X-vezana miopatija s prekomjernom autofagijom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje

Što je X-vezana miopatija s pretjeranom autofagijom?

X-vezana miopatija s prekomjernom autofagijom iznimno je rijedak genetski poremećaj koji karakterizira mišićna bolest (miopatija). Poremećaj je u potpunosti izražen samo kod muškaraca i karakterizira ga sporo progresivna slabost mišića, osobito u nogama.

Obično se javlja u djetinjstvu, često između 5-10 godina. X-vezana miopatija s prekomjernom autofagijom nastaje zbog mutacija u neidentificiranom genu na X kromosomu. Poremećaj je naslijeđen recesivnom osobinom povezanom s X.

znaci i simptomi

Simptomi X-povezane miopatije s prekomjernom autofagijom obično se pojavljuju tijekom djetinjstva. Poremećaj je u potpunosti izražen samo kod muškaraca. Žene s defektnim genom ne razvijaju nikakve otvorene simptome (tj. asimptomatski) ili se primjećuju samo vrlo blagi simptomi.

Ključni nalaz u ovoj bolesti je sporo progresivna slabost mišića, osobito u proksimalnim mišićima nogu.

Proksimalni mišići su oni bliže središtu tijela (na primjer, mišići natkoljenice).

Kako bolest napreduje, neki ljudi mogu imati poteškoća u obavljanju određenih aktivnosti, poput penjanja stepenicama i trčanja.

Tijekom drugog desetljeća života mogu biti zahvaćeni mišići gornjih udova ili ramena. U nekim slučajevima mogu biti uključeni mišići udaljeni od središta tijela (distalni mišići), poput mišića ruku i nogu.

U odrasloj dobi može doći do degeneracije mišića (amiotrofija). Nekim će osobama možda trebati invalidska kolica do šeste godine.

Prema medicinskoj literaturi, X-vezana miopatija s pretjeranom autofagijom nije povezana s zahvaćanjem drugih organskih sustava.

Uzroci pojave

X-vezana miopatija s pretjeranom autofagijom nasljeđuje se kao X-vezan recesivni poremećaj. Recesivni genetski poremećaji vezani za X su stanja uzrokovana abnormalnim genom na X kromosomu.

Žene imaju dva X kromosoma, ali jedan od X kromosoma je isključen i svi geni na tom kromosomu su inaktivirani. Nositeljice su poremećaja žene koje imaju gen bolesti na jednom od svojih X kromosoma. Žene nositeljice obično ne pokazuju simptome poremećaja jer je obično X kromosom s abnormalnim genom isključen. Muškarac ima jedan X kromosom, a ako naslijedi X kromosom koji sadrži gen bolesti, razvit će bolest. Muškarci s poremećajima vezanim za X prenose gen bolesti na sve svoje kćeri koje će biti nositelji. Čovjek ne može prenijeti gen povezan sa X svojim sinovima jer muškarci uvijek prenose svoj Y kromosom umjesto svog X kromosoma na muško potomstvo.

Istraživači su otkrili da se ova bolest javlja zbog kršenja ili promjene (mutacije) neidentificiranog gena koji se nalazi na dugom kraku (q) X kromosoma (Xq28). Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, te dodatni 23. par spolnih kromosoma, koji uključuju jedan X i jedan Y kromosom kod muškaraca i dva X kromosoma kod žena. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni u više traka, koje su numerirane. Na primjer, "kromosom Xq28" odnosi se na traku 28 na dugom kraku X kromosoma. Numerirane pruge ukazuju na mjesto stotina gena prisutnih na svakom kromosomu.

Za razliku od sličnih mišićnih poremećaja, X-vezana miopatija s prekomjernom autofagijom rijetko pokazuje smrt (nekrozu) mišićnog tkiva kada se pregleda pod mikroskopom. Međutim, mišićno tkivo ljudi s ovim stanjem pokazuje pretjeranu autofagiju. Autofagija je normalan proces u kojem se stanične komponente uništavaju i ponovno koriste, često u vrijeme stresa ili gladi.

Autofagija također igra ulogu u obrani tijela od stranih ili invazivnih tvari, služeći kao druga obrambena linija nakon imunološkog sustava. Iako ljudi s ovom bolešću pokazuju prekomjernu autofagiju u mišićnom tkivu, točna uloga ili značaj ovog nalaza u odnosu na razvoj i napredovanje bolesti nije poznat.

Pogođene populacije

X-vezana miopatija s prekomjernom autofagijom prijavljena je u samo 20-ak obitelji. U potpunosti je izražen samo kod muškaraca, iako se kod žena mogu razviti i blagi simptomi.

Budući da je ovaj poremećaj često neprepoznat, može ostati nedijagnosticiran, što otežava utvrđivanje njegove prave učestalosti u općoj populaciji.

X-vezana miopatija s prekomjernom autofagijom prvi je put opisana u medicinskoj literaturi 1988. godine.

Slični poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima ove bolesti. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

Danoneova bolest je rijedak genetski multisistemski poremećaj koji karakterizira trijada mišićnih poremećaja (miopatija), abnormalno zadebljanje zidova srca koje dovodi do ometanja protoka krvi u i iz srca (hipertrofična kardiomiopatija), a u nekim slučajevima i umjerenu mentalnu retardaciju.

Poremećaj je u potpunosti izražen samo kod muškaraca, iako žene mogu imati neke simptome, osobito probleme sa srcem. U nekim slučajevima abnormalnosti srca mogu dovesti do komplikacija opasnih po život. Mišićna bolest u Danoneovoj bolesti slična je onoj koja se nalazi u X-vezanoj miopatiji s pretjeranom autofagijom.

Danoneova bolest se nasljeđuje kao X-vezana. Gen odgovoran za poremećaj nalazi se na dugom kraku (q) X kromosoma (Xq24).

Emery-Dreyfusova mišićna distrofija je rijedak, često sporo progresivan oblik mišićne distrofije koji zahvaća mišiće ruku, nogu, lica, vrata, kralježnice i srca. Poremećaj se sastoji od kliničke trijade slabosti i degeneracije (atrofije) određenih mišića, zglobova koji fiksirani su u savijenom ili produženom položaju (kontrakture), a patologije zahvaćaju srce (kardiomiopatija).

Glavni simptomi mogu uključivati ​​trošenje mišića i slabost, osobito u natkoljenicama i rukama (ramena), te kontrakture laktova, Ahilove tetive i mišiće gornjeg dijela leđa. U nekim slučajevima mogu biti prisutna dodatna kršenja.

Emery-Dreyfusova mišićna distrofija nasljeđuje se kao X-povezano, autosomno dominantno ili autosomno recesivno svojstvo.

Mišićna distrofija udova - skupina rijetkih mišićnih poremećaja. Najmanje 10 različitih poremećaja uključeno je u ovu skupinu. U većini slučajeva najprije su zahvaćeni mišići oko bedara i ramenog pojasa. Većina ovih poremećaja nasljeđuje se kao autosomno recesivno svojstvo.

Simptomi mišićne distrofije ekstremiteta obično se pojavljuju u djetinjstvu ili adolescenciji kao slabost mišića zdjelice. Slabost ramena, koja može dovesti do gubitka pokretljivosti, obično se javlja u sljedećih 20 do 30 godina. Dodatni mišići također mogu biti uključeni u razvoj poremećaja.

Dijagnostika

Dijagnoza se temelji na pažljivoj kliničkoj procjeni, detaljnoj anamnezi pacijenta te kirurškom uklanjanju i mikroskopskoj procjeni (biopsija) zahvaćenog mišićnog tkiva.

Standardni tretmani

Ne postoji specifična terapija za X-povezanu miopatiju s prekomjernom autofagijom. Liječenje se usredotočuje na specifične simptome koje ima svaka osoba. U nekim slučajevima ljudi u dobi od 60 i više godina mogu postati ovisni o invalidskim kolicima.

Genetsko savjetovanje može biti korisno za pogođene pojedince i njihove obitelji. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.