécher les doigts de manière compulsive et feuilleter les pages des livres.

Les symptômes supplémentaires de la CCM comprennent :

• petite taille;
• scoliose;
• diminution de la sensibilité à la douleur et à la température;
• infections chroniques de l'oreille;
• obésité;
• voix rauque.

Causes et facteurs de risque

Chez environ 90 % des patients, une partie du bras court (p) du chromosome 17 (17q11.2) est absente, ce qui est appelé monosomie. Les chromosomes présents dans le noyau des cellules humaines portent l'information génétique de chaque personne. Les cellules du corps humain ont généralement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont étiquetés X et Y. Les hommes ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femmes ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court, étiqueté « p », et un bras long (bras), étiqueté « q ». Les chromosomes sont subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, "chromosome 17p11.2" fait référence à la bande 11.2 sur le bras court du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.

Chez les patients atteints du syndrome de Smith-Magenis, la partie supprimée (monosomie) du chromosome 17 comprend le gène RAI1. Les gènes fournissent des instructions pour fabriquer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions corporelles. Lorsqu'un gène est absent en raison d'une anomalie chromosomique monosomique, le produit protéique de ce gène est réduit. Selon les fonctions d'une protéine particulière, elle peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps, y compris le cerveau.

La cause exacte du changement chromosomique dans SSM est inconnue. La littérature médicale indique que presque tous les cas documentés sont associés à des (nouveaux) changements génétiques spontanés qui se produisent pour des raisons inconnues.

Dans de rares cas, la CCM est le résultat d'une erreur au cours du développement embryonnaire très précoce due à une translocation chromosomiquement équilibrée chez l'un des parents. Une translocation est équilibrée si des parties de deux chromosomes ou plus se cassent et changent de place, créant un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré. Si le réarrangement chromosomique est équilibré, il est généralement inoffensif pour l'hôte. Cependant, ils peuvent être associés à un risque plus élevé de développement chromosomique anormal chez la progéniture du porteur. Dans ces cas, les caractéristiques cliniques des enfants peuvent être influencées par un déséquilibre supplémentaire des chromosomes autres que 17. Les tests chromosomiques peuvent déterminer si un parent a une translocation équilibrée. Les parents avec un enfant avec CCM et une analyse chromosomique normale ont un risque de récidive dans la future grossesse inférieur à 1%.

Les 10 % restants des cas de syndrome de Smith-Magenis sont causés par des mutations du gène RAI1, ce qui conduit à un niveau insuffisant de copies fonctionnelles du produit protéique normalement produit par ce gène.

Dans deux familles rapportées dans la littérature médicale, la SSM s'est produite en raison d'un mosaïcisme de la lignée germinale. Dans le mosaïcisme de la lignée germinale, certaines des cellules reproductrices (germinales) parentales portent la mutation RAI1 gène ou délétion du chromosome 17p, contrairement aux autres cellules germinales (mosaïcisme). De plus, les autres cellules du parent ne présentent pas non plus ces anomalies chromosomiques; par conséquent, cela n'affecte pas les parents. Cependant, en conséquence, un ou plusieurs des enfants des parents peuvent hériter de cellules germinales présentant une anomalie chromosomique, ce qui conduira au développement de la CCM. Le mosaïcisme de la lignée germinale est suspecté si des parents apparemment en bonne santé ont plus d'un enfant atteint de la maladie. La probabilité qu'un parent transmette à un enfant une anomalie de la lignée germinale chromosomique en mosaïque est dépend du pourcentage de cellules germinales du parent qui sont anormales par rapport au pourcentage qui ne l'est pas Il a. Il n'y a pas de tests pour les mutations germinales ou les anomalies chromosomiques avant la grossesse.

Un enfant né d'une personne atteinte du syndrome de Smith-Magenis a un risque théorique de 50% d'hériter d'une délétion ou d'une mutation RAI1qui provoque la maladie. La fécondité dans le CCM dans son ensemble n'est pas entièrement comprise; cependant, il y a au moins un rapport dans la littérature médicale d'une mère avec SSM ayant un enfant avec SSM.

Populations affectées

Le syndrome de Smith-Magenis affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La maladie est présente chez 1 personne sur 15 000 à 25 000 dans la population. Cependant, les cas peuvent ne pas être diagnostiqués ou être mal diagnostiqués, ce qui rend difficile la détermination de l'incidence réelle de la maladie dans la population générale. Le CCM a été trouvé dans le monde entier et dans tous les groupes ethniques.

Troubles symptomatiques

Les symptômes des conditions suivantes peuvent être similaires à ceux du syndrome de Smith-Magenis. Les comparaisons peuvent être utiles pour le diagnostic différentiel.

Il existe de nombreuses anomalies chromosomiques différentes, dont les signes et les symptômes sont similaires à ceux observés dans la SSM. Ces troubles comprennent :

• Syndrome de Down;
• syndrome de Williams;
• Syndrome de Prader Willi;
• syndrome d'Angelman;
• syndrome de Sotos;
• syndrome de Martin Bell (syndrome de l'X fragile) ;
• syndrome de délétion du chromosome 22q11.2;
• syndrome de délétion 9q34 (syndrome de Kleefstra);
• syndrome de délétion 2q37 ;
• syndrome de délétion 2q23.1 ;
• Syndrome de délétion 1p36.

Les patients atteints de CCM reçoivent souvent un diagnostic psychiatrique d'abord, qui comprend trouble obsessionnel compulsif, troubles généraux du développement, ou trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. Certains enfants atteints de CCM sont initialement diagnostiqués avec troubles du spectre autistique.

Diagnostique

Le diagnostic du syndrome de Smith-Magenis repose sur l'identification de symptômes caractéristiques, une histoire détaillée patient et sa famille, une évaluation clinique minutieuse et diverses génétiques spécialisées essais. Le diagnostic de CCM est confirmé par l'identification d'une délétion 17p11.2 (analyse cytogénétique ou puce à ADN) ou mutation gène RAI1.

- Examen clinique.

Dans le passé, une étude chromosomique spéciale était utilisée pour diagnostiquer le syndrome de Smith-Magenis, connue sous le nom d'analyse de la bande G, qui démontre l'absence de matériel (retiré) sur le chromosome 17p. Les chromosomes peuvent être obtenus à partir d'un échantillon de sang. Au cours de ce test, les chromosomes sont colorés pour les rendre plus faciles à voir, puis examinés au microscope où l'on peut trouver le segment manquant du chromosome 17p (caryotypage). Un test plus sensible connu sous le nom d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) peut être nécessaire pour déterminer le point de rupture exact. Au cours de l'étude FISH, les sondes marquées d'une couleur spécifique du colorant fluorescent sont s'attacher à un chromosome spécifique, permettant aux chercheurs de mieux voir ce chromosome spécifique région du chromosome.

Vous pouvez également utiliser une méthode plus récente connue sous le nom d'analyse de puces chromosomiques. Au cours de cette analyse, l'ADN d'une personne est comparé à celui d'une personne sans anomalie chromosomique (une personne « contrôle »). Une anomalie chromosomique est notée lorsque des différences sont détectées entre les échantillons d'ADN. L'analyse des puces chromosomiques peut détecter de très petits changements (segments manquants ou dupliqués) ou des changements.

Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer le diagnostic chez les personnes soupçonnées d'avoir une CCM en raison de mutation gène RAI1. Les tests de génétique moléculaire peuvent détecter des mutations dans un gène RAI1, qui sont connus pour provoquer des CCM dans certains cas, mais ne sont disponibles qu'en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.

Traitements standards

Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, cardiologues, dentistes, orthophonistes, audiologistes, ophtalmologistes, psychologues et autres les prestataires de soins de santé peuvent avoir besoin d'une planification et d'une influence systématiques et complètes sur le traitement enfant. Le conseil génétique est bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial est également important pour toute la famille.

Le traitement est symptomatique et de soutien. Une intervention précoce est essentielle pour que les enfants touchés atteignent leur potentiel. Les services qui peuvent être utiles comprennent la formation thérapeutique spécialisée, l'orthophonie, la physiothérapie, l'ergothérapie et la thérapie l'intégration sensorielle, dans laquelle certaines actions sensorielles sont prises pour aider à réguler la réponse de l'enfant aux des incitations. Des services médicaux, sociaux et professionnels supplémentaires peuvent être recommandés au besoin.

Certains médicaments sont utilisés pour traiter les problèmes de comportement tels que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité. Certains médicaments sont également utilisés pour traiter les troubles du sommeil potentiellement associés au syndrome de Smith-Magenis. Les suppléments de mélatonine pour normaliser les niveaux de mélatonine pris avant le coucher se sont avérés bénéfiques dans des rapports distincts. L'utilisation du B-bloquant acébutolol le matin pour inhiber/supprimer la sécrétion diurne de mélatonine a montré un certain bénéfice dans une étude française.

Les problèmes d'alimentation nécessitent une identification et une thérapie appropriée. Le traitement d'appoint suit les recommandations standard pour le symptôme spécifique. Par exemple, les anticonvulsivants (médicaments antiépileptiques) peuvent être utilisés pour traiter épilepsie.

Prévision

En raison de la nature très variable du syndrome, il est impossible de faire un pronostic général pour les cas individuels. Certaines des victimes ont pu trouver du travail et même vivre en semi-autonomie avec le soutien de leur famille et de leurs amis. D'autres, cependant, ont besoin de soins constants et peuvent avoir besoin de vivre avec leur famille ou dans un refuge. Comme indiqué ci-dessus, les parents doivent discuter avec le médecin et l'équipe médicale du cas spécifique de leur enfant et du pronostic global.