Barthesov sindrom: što je to, simptomi, uzroci, liječenje, prognoza

Što je Barthesov sindrom?

Barthesov sindrom je rijedak metabolički i neuromuskularni genetski poremećaj koji se javlja isključivo kod muškaraca dok se prenosi s majke na sina kroz X kromosom. Iako se Barthesov sindrom obično javlja u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu, starost početka povezana je s njim simptomi i rezultati, kao i tijek bolesti, značajno se razlikuju čak i među oboljelim pripadnicima iste obitelji.

Glavne karakteristike poremećaja uključuju abnormalnosti srca i skeletnih mišića (kardioskeletna miopatija), niske razine određenih leukociti (neutrofili, neutropenija), koji pomažu u borbi protiv bakterijskih infekcija i usporavanja rasta, što potencijalno dovodi do nizak rast. Poremećaj je također povezan s povišenim razinama određenih organskih kiselina u urinu i krvi, kao npr 3-metilglutonska acidurija / acidemija. Lijeva klijetka srca može imati povećanu debljinu kao rezultat neuobičajeno visokih koncentracija

elastična kolagenska vlakna (endokardna fibroelastoza). Zadebljanje smanjuje sposobnost lijeve klijetke da izbacuje krv kroz pluća te je stoga glavni izvor potencijalnog zatajenja srca.

Barthesov sindrom prenosi se kao X-vezano recesivno obilježje. Gen odgovoran za poremećaj nalazio se na dugom kraku (q) X kromosoma na Xq28.

znaci i simptomi

Simptomi povezani s Barthesovim sindromom mogu biti vidljivi pri rođenju, u dojenačkoj dobi ili u ranom djetinjstvu. Međutim, u rijetkim slučajevima, poremećaj se može dijagnosticirati tek u odrasloj dobi.

Većina ljudi s Bartovim sindromom promatranom slabljenje srčanog mišića (kardiomiopatija), što dovodi do širenja donjih dijelova srca (ventrikula).

Poznati kao proširena kardiomiopatija, znakovi ovog stanja često su prisutni pri rođenju ili se mogu pojaviti tijekom prvih mjeseci života. Proširena endokardna miopatija obično narušava pumpnu aktivnost srca, smanjujući volumen krvi koja cirkulira u plućima i ostatku tijela, uzrokujući zatajenje srca. Simptomi zatajenja srca mogu ovisiti o dobi djeteta i drugim čimbenicima. Na primjer, u male djece zatajenje srca može se očitovati kao umor i otežano disanje uz fizički napor.

Barthesov sindrom je također povezan s abnormalno smanjen tonus mišića (hipotenzija) i slabost mišića (skeletna miopatija), što često dovodi do kašnjenja u stjecanju grubih motoričkih sposobnosti. Opće motoričke sposobnosti uključuju aktivnosti poput puzanja, hodanja, trčanja, skakanja i održavanja ravnoteže. To su vještine koje zahtijevaju korištenje i koordinaciju velikih mišićnih skupina. Slabost mišića lica može dovesti do neobičnih izraza lica.

Osim toga, zahvaćena dojenčad i djeca možda se neće razviti i dobiti na težini očekivanom brzinom. Mogu imati blage poteškoće u učenju (iako obično imaju normalnu inteligenciju), a u mnogim slučajevima mogu biti osjetljive na ponavljajuće bakterijske infekcije zbog niske razine cirkulirajućih neutrofila u krv.

Bez pravodobnog otkrivanja i prikladnog liječenje zatajenja srca a bakterijske infekcije mogu biti komplikacije opasne po život.

Osim abnormalnosti srčanog i skeletnog mišića, neutropenije i zaostajanja u rastu, u bolesnika s Barth -ovim sindromom postoji specifičan biokemijski marker koji je dugi niz godina prepoznat kao glavni pokazatelj sindroma Bart.

Biokemijski marker Je li bilo koja tvar, poput enzima ili male molekule, koja se nalazi u urinu ili drugim tjelesnim tekućinama i koja dijagnosticira određeni poremećaj.

Istraživači su pokazali da osobe s Bartovim sindromom imaju abnormalno povišene razine 3-metilglutakonska kiselina u urinu i u tekućem dijelu krvi. Prema kliničarima, djeca s Barthesovim sindromom mogu imati povišene razine 3-metilglutakonske kiseline u krvi od sredine dojenačke dobi do oko tri godine. Međutim, ne postoji veza između povišene razine kiseline i ozbiljnosti drugih simptoma i znakova povezanih s Bartovim sindromom.

Pod mikroskopom, stanice srčanog mišića u pacijenata s Barth -ovim sindromom imaju abnormalno oblikovane mitohondrije. Ostali metabolički znakovi koji sami po sebi nisu dijagnostički, ali služe za potvrdu dijagnoze na temelju njih drugi kriteriji su visoka razina mliječne kiseline u krvi i urinu (nusprodukt intenzivne mišićne aktivnosti) i niske razine karnitin. Karnitin ima ulogu u kretanju kemikalija, osobito masnih kiselina, kroz staničnu membranu.

Uzroci Barthesovog sindroma

Barthesov sindrom prenosi se kao recesivno obilježje povezano s vezom u obliku slova X. Neispravan gen može se pratiti do X kromosoma na genskoj karti lokusa Xq28.

Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni u više traka, koje su numerirane. Na primjer, "kromosom Xq28" odnosi se na traku 28 na dugom kraku X kromosoma. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Genetske bolesti definirane su kombinacijom gena za određenu osobinu koji se nalaze na kromosomima primljenim od oca i majke.

Recesivni genetski poremećaji vezani za X su stanja uzrokovana abnormalnim genom na X kromosomu. Žene imaju dva X kromosoma, ali jedan od X kromosoma je isključen i svi geni na tom kromosomu su inaktivirani. Nositeljice su poremećaja žene koje imaju gen bolesti na jednom od svojih X kromosoma. Žene nositeljice obično ne pokazuju simptome poremećaja jer je to obično X kromosom s abnormalnim genom za isključenje. Muškarac ima jedan X kromosom, a ako naslijedi X kromosom koji sadrži gen bolesti, razvit će bolest. Muškarci s poremećajima vezanim za X prenose gen bolesti na sve svoje kćeri koje će biti nositelji. Čovjek ne može prenijeti gen povezan sa X svojim sinovima jer muškarci uvijek prenose svoj Y kromosom umjesto svog X kromosoma na muško potomstvo.

U nekim slučajevima majka oboljelog muškarca možda nije nositeljica Bartovog sindroma i ima očitu obiteljsku povijest bolesti. U takvim slučajevima čini se da je poremećaj posljedica nove genske mutacije na X kromosomu koja se slučajno dogodila iz nepoznatih razloga (sporadično).

Gen koji se nalazi na kromosomu X28 poznat je kao gen TAZ. Gen TAZ kodira skupinu proteina zvanu tafazini koji imaju najmanje dvije funkcije. Prvo, ti proteini igraju ulogu u održavanju unutarnjih, čvrsto nabranih mitohondrijskih membrana u stanicama. Mitohondriji su zrna za proizvodnju energije o kojima stanica ovisi. Tafazini služe za osiguravanje da je koncentracija specifične masti (kardiolipin) dovoljna za podršku proizvodnji energije u mitohondrijima. Tafazini također potiču razvoj koštanih stanica iz koštanih matičnih stanica (osteoblasti).

Mutacije u TAZ genu također su odgovorne za pojavu 3-metilglutakonske kiseline u krvi i urinu pacijenata s Barth-ovim sindromom.

Pogođene populacije

Čini se da Barthesov sindrom pogađa sve etničke skupine. Epidemiolozi sa Medicinskog centra Sveučilišta Johns Hopkins procjenjuju da je učestalost ovog sindroma između 1 na 200 000 do 400 000 novorođenčadi. Međutim, upozoravaju da se ti brojevi mogu podcijeniti jer smatraju da mnogi slučajevi Barth -ovog sindroma ostaju neprepoznati i ostaju neprijavljeni.

Dijagnostika

Barth -ov sindrom može se dijagnosticirati u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu (ili, u nekim slučajevima, kasnije u životu) na temelju pažljivu kliničku procjenu, identifikaciju karakterističnih fizikalnih nalaza, potpunu medicinsku povijest pacijenta i obitelji te niz specijaliziranih ispitivanja.

Stručnjaci ističu da bi dijagnozu Bartovog sindroma trebalo razmotriti za svakog muškarca ili dijete sa:

• proširena kardiomiopatija nepoznatog uzroka (idiopatska);
• niske razine cirkulirajućih neutrofila (neutropenija);
• povećana razina 3-metilglutakonske kiseline u urinu (acidurija);
• abnormalni mitohondriji u srčanom mišiću;
• i / ili abnormalnosti mišića (miopatija) nepoznatog uzroka zbog zaostajanja u rastu.

Za dojenčad i djecu sa znakovima kardiomiopatije potrebno je provesti skrining testove metabolizma. uključujući studije koje mjere razinu 3-metilglutakonske kiseline i drugih organskih kiselina u urinu i krv.

Kao što je gore spomenuto, povećana razina 3-metilglutakonske kiseline u mokraći (3-metilglutakonska acidurija) je prepoznat kao biokemijski marker koji može funkcionirati kao dijagnostičko obilježje sindroma Bart. Također je važno mjeriti koncentraciju neutrofila u krvi. Trajno nizak broj neutrofila pomaže u potvrđivanju dijagnoze u kombinaciji s ovim drugim znakovima.

Standardni tretmani

Liječenje Barthesovog sindroma usmjereno je na specifične simptome koje svaka osoba doživi. Takva potporna skrb može zahtijevati koordinirane napore tima zdravstvenih djelatnika, poput pedijatara; liječnici specijalizirani za bolesti srca kod djece (dječji kardiolozi); stručnjaci za proučavanje krvi i krvotvornih tkiva (hematolozi); stručnjaci za liječenje bakterijskih infekcija, fizioterapeuti; radni terapeuti; i / ili drugi zdravstveni radnici.

Zatajenje srca i / ili bakterijske infekcije ozbiljnije su prijetnje za pacijenta s Barthesovim sindromom. Mnoge bebe i djeca s Barthesovim sindromom trebaju terapiju diuretici i digitalis za liječenje zatajenja srca. Dokazi ukazuju na to da se mnoga bolesna djeca mogu postupno isključiti iz takve srčane terapije kasnije u djetinjstvu zbog poboljšanog rada srca.

Kod pacijenata s potvrđenom neutropenijom, komplikacije uzrokovane bakterijskom infekcijom često se mogu spriječiti stalnim praćenjem i ranim liječenjem sumnje na infekciju. antibiotike. Na primjer, antibiotici se mogu davati kao preventivna terapija tijekom neutropenije kako bi se spriječila infekcija. Za neke ljude s neutropenijom, poput ljudi s ponavljajućim bakterijskim infekcijama i razine neutrofila koji stalno ispod 500, liječnici mogu preporučiti uporabu sredstava koja stimuliraju proizvodnju koštane srži leukocitima.

Genetsko savjetovanje također će koristiti pogođenim pojedincima i njihovim obiteljima. Drugi tretmani ovog poremećaja su simptomatski i podržavaju.

Prognoza

Rana i točna dijagnoza ključ je dugoročnog preživljavanja dječaka rođenih s Barthesovim sindromom. Teške infekcije i zatajenje srca česti su uzroci smrti oboljele djece.