Chédiak-Higashi sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Chédiak-Higashi sindrom?

Chédiak-Higashi sindrom (skraćeno SCH) je rijetka, nasljedna, složena, imunološka bolest koja se obično javlja u djetinjstvu, karakterizirana smanjenjem pigmentacije kože i očiju (okulokutano albinizam), imunodeficijencija s povećanom osjetljivošću na infekcije, sklonost modricama i lako krvarenje. Česti su i neurološki poremećaji. SCH se prenosi kao autosomno recesivna genetska bolest.

znaci i simptomi

Simptomi Chédiak-Higashi sindroma mogu biti evidentni već u ranom djetinjstvu. Kosa je obično svijetla ili svijetlosmeđa sa srebrnastim nijansama. Bolesna djeca mogu biti nenormalno osjetljiva na svjetlo (fotoosjetljivost) zbog smanjenja pigmenta u očima i koži te mogu pokazati brze nehotične pokrete očiju (nistagmus). Važniji i ozbiljniji je učinak SCH -a na imunološki i živčani sustav pacijenta.

Na SCH, leukociti (bijela krvna zrnca) sadrže abnormalne granule koje su značajno povećane. Ove se granule mogu vidjeti gledanjem krvnih stanica pod mikroskopom. Ove abnormalne granule ometaju sposobnost bijelih krvnih stanica da se bore protiv infekcije. Djeca su sklona čestim bakterijskim, virusnim i gljivičnim infekcijama, osobito kože i dišnih putova. Djeca s MFS -om također mogu imati abnormalno nizak broj bijelih krvnih stanica.

Djeca s ovim stanjem mogu lako dobiti modrice i modrice ili pretjerano krvariti čak i uz manje ozljede. Broj trombocita u pacijenata obično je normalan, ali ne funkcionira ispravno, uzrokujući lakše modrice ili produljeno krvarenje.

Bolest se može podijeliti na klasične i atipične (blage) oblike. Ljudi s atipičnim oblikom mogu biti manje osjetljivi na ozbiljne infekcije i imati blaže simptome. Djeca s klasičnim oblikom bolesti u opasnosti su od razvoja ubrzane faze. Ubrzana faza javlja se u 85% pacijenata i može se pojaviti u bilo kojoj dobi. Ubrzana faza uzrokovana je prekomjernom proizvodnjom limfocita od strane imunološkog sustava. Pacijenti mogu razviti simptome kao što su:

• groznica (visoka temperatura);
• upala limfnih čvorova;
• povećana jetra;
• povećanje slezene;
• anemija;
• niska razina leukocita u krvi;
• niska razina trombocita u krvi.

To je ozbiljno stanje i zahtijeva hitno liječenje.

Neurološki simptomi počinju u ranoj odrasloj dobi. Simptomi koji utječu na živčani sustav uključuju:

• nestabilno držanje i hodanje (ataksija);
• gubitak osjeta u rukama i nogama (periferna neuropatija).

To može dovesti do tjelesne slabosti i invaliditeta. Neki pacijenti mogu imati simptome koji nalikuju Parkinsonova bolest.

SCH razlozi

Chédiak-Higashi sindrom nasljeđuje se kao autosomno recesivno genetsko obilježje. Odgovorni gen mapiran je u kromosomski lokus 1q42.1-Q42.2 i poznat je kao gen Lyst.

Abnormalni gen utječe na "uzorke" ili kretanje proteina u stanicama. Proteini (ili enzimi) za premještanje iz jednog dijela stanice u drugi mogu biti pogrešno usmjereni ili se ne transportiraju.

Na primjer, ometa se granula u kojoj se stvara pigment kože (melanin) tako da se pigment ne može prenijeti u odgovarajuću stanicu kože. Slično, nedostatak u transportu leukocita čini stanicu bespomoćnom u ubijanju zaraznih uzročnika poput virusa ili bakterija i uzrokuje imunološke probleme.

Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 1q42.1" odnosi se na traku 42.1 na dugom kraku kromosoma 1. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Genetske bolesti definirane su kombinacijom gena za određeno svojstvo koje se nalaze na kromosomima primljenim od oca i majke.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi abnormalni gen za jednu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan abnormalni gen za bolest, osoba će biti nositelj bolesti, ali obično asimptomatska. Rizik da oba roditelja nositelja prenose neispravan gen i stoga imaju bolesno dijete iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od rađanja djeteta, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete primiti normalne gene od oba roditelja i biti genetski normalno za datu osobinu je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Svi ljudi nose 4-5 abnormalnih gena. Roditelji koji su bliski srodnici (tj. Iz iste obitelji, na primjer, brat i sestra) češće će imati bolesno dijete nego roditelji iz različitih obitelji.

Pogođene populacije

Chédiak-Higashi sindrom je vrlo rijetko stanje koje pogađa muškarce i žene u jednakom broju. Često se pojavljuje pri rođenju ili nedugo nakon toga. Čini se da ne postoji veći rizik za bilo koju određenu etničku ili rasnu skupinu. Prijavljeno je manje od 500 slučajeva. U 85% pacijenata sindrom napreduje u ubrzanu fazu.

SCH dijagnostika

Dijagnoza SCH obično se postavlja na temelju prisutnosti "divovskih granula" na mikroskopskoj analizi leukocita. "Divovska inkluzijska tijela" mogu se vidjeti i u stanicama koje se u koštanoj srži pretvaraju u bijela krvna zrnca (prethodnici bijelih krvnih stanica).

Skupljanje pigmenta u kosi, što se može vidjeti svjetlosnom mikroskopijom, još je jedna dijagnostička metoda koja se provodi ako se u razmazu krvi nađu povećane granule.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima Chédiak-Higashijevog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Griszellijev sindrom - rijetka nasljedna bolest karakterizirana djelomičnim albinizmom i abnormalnostima trombocita i leukocita. Simptomi su slični onima kod SCH. Postoje 3 različite vrste Griszellijevog sindroma. Tip 2 je vrlo sličan SCH -u po tome što pacijenti imaju pigmentne i imunološke poremećaje. Pacijenti su također u opasnosti od ubrzane faze. Prema laboratorijskim analizama, bijela krvna zrnca nemaju divovske granule poput onih viđenih kod Chédiak-Higashi sindroma; Stoga se na temelju ovih granula postavljaju različite dijagnoze.
• Germansko-Pudlakov sindrom - rijetka nasljedna bolest koju karakterizira smanjenje pigmentacije kože, kose i / ili očiju (albinizam), abnormalni trombociti i prekomjerno nakupljanje masnih tvari (ceroidi) u raznim dijelova tijela. Simptomi Germanicus-Pudlackovog sindroma uključuju promjenu boje kože, kose i očiju, zamagljen vid i prekomjerno krvarenje. Ceroidne masne naslage u plućima, crijevima, srcu i / ili bubrezima mogu uzrokovati disfunkciju u mnogim organima tijela. Jedna vrsta Germanicus-Pudlackovog sindroma također može imati imunološke poremećaje. Često su prvi simptomi sindroma kod djeteta lake modrice, krvarenje desni, krvarenje iz nosa i prekomjerno krvarenje nakon operacije ili ozljede.
• Okulokutani albinizam - bolest koja dovodi do oštećenja vida i depigmentacije šarenice / retine. Depigmentacija može varirati od blage do potpune. Okulokutani albinizam može se razlikovati od SCH -a po odsustvu zarazne anamneze ili neuroloških abnormalnosti.
• Obiteljska hemofagocitna limfohistiocitoza karakterizirani visoko aktivnim makrofagima i T-limfocitima, koji djeluju kao akutne bolesti s povišenom temperaturom, smanjenjem broja krvnih stanica, povećanjem slezene i jetre. Dob početka bolesti varira. Neurološki simptomi mogu se manifestirati i kao pritisak u mozgu, razdražljivost, ukočenost vrata, nizak mišićni tonus, spastični mišići, epilepsija, paraliza lubanjskog živca, gubitak kontrole mišića (ataksija), hemi / kvadriplegija, sljepoća i koma. Disfunkcija jetre i uništavanje imunoloških stanica također su simptomi. Prosječno preživljavanje dojenčadi manje je od dva mjeseca, obično zbog infekcije. Bolest je autosomno recesivna i uzrokovana je mutacijom u jednom od gena FHL1-FHL5.

Liječenje

Liječenje Chédiak-Higashi sindroma varira ovisno o stadiju bolesti u vrijeme postavljanja dijagnoze. U idealnom slučaju, transplantacija koštane srži trebala bi se izvršiti prije nego što pacijent razvije ubrzanu fazu. Transplantacija koštane srži uklanja imunološke poremećaje i krvarenje te sprječava razvoj ubrzane faze. Ako dođe do ubrzane faze, hemofagocitoza mora biti u remisiji prije nego što se izvede transplantacija koštane srži. Tim se pacijentima daje kemoterapija kako bi se postigla ubrzana faza remisije. Transplantacija koštane srži može se izvršiti nakon što je pacijent u remisiji. Prije velikih postupaka možete upotrijebiti lijek za sprječavanje prekomjernog krvarenja, Desmopressin.

Osim ovih mogućnosti, liječenje SCH -a je simptomatsko. Ako se pojave bakterijske ili gljivične infekcije, treba ih odmah liječiti antibioticima ili lijekovima protiv gljivica. Akutne virusne infekcije mogu se liječiti antivirusnim lijekovima. Transfuzija trombocita može biti potrebna ako krvarenje postane prekomjerno nakon ozljede ili operacije.

Osobe s Chédiak-Higashi sindromom trebaju minimizirati nezaštićeno izlaganje suncu. Kada su oboljeli izloženi sunčevoj svjetlosti, sunčane naočale i krema za sunčanje nanesena na kožu mogu biti od pomoći.

Prognoza

Chédiak-Higashi sindrom obično rezultira ranom smrću od infekcije ili, rjeđe, krvarenjem. Nerazriješene respiratorne i kožne infekcije obično su smrtonosne prije nego dijete s MFS -om napuni 10 godina. Moguće je dulje preživljavanje, ali se povećavaju limfni čvorovi, slezena i jetra te se razvija maligni limfom. Međutim, postoje pacijenti koji su doživjeli 20 godina.