Gardnerov sindrom: što je to, simptomi, znakovi, liječenje

Što je Gardnerov sindrom?

Gardnerov sindrom je rijetka opcija obiteljska adenomatozna polipoza - stanje koje karakterizira višestruki benigni tumor u debelom crijevu i rektumu, koji se na kraju može razviti Rak debelog crijeva.

Izraz "Gardner" odnosi se na znanstvenika Eldona J. Gardner, koji je prvi put opisao sindrom 1951. godine. Bolest se javlja zbog mutacija u genu za adenomatoznu polipozu coli (APC), gen za suzbijanje tumora koji kodira proteine ​​odgovorne za kontrolu diobe i rasta stanica. Mutacija u ovom genu izaziva nekontrolirani rast stanica, što kasnije dovodi do stvaranja polipa ili tumora.

Gardnerov sindrom može dovesti do promjena u različitim dijelovima tijela. Tumori se najčešće pojavljuju u debelom crijevu, ponekad u velikom broju. S godinama se povećavaju. Osim polipa u debelom crijevu, sindrom može uzrokovati pojavu mioma, desmoidnih tumora, lojnih cista, sjedećih polipa, hiperplastičnih polipa, cista mandibule, mezenteričnih cista. Neki pacijenti s Gardnerovim sindromom mogu čak imati i retinalne lezije.

S Gardnerovim sindromom Rak debelog crijeva (maligna neoplazma debelog crijeva) razvija se oko:

• 39 godina za osobe s klasičnom obiteljskom adenomatoznom polipozom.
• 55 godina za osobe s takozvanom obiteljskom atenuiranom adenomatoznom polipozom.

Glavni čimbenik rizika za razvoj Gardnerova sindroma je prisutnost barem jednog roditelja s tim bolestima. Spontane mutacije u APC genima mnogo su rjeđe.

Učestalost obiteljske adenomatozne polipoze, koja je uzrok Gardnerova sindroma, kreće se od 1 na 7000 do 1 na 22 000 ljudi.

Uzroci pojave

Gardnerov sindrom je genetski poremećaj, što znači da je nasljedan. Gen adenomatozne polipoze coli (APC) posreduje u proizvodnji APC proteina. APC protein regulira rast stanica, sprječavajući njihovo prebrzo ili neredovito razmnožavanje.

Osobe s Gardnerovim sindromom imaju kvar u APC genu. To dovodi do abnormalnog rasta tkiva. Što uzrokuje mutaciju u ovom genu još nije utvrđeno.

Klasifikacija Gardnerovog sindroma

Gardnerov sindrom može se klasificirati na sljedeći način:

• klasični tip obiteljske adenomatozne polipoze;
• obiteljska oslabljena adenomatozna polipoza;
• obiteljska adenomatozna polipoza autosomno recesivnog tipa.

Ljudi s klasični tip broj polipa raste s godinama do stotina tisuća, i obiteljski oslabljeni adenomatozni polipoza je, naprotiv, varijacija u razvoju poremećaja u kojima se kasni rast polipa.

Ljudi s autosomno recesivni tip bolesti pate od blažeg oblika bolesti i imaju manje polipa od ljudi s klasičnim tipom. U posljednjoj varijanti razvija se manje od 100 polipa, što je posljedica mutacija u genima koje se razlikuju od klasične i obiteljske atenuirane adenomatozne polipoze.

Od posebne važnosti su nekancerozne formacije tzv desmoidni tumori. Ovi vlaknasti tumori obično se javljaju u tkivima koja oblažu crijeva i mogu se pokrenuti operacijom za uklanjanje debelog crijeva. Desmoidni tumori imaju tendenciju ponavljanja nakon kirurškog uklanjanja.

U kojim se drugim dijelovima tijela razvija sindrom?

U Gardnerovom sindromu, i u klasičnoj i u oslabljenoj polipozi, dobroćudni i zloćudni tumori mogu se razviti u drugim dijelovima tijela, kao što su:

• duodenum;
• trbuh;
• kosti;
• koža.

Simptomi i znakovi

Simptomi Gardnerova sindroma razlikuju se od pacijenta do pacijenta. Glavna značajka ovog poremećaja je prisutnost polipa debelog crijeva, koji pogađaju 80% do 99% pacijenata.

Ostali simptomi povezani s Gardnerovim sindromom uključuju:

• polipi u želucu i tankom crijevu;
• zubne abnormalnosti;
• dobroćudne koštane izrasline ili osteomi;
• dobroćudni tumori kože i vezivnog tkiva koji se nazivaju epidermoidne ciste i desmoidni tumori;
• pigmentna epitelna hipertrofija mrežnice.

Dijagnostika

Dostupno je nekoliko molekularno genetskih testova koji otkrivaju mutaciju u genu APC za dijagnosticiranje Gardnerova sindroma. Ti testovi uključuju genotipizaciju, studije sekvenciranja, analizu broja kopija gena i epigenetsko testiranje.

Ako je poznata obiteljska povijest bolesti, analiza sekvence nosača dobra je mogućnost za buduće roditelje da utvrde jesu li nositelji mutacije koja izaziva bolest. Ovo je vitalni korak u sprječavanju prijenosa bolesti na sljedeću generaciju.

Uz genetsko testiranje, provodi se rutinska dijagnostika Gardnerova sindroma - ovo je kolonoskopija i rentgenski pregled dugih kostiju i kosti čeljusti. Pronalaženje dodatnih znakova, poput pigmentiranih lezija u mrežnici, abnormalnosti kože i polipa u želucu i tankom crijevu, također potvrđuju dijagnozu Gardnerova sindroma.

Liječenje Gardnerova sindroma

Budući da se benigni polipi u debelom crijevu i rektumu pojavljuju u prosječnoj dobi od 16 godina, redoviti pregledi pacijenata počinju već s 10 godina. Ako se simptomi ne liječe, ti se polipi mogu razviti u maligne tumore do prosječne dobi od 40 godina.

Stoga je godišnji pregled najbolji način za sprječavanje štetnih učinaka ove bolesti. Godišnji pregledi pomoću kolonoskopije, ezofagogastroduodenoskopije i rutinski fizički pregledi glavni su režim liječenja.

Kirurško uklanjanje debelog crijeva preporučuje se u bolesnika s više uznapredovalih polipa. Ti se pacijenti obično propisuju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) za liječenje preostalih polipa.

Za desmoidne tumore preporučuje se kirurško uklanjanje ili liječenje antiestrogenima, NSAID -ima, kemoterapijom i radioterapijom. Epidermoidne ciste obično se liječe na isti način kao i normalne ciste, a ponekad zahtijevaju uklanjanje ili injekcije steroida.

Ako postoje zubne abnormalnosti, može se preporučiti ortodontsko liječenje kako bi se uklonili ti problemi.

Kao i kod svakog zdravstvenog stanja, zdrav način života uz odgovarajuću prehranu, tjelovježbu i ublažavanje stresa može pomoći ljudima da se nose s fizičkim i emocionalnim problemima.

Farmakoterapija

Lijekovi poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) mogu pomoći u sprječavanju progresija kolorektalnih polipa do karcinoma u obiteljskoj adenomatoznoj polipozi, od kojih je jedna Gardnerov sindrom.

Pokazalo se da smanjuju veličinu i broj polipa tijekom cijelog razdoblja ubrizgavanja, ali to nije tako nepromijenjeno, budući da neki pacijenti istodobno razvijaju nove tumore ili malignu transformaciju postojeći polipi.

Noviji lijekovi u ovoj kategoriji uključuju uporabu inhibitora COX-2 jer su receptori COX-2 prisutni u sluznici debelog crijeva, podvrgnuti kancerogenim promjenama. Rezultati kliničkih ispitivanja pokazali su da se veličina polipa smanjila, ali učinak na razinu malignosti nije utvrđen.

Gardnerov sindrom i rak

Crijevni polipi veliki su problem pacijenata s Gardnerovim sindromom zbog njihove sklonosti raku. Međutim, potpuno uklanjanje debelog crijeva i većine rektuma povećava petogodišnju stopu preživljavanja pacijenata na gotovo 100%.

Simptomi, poput kožnih polipa ili osteoma, prvenstveno su kozmetički problem i moraju se liječiti kako bi se smanjila vidljiva nelagoda.

Kakvi su izgledi za živote ljudi pogođenih ovom bolešću?

Izgledi (prognoze) za osobe s Gardnerovim sindromom variraju, ovisno o ozbiljnosti simptoma. Ljudi koji imaju mutaciju u genu APC, poput onih s Gardnerovim sindromom, s godinama postaju sve bolesniji rak crijeva.

Bez operacije, gotovo svi ljudi s mutacijom gena APC razviju rak debelog crijeva do 39. godine (u prosjeku).