Wiskott-Aldrichov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Wiskott-Aldrichov sindrom?

Wiskott-Aldrichov sindrom (SVO, hrv. Wiskott - Aldrichov sindrom, skraćeno. WAS) je rijedak nasljedni poremećaj koji karakterizira imunodeficijencija i smanjena sposobnost krvi da stvara ugruške (trombe). Znakovi i simptomi uključuju lake modrice ili krvarenje zbog smanjenja broja i veličine trombocita; osjetljivost na infekcije, kao i na imunološke i upalne poremećaje; povećan rizik od određenih vrsta raka (poput limfoma). Osim toga, stanje kože poznato kao ekcem uobičajeno je kod osoba s WAS -om.

Wiskott-Aldrichov sindrom uzrokovan je mutacijom gena BILO JE a nasljeđuje se u obliku X-veze. Prvenstveno pogađa muškarce.

Liječenje može ovisiti o ozbiljnosti i simptomima svakog slučaja, ali transplantacija hematopoetskih (hematopoetskih) stanica jedini je poznati lijek. Hematopoetske stanice Jesu li hematopoetske matične stanice uglavnom u spužvastom materijalu, unutar kostiju (koštana srž), u krvotoku (matične stanice periferne krvi) i u pupčana vrpca.

Vremenom se prognoza bolesti poboljšala zbog učinkovitosti ovog liječenja. Ljudi koji su prošli uspješnu i nekompliciranu transplantaciju hematopoetskih stanica općenito imaju normalnu imunološku funkciju i općenito normalno preživljavanje.

SVR se često smatra dijelom spektra bolesti s dva druga poremećaja: X-vezana trombocitopenija i teška urođena neutropenija. Ove bolesti imaju preklapajuće se znakove i simptome te isti genetski uzrok.

Simptomi Wiskott-Aldrichovog sindroma

Gotovo svako dijete s Wiskott-Aldrichovim sindromom počinje pokazivati ​​simptome u djetinjstvu, između rođenja i godine. Uobičajeni znakovi i simptomi SVO -a uključuju:

• česta i lako uzrokovana krvarenja, koja se mogu pojaviti:
  • iz nosa;
  • iz usta i desni;
  • u stolici.
• česte i lake modrice (nakupljanje krvi u potkožnom tkivu)
• mali, crveni osip od "točkica" ispod kože (zvane petehije)
• kronične infekcije;
• ekcem (atopijski dermatitis);
• autoimune bolesti;
• anemija;
• artritis;
• upalne bolesti crijeva;
• nefritis;
• vaskulitis.

Budući da je Wiskott-Aldrichov sindrom genetski poremećaj (uzrokovan greškom u genima), uvijek je prisutan pri rođenju, ali simptomi se mogu pojaviti tek u djetinjstvu.

Komplikacije

Komplikacije povezane s infekcijom, krvarenjem, autoimune bolesti i zloćudne novotvorine.

Mogu se pojaviti i autoimuna i reumatološka stanja. U jednoj studiji ta su stanja pronađena u 40% pacijenata, a često je nekoliko stanja koegzistiralo kod istog pacijenta. Bolesnici s autoimunim bolestima razvili su značajno više malignih tumora. Drugi primjer - 55 pacijenata sa SVR -om iz jedne bolnice u Francuskoj tijekom 20 godina - otkrilo je autoimune ili upalne bolesti u 72%, najčešće autoimune hemolitičke anemije pored mnogih drugih uvjeta.

Maligni tumori, osobito limfni tumori, javljaju se u 10-20% pacijenata sa SVR.

Kako se nasljeđuje Wiskott-Aldrichov sindrom?

SVO je uzrokovan mutacijama (ili promjenama) u genu BILO JEkoji proizvodi protein Wiskott-Aldrichovog sindroma (WASp). Gen BILO JE nalazi se na kratkom kraku X kromosoma pa se bolest nasljeđuje na X-vezan recesivan način. To znači da dječaci razvijaju bolest, ali njihove majke ili sestre, koje mogu nositi jednu kopiju gena bolesti, nemaju simptome.

Zbog recesivnog nasljedstva povezanog s X-om, dječaci sa SVO-om također mogu imati bolesnu braću i sestre (majku).

Procjenjuje se da otprilike jedna trećina novo dijagnosticiranih pacijenata sa SVR nema obiteljsku anamnezu i rezultat su novih mutacija gena koje se javljaju tijekom začeća. Određivanje točne mutacije gena kod SVR pacijenta može pomoći imunolozima predvidjeti koliko bi ozbiljni mogli biti njihovi simptomi.

Općenito, ako je mutacija ozbiljna i gotovo u potpunosti utječe na sposobnost gena za proizvodnju proteina BILO JE, pacijent razvija klasičan, teži oblik Wiskott-Aldrichovog sindroma. Nasuprot tome, beznačajna proizvodnja mutiranog proteina BILO JE, može dovesti do blažeg oblika poremećaja.

Dijagnostika

Nakon prikupljanja cjelokupne anamneze, djetetov liječnik može naručiti jedan ili više sljedećih testova koji će pomoći u dijagnosticiranju Wiskott-Aldrichovog sindroma:

• test kojim se mjeri broj trombocita (sredstava za zgrušavanje krvi) u vašoj krvi;
• genetski test koji pokazuje prisutnost mutacije u genu BILO;
• test krvi koji ne sadrži proteine BILO JE u leukocitima;
• drugi testovi krvi po potrebi.

Prenatalno testiranje također može otkriti gensku mutaciju odgovornu za Wiskott-Aldrichov sindrom.

Ako dijete ima sestru, malo je vjerojatno da će imati i Wiskott-Aldrichov sindrom (iako, ako je nositelj, može sama prenijeti mutaciju koja uzrokuje bolest sinovi). Budući da je SVO genetski poremećaj, preporučuje se da prođete genetsko savjetovanje za sebe i svoju drugu djecu.

Liječenje Wiskott-Aldrichovog sindroma

Svako dijete s Wiskott-Aldrichovim sindromom ima oslabljen imunološki sustav i ima ozbiljan rizik od razvoja infekcija. To znači da su potrebne dosljedne i pažljive mjere kontrole infekcije. Međutim, u mnogim slučajevima može biti dovoljno poduzeti jednostavne mjere opreza, poput stavljanja zaštitnu masku za dijete koje treba zaštititi prije ili između složenijih postupaka poput transplantacije stabljike Stanice.

Osnovne mjere opreza

Općenito, obitelji djece s Wiskott-Aldrichovim sindromom trebale bi poduzeti sljedeće korake:

• poštivati ​​strog režim pranja ruku za sve članove obitelji i posjetitelje;
• propisati antibiotike, antimikotike ili antivirusni lijekovi kao preventivna mjera za dijete;
• izbjegavajte hodanje s djetetom po gužvi, prljavim mjestima ili u društvu onih koji su bolesni;
• pomno pratiti znakove moguće infekcije i, ako se pojavi, odmah posjetiti liječnika;
• slijedite preporuke liječnika za cijepljenje.

Cijepljenje za djecu

Neka rutinska cijepljenja u djetinjstvu sigurna su za djecu sa SVR -om, a neka nisu. Budući da B stanice u djece sa SVR ne funkcioniraju ispravno, njihova tijela ne mogu proizvesti normalna antitijela koja se bore protiv virusa, a neka i cjepiva su zapravo živi virusi, predstavljaju previsok rizik od infekcije da bi bili sigurni za dijete s oslabljenim imunološkim sustavom sustav.

Međutim, druge vrste cjepiva (protiv pneumokoka, Haemophilus influenzae i meningokoka) su sigurne i mogu pomoći u sprječavanju teških bakterijskih infekcija u pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom.

Infuzije antitijela

Budući da djetetove B stanice možda neće proizvoditi antitijela protiv infekcije, djetetu će možda trebati redovite infuzije (vene) imunoglobulina.

Liječnik vašeg djeteta može vas savjetovati o točnim koracima koje trebate poduzeti kako biste smanjili rizik od infekcije.

Zaštita od krvarenja / modrica

Neke mjere za smanjenje rizika od nekontroliranog krvarenja i modrica mogu uključivati:

• izbjegavati aktivnosti koje predstavljaju značajan rizik od ozljeda (na primjer, kontaktni sportovi);
• nošenje kacige tijekom tjelesne aktivnosti koja može predstavljati opasnost od ozljede glave (poput biciklizma ili klizanja);
• uzimanje kortikosteroida (lijekova koji pomažu u sprječavanju alergijskih i upalnih reakcija, to se obično radi samo u akutnoj situaciji);
• infuzija imunoglobina;
• transfuzija trombocita i uklanjanje slezene (obično se propisuje samo u hitnim slučajevima).

Liječenje ekcema

Ekcem se kontrolira topikalnim ili sustavnim steroidima te općom, pažljivom njegom kože.

Transplantacija matičnih stanica / koštane srži

Transplantacija matičnih stanica (poznata i kao transplantacija koštane srži) temelj je liječenja Wiskott-Aldrichovog sindroma. Ovo je jedina dostupna metoda liječenja koja može pružiti potpuno izlječenje.

Matične stanice su svestrani stanični tip u koštanoj srži. Ove stanice imaju jedinstvenu i snažnu sposobnost: mogu se pretvoriti u nekoliko različitih vrsta specijaliziranih stanica.

U slučaju Wiskott-Aldrichovog sindroma, matične stanice zdravog davatelja ubrizgavaju se u krvotok pacijenta. Te matične stanice tada postaju zdrave bijele krvne stanice i trombociti, što će nadopuniti njihovu funkciju. krv i imunološki sustav - u biti stvara potpuno novi, funkcionalni krvni i imunološki sustav dijete. Ako trombociti i imunološki sustav vrate potpunu funkciju, beba se može trajno izliječiti.

Neće se sva djeca sa SVR oporaviti nakon transplantacije matičnih stanica. Šanse za uspjeh ovise o:

• opće zdravstveno stanje djeteta u vrijeme postupka;
• podudaranja između pacijenta i donorske koštane srži (najbolja opcija je koštana srž uzeta od odgovarajućeg brata ili sestre);
• dob djeteta u vrijeme transplantacije; idealno bi bilo da se transplantacija dogodi prije nego navrši 5 godina.

Genska terapija

Transplantacija matičnih stanica nije uvijek idealna za liječenje Wiskott-Aldrichovog sindroma. Na primjer, djeca mogu imati poboljšanje, ali ne i potpuni oporavak trombocita na normalnu razinu, ili može doći do djelomičnog, ali ne i potpunog obnavljanja imunološkog sustava.

Osim toga, svaki transplantat nosi rizik od pojave poznate kao bolest transplantata protiv domaćina. To znači da novi imunološki sustav od donatora napada pacijentovo tijelo kao da je neželjeni uljez. Vjerojatnije je da će se ovo stanje pojaviti ako donor dolazi od osobe koja nije u srodstvu ili ako tip tkiva nije u potpunosti usklađen. Neki slučajevi bolesti transplantata protiv domaćina su blagi, ali drugi mogu biti teški ili čak smrtonosni.

Novo i obećavajuće područje genska terapijamože imati odgovore na ove probleme u liječenju. U genskoj terapiji pacijenti primaju matične stanice iz vlastite koštane srži ili krvi (umjesto od druge osobe). Ove stanice također imaju dodatni sastojak: dodaje im se radna, zdrava verzija mutiranog gena odgovornog za djetetovu bolest.

Ako je genska terapija uspješna, dijete će uživati ​​u svim blagodatima transplantacije matičnih stanica bez potencijalne opasnosti od transplantata naspram domaćina.

Prognoza

U prošlosti je dugoročna prognoza bila loša. Prije primjene transplantacije matičnih stanica, samo je nekoliko pacijenata preživjelo nakon adolescencije. dobi, a većina ih je umrla od posljedica krvarenja, infekcije ili zloćudne tumori. Medijan preživljavanja u skupini pacijenata rođenih nakon 1964. iznosio je 6,5 godina, što ukazuje na to da se preživljenje s vremenom nastavilo povećavati.

Uz agresivnu njegu, prognoza se značajno poboljšala. Jedna studija predviđa prosječnu stopu preživljavanja od 25 godina za pacijente podvrgnute splenektomiji (operacija za uklanjanje slezena), pa čak i duže - za pacijente koji su uspješno prošli transplantaciju koštane srži. Stope uspjeha u svim kategorijama transplantacije krvotvornih matičnih stanica (HSCT) nastavile su rasti s vremenom. Sada je ukupna stopa preživljavanja nakon HSCT -a oko 90%.