Cockayneov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Cockayneov sindrom?

Cockayneov sindrom (SK) je rijedak oblik patuljaštva. To je nasljedna bolest čija dijagnoza ovisi o prisutnosti tri znaka (1) zaostalog rasta, t.j. niskog rasta, (2) abnormalna osjetljivost na svjetlo (fotoosjetljivost) i (3) prerano starenje (progerija).

U klasičnom obliku Cockayneovog sindroma (tip I SC) simptomi napreduju i obično se pojavljuju nakon godinu dana. Rani početak ili urođeni oblik Cockayneovog sindroma (tip II KS) pojavljuje se pri rođenju (kongenitalni). Postoji treći oblik, poznat kao Cockayneov sindrom tipa III (Tip III KS), koji se javlja kasnije u razvoju djeteta i obično je blaži oblik bolesti. Četvrti oblik; trenutno nazvan kompleks pigmentirana kseroderma/ Cockayneov sindrom (PC / SK kompleks), kombinira značajke oba ova poremećaja.

znaci i simptomi

Simptomi svih oblika Cockayneovog sindroma su slični. Različite vrste bolesti određene su dobom početka.

SK tip I, klasični oblik, karakterizira normalan izgled novorođenčeta, simptomi se mogu pojaviti tek nakon prve godine. Visina i težina, kao i druge mjere visine i veličine, nalaze se u 5. percentilu. S vremenom se vid, sluh i rad živčanog sustava (središnjeg i perifernog) pogoršavaju, što može dovesti do ozbiljnog invaliditeta.

Nekoliko urođenih slučajeva SK tip IIkoji su zabilježeni karakterizirani očitim nedostatkom rasta pri rođenju i malim ili nikakvim neurološkim razvojem nakon rođenja. Ozbiljno oštećenje vida (katarakta i druge strukturne abnormalnosti oka) obično su prisutne pri rođenju. Javljaju se i rane skeletne aberacije. Vjerojatno je da tip II KS uključuje neke pacijente kojima je prethodno dijagnosticirana cerebro-okulofacioskeletni sindrom i Pena-Shockerov sindrom tipa II zbog identifikacije uobičajenog defekta gen u ovih pacijenata.

III tip SK još rjeđi i karakteriziran uglavnom normalnim rastom i mentalnim razvojem u ranim godinama, ali je prekinut kasnim početkom tipičnih simptoma Cockayneova sindroma.

PK / SK kompleks je najrjeđi oblik i uključuje znakove obje bolesti. Rasprostranjene pjegice i rani rakovi kože tipični su za pigmentnu kserodermu, dok su za KS tipični niski rast, mentalna retardacija i nedovoljan spolni razvoj.

Ključne karakteristike Cockayneovog sindroma uključuju:

• odgođen normalan rast (patuljast) u kasnom djetinjstvu;
• izrazita osjetljivost na svjetlo (fotoosjetljivost);
• prerano starenje (progeroid).

Koža izgleda naborano i ostarjelo, osobito na licu, rukama i nogama, zbog gubitka masti ispod kože (potkožno masno tkivo). Djeca s ovim stanjem mogu imati povećanu pigmentaciju kože.

Djeca s Cockayneovim sindromom imaju neobične tjelesne karakteristike, uključujući:

• abnormalno mala glava (mikrocefalija)
• neobično tanak nos
• Utonula ili utonula pojava u oku
• velike deformirane uši
• izbočenje čeljusti (prognatizam).

Može doći do neuobičajene količine karijesa zbog pogrešnog poravnanja zuba. Oboljeli obično imaju neobično duge ruke i noge proporcionalno veličini tijela. Zglobovi također mogu biti nenormalno veliki i ostati u fiksnom položaju (savijeni), a kralježnica se može saviti prema van kada se gleda sa strane (kifoza). Ostale značajke Cockayneovog sindroma mogu uključivati ​​smanjenje znojenja (hipohidrozu), nedostatak suza u očima i preranu sijedu kosu.

Drugi simptomi Cockayneovog sindroma mogu uključivati ​​abnormalnu plavu boju kože (cijanoza) na rukama i nogama, koje također mogu biti hladne na dodir. Neurološki simptomi mogu uključivati ​​ritmične, drhtave pokrete (drhtanje), nestabilan hod (ataksija) i / ili nemogućnost koordinacije pokreta. Oboljela djeca mogu doživjeti različite stupnjeve mentalne retardacije, djelomični gubitak sluha i / ili progresivni gubitak prethodno stečenih intelektualnih sposobnosti.

Simptomi Cockayneovog sindroma koji utječu na oči (očni znakovi) mogu uključivati:

• progresivno zamućenje leće očiju (katarakta);
• gubitak vida zbog iscrpljivanja živčanih vlakana u očima (optička atrofija);
• degeneracija retine;
• pigmentacija mrežnice.

Neki ljudi s Cockayneovim sindromom mogu imati i abnormalno visok krvni tlak (arterijska hipertenzija), povećanje jetre (hepatomegalija) i / ili prerano nakupljanje masnih naslaga na stijenkama arterija oko srca (aterosklerotična bolest). Odrasle osobe s ovim poremećajem mogu biti spolno nerazvijene.

Uzroci (etiologija)

Na molekularnoj razini SC je uzrokovan nedostatkom jednog od gena uključenih u normalnu obnovu DNK koji je oštećen ultraljubičastom svjetlošću. Ovo je prirodna obrana tijela od opeklina od sunca. Izlaganje ultraljubičastoj komponenti sunčeve svjetlosti oštećuje DNK, ali stanica više nije u stanju popraviti oštećenu DNK jer se formira i nakuplja u stanici.

Vjerojatno je, ili se barem sumnja, da su neki od gena koji uzrokuju CK također sudjeluju u sintezi proteina, te da su drugi znakovi SC posljedica proizvodnje i nakupljanja abnormalnih proteina u kavezu.

Gen odgovoran za CK tipa I mapiran je u kromosom 5 i naziva se ERCC8. CK gen tipa II mapiran je u kromosomski lokus 10q11 i naziva se ERCC6. Mutacije u ERCC6 čine oko 75% slučajeva, dok mutacije u ERCC8 uzrokuju oko 25% slučajeva.

Cockayneov sindrom nasljeđuje se kao autosomno recesivno genetsko obilježje. Ljudske osobine, uključujući klasične genetske bolesti, određuju dva gena, jedan od oca, a drugi od majke. Do recesivnih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi isti abnormalni gen za jednu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, osoba će nositi bolest, ali obično ne pokazuje simptome. Rizik za dva roditelja nositelja da prenose oba defektna gena i stoga dobiju bolesno dijete iznosi 25% u svakoj trudnoći. Rizik od rađanja djeteta, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Rizik da dijete dobije normalne gene od oba roditelja i da bude genetski normalan za ovu osobinu je 25%.

Pogođene populacije

Cockayneov sindrom je vrlo rijedak i u jednakom broju pogađa muškarce i žene. Nema znakova etničke ili rasne pripadnosti. Incidencija KS manja je od 1 na 250 000 živorođene djece. Od 1992 u literaturi je prijavljeno oko 140 slučajeva SK.

Povezani poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod Cockayneovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Hutchinson-Guildfordov sindrom (progerija) - vrlo rijetka bolest u djetinjstvu, koju karakterizira prerano starenje, nizak rast i neobične crte lica. Primarni simptomi poremećaja povezani su s procesom starenja, uključujući sijedu kosu, naboranu kožu, artritis i bolesti srca. Novorođena djeca s Hutchinson-Guildfordovim sindromom imaju normalnu porođajnu težinu, ali se duboki poremećaji rasta javljaju tijekom prve godine života. U dobi od oko 10 godina većina djece s Hutchinson-Guildfordovim sindromom doseže prosječnu visinu od tri godine i ima mnogo zdravstvenih problema kao starije odrasle osobe.
• Seckelov sindrom (ili kombinacija patuljastog izraza s "ptičjom glavom") - rijedak genetski poremećaj karakteriziran nedovoljnim rastom fetusa i dojenčadi, mentalnom retardacijom i tipičnim crtama lica. Fizičke karakteristike uključuju abnormalno male čeljusti (mikrognatija) i glavu (mikrocefalija), kao i ispupčen srednji dio lica i nos u obliku kljuna. Uši su obično nisko postavljene i deformirane, a oči neobično velike. Može biti prisutna i abnormalna zakrivljenost kralježnice (skolioza) i nerazvijenost vanjskih spolnih organa.
• Laronov patuljak Rijetki je genetski poremećaj kojeg karakteriziraju nizak rast, neobične crte lica i abnormalno visoka razina hormona rasta u krvi. Djeca s ovim poremećajem proizvode dovoljno ovog hormona, ali ga tijelo ne može pravilno koristiti zbog nedostatka receptora hormona rasta. Bebe s Laronovim patuljastom imaju ozbiljnu retardaciju rasta, kašnjenje u pojavi zubi, nerazmjerna visina između tjemena glave i čeljusti, ravnog širokog nosa i / ili dubokog namještene oči.

Dijagnostičke metode

Dijagnoza se temelji na otkrivanju specifičnog defekta TCR -a koji se može identificirati pomoću radioaktivno ispitivanje u kultiviranim fibroblastima, kojim se mjeri oporavak sinteze RNK nakon toga UV zračenje. Ovaj test popravljanja DNK kritičan je alat za dijagnozu KS. Specijalizirana slikovna ispitivanja (MRI) mogu pokazati gubitak masti (demijelinizaciju) na određenim živčanim vlaknima u mozgu.

Standardni tretmani

Liječenje Cockayneovog sindroma isključivo je podržavajuće i simptomatsko te uključuje fizioterapija, zaštita od sunca, nošenje slušnog aparata, a često i hranjenje na sondu, ili gastrostomija.

Prognoza

Kod tipa I KS, smrt nastupa prije kraja drugog desetljeća kao posljedica progresivne neurološke degeneracije. Pacijenti s tipom II imaju ozbiljniju prognozu (u prosjeku žive 2-7 godina), dok pacijenti s tipom III žive u odrasloj dobi, budući da tip III prolazi s blagim simptomima. Ljudi s Cockayneovim sindromom tipa III žive u odrasloj dobi s prosječnim životnim vijekom od 40-50 godina.