Dubovitsa sindrom: uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Dubovitzov sindrom?

Dubovitsa sindrom je rijetka genetska bolest koja je dijagnosticirana u samo 150-200 ljudi u svijetu. Bolest se može dijagnosticirati prije i poslije rođenja na temelju specifičnih simptoma. Simptomi uključuju mali rast (mogu se pojaviti tijekom trudnoće), spor rast, mali glava (mikrocefalija), mentalna retardacija, ekcem, česte infekcije te neobične i specifične značajke lica. Crte lica uključuju usko ili trokutasto lice, visoko ili nagnuto čelo, nerazvijene kosti oko očiju, ptozu, blefarofimozu, velike uši, rijetku kosu i obrve.

Ostali simptomi koji se ponekad vide s ovim stanjem uključuju neuobičajene prste na rukama i nogama, razlike u kosturu i neispravne testise i penis ili rodnicu. Ljudi također mogu imati problema s probavnim sustavom, srcem, živcima i mišićima. Ponekad ljudi s Dubovitsa sindromom razviju rak, osobito krvi (leukemija) ili limfnih čvorova (limfom). Točan rizik od razvoja raka nije poznat. Ljudi sa ovim stanjem mogu imati problema u ponašanju, poput agresivnosti, problema sa spavanjem ili jelom,

ADHD (Poremećaj pažnje uzrokovan hiperaktivnošću).

Neki od strukturnih simptoma Dubovitzovog sindroma mogu se liječiti kirurškim zahvatom. Posebni lijekovi mogu pomoći u liječenju određenih problema u ponašanju i ekcema. Hormon rasta može pomoći ubrzati rast. Govorne terapije i dodatna obrazovna pomoć mogu pomoći u liječenju mentalne retardacije. Fizikalna terapija i radna terapija također mogu pomoći djetetu da nauči vještine samopomoći (oslanjanje na sebe). Vrsta liječenja raka ovisi o vrsti raka koja se promatra.

Dubovitski sindrom prvi je otkrio dr. Viktor Dubovits 1965. godine. Od tada nije utvrđen zajednički genetski uzrok. Znanstvenici su otkrili mnoge različite genetske abnormalnosti koje mogu uzrokovati Dubovitzov sindrom. Iz tog razloga, neki se istraživači pitaju je li to pravi genetski poremećaj ili samo skupina simptoma koji se često pojavljuju zajedno. Međutim, većina istraživača i dalje vjeruje da je to genetski poremećaj.

znaci i simptomi

Iako postoje neke razlike u vrstama i ozbiljnosti simptoma koje oboljeli može imati, osobe s Dubovitzovim sindromom imaju nekoliko zajedničkih stvari.

Gotovo svi pacijenti sporo rastu. To se može vidjeti prije rođenja ultrazvučnim pregledom. Može se vidjeti i nakon rođenja. Ljudi obično imaju malu glavu (mikrocefalija), s malom čeljušću (mikrognatija). Pacijenti također imaju blagu do umjerenu mentalnu retardaciju. Osobe s Dubovitsa sindromom lako su sklone alergijama i infekcijama. Oko polovice pacijenata ima ekcem (gruba, crvena, svrbežna područja kože). fotografija ispod)).

Najbolji način za identifikaciju Dubovitzovog sindroma je kroz crte lica. Ljudi imaju usko ili trokutasto lice s visokim ili kosim čelom. Kosti oko očiju su nepotpuno formirane (hipoplastični supraorbitalni grebeni), a oči su daleko udaljene (hipertelorizam). Pacijenti obično imaju spuštene kapke (ptoza), zbog čega oči izgledaju široko i usko (blefarofimoza). Uši pacijenta su velike, nisu potpuno oblikovane i postavljene su blizu glave.

Oboljeli također imaju rijetku kosu i obrve. Krov usta oboljelih obično je viši od normalnog (lučno nepce) i oni mogu patiti od toga napuknuta usna/неба. Nisu prijavljeni problemi sa sluhom, ali problemi s vidom poput dalekovidnosti i katarakta (zamućenje očne leće).

Osobe s Dubovitsa sindromom mogu imati problema s živčanim sustavom, što im mišiće slabi i otežava pravilno kretanje (mišićna hipotonija). Mogu postojati i koštani problemi, poput lateralnog odstupanja prstiju (klinodaktilija). Ponekad postoji djelomična ili potpuna fuzija prstiju (sindaktilija). Ostali koštani problemi uključuju skolioza, slabo oblikovana ili nedostaju rebra. Ponekad se dijelovi kralježnice (kralježak) spoje, što otežava kretanje.

Mnogi ljudi s Dubovitsa sindromom imaju problema s imunološkim sustavom, alergijama i zaraznim bolestima. Problemi imunološkog sustava uzrokovani su anemičankada u krvi nema dovoljno bijelih (i crvenih) krvnih stanica za borbu protiv infekcija. Neki ljudi imaju loše formirane reproduktivne organe (genitalije), poput penisa, testisa, rodnice i klitorisa. Ponekad muškarci ne silaze s testisa (kriptorhidizam), a otvor uretre (uretra) može se otvoriti ispod penisa, a ne na vrhu (hipospadija). Ljudi s ovim stanjem mogu imati i loše formiran probavni sustav, pluća i srce. Pacijentov glas ima tendenciju biti visok i promukao.

Nemoguće je predvidjeti razinu mentalne retardacije; međutim, za neke je to normalno. Ozbiljna mentalna retardacija je rijetka u ovom stanju. Djeca s Dubovitsa sindromom mogu steći vještine samopomoći (odijevanje, jelo i odlazak u toalet) kasnije od ostale djece iste dobi. Djeca mogu imati kašnjenja u govoru. Možda će im biti teško ići u školu i možda će morati ostati u istom razredu nekoliko puta. Djeca mogu imati probleme u ponašanju kao što su hiperaktivnost, nemogućnost koncentracije i histerija. Mnoga djeca imaju dijagnozu ADHD. Djeca također mogu imati problema sa spavanjem i jelom.

Dubovitsa sindrom povećava rizik od specifičnih karcinoma. Točan rizik od razvoja raka nije poznat. Česti su karcinomi krvi, kao npr leukemija, i rak limfnih čvorova (limfomi). Pacijenti mogu razviti i rak živčanih stanica (neuroblastom), rak mišića (miosarkom) i sarkom (rak mekih tkiva / kostiju).

Uzroci

Uzrok Dubovitsa sindroma nije poznat. Neki zahvaćeni ljudi imaju promjene (mutacije) u genima NSUN4 i LIG4, dok su drugi imali manje dodatke ili delecije DNA (mikroduplikacije / mikrodelecije).

Istraživanja sugeriraju da se ovo stanje može prenijeti preko obitelji na autosomno recesivan način. Svatko nasljeđuje dvije kopije gena, jednu od majke, a drugu od oca. Ponekad geni imaju mutacije koje ih sprječavaju u ispravnom funkcioniranju. Ako obje kopije određenog gena ne funkcioniraju ispravno, osoba će imati određeno autosomno recesivno genetsko stanje. Ako osoba ima jedan normalan gen i jedan gen koji ne radi, osoba će biti asimptomatski prijenosnik bolesti. Vjerojatnost da će dva roditelja nositelja imati bolesno dijete iznosi 25% sa svakom trudnoćom. Vjerojatnost rađanja djeteta je 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Pogođene populacije

Muškarci i žene imaju jednake šanse za razvoj Dubovitzovog sindroma. Bolest se može pojaviti kod ljudi svih nacionalnosti i rasa. U znanstvenim radovima zabilježeno je između 150 i 200 slučajeva, ali istraživači vjeruju da ima više ljudi s Dubovitzovim sindromom koji nisu dijagnosticirani.

Povezani poremećaji

Dubovitzov sindrom često se miješa s drugim genetskim stanjima zbog sličnih simptoma. Ta druga genetska stanja uključuju Bloomov sindrom, Fanconijevu anemiju i fetalni alkoholni (fetalni) sindrom. Osobe s Bloomovim sindromom također imaju nizak rast, spor rast, često zaražene infekcije i veća je vjerojatnost da će imati rak. Glavna razlika između Bloomovog sindroma i Dubovitzovog sindroma je u tome što crte lica u Dubovitzovom sindromu nisu slične crtama lica u Bloomovom sindromu. Osim toga, kod osoba s Bloomovim sindromom na koži se pojavljuju crvene i ljubičaste mrlje uzrokovane krvnim žilama.

Fanconijeva anemija Je li genetski oblik aplastične anemije. Aplastična anemija je stanje u kojem koštana srž ne proizvodi dovoljno crvenih i bijelih krvnih stanica. Ovo je rijedak simptom Dubovitzovog sindroma. Način razlikovanja Fanconijeve anemije od Dubovitzovog sindroma je kroz crte lica.

Fetalni alkoholni sindrom nastaje kao posljedica majčine konzumacije velikih količina alkohola tijekom trudnoće. Njihova djeca rađaju se niskog rasta i male glave. Djeca također imaju poteškoće u rastu i intelektualnu retardaciju. Međutim, fetalni alkoholni sindrom ima svoje vlastite crte lica koje se razlikuju od onih kod Dubovitzovog sindroma. Konkretno, kod osoba s alkoholnim sindromom, fetus ima tanku gornju usnu i nema nabora kože ispod nosa.

Dijagnostika

Istraživači raspravljaju o tome je li Dubovitzov sindrom pravo genetsko stanje, jer nisu pronađene specifične genske mutacije ili genetske razlike koje uzrokuju to stanje. Neki znanstvenici vjeruju da je Dubovitzov sindrom skupina simptoma koji se često javljaju zajedno. To donekle otežava dijagnosticiranje sindroma jer genetičari ne mogu naručiti konačan genetski test. Oni mogu dijagnosticirati bolest samo na temelju simptoma koje oboljeli imaju, a ljudi s tom bolešću pokazuju različite vrste simptoma. Glavni simptomi koje genetika traži su kratko usporeni rast, mala glava, specifične crte lica, intelektualni poremećaji i ekcem.

- Kliničke analize i pregledi.

Osobe s Dubovitsa sindromom trebale bi biti na čestim liječničkim pregledima na temelju svojih simptoma. Budući da su problemi s vidom česti, pacijenti bi trebali posjetiti oftalmologa jednom godišnje. Djecu bi također trebao pregledati endokrinolog kako bi pratio njihov rast kako stare. Također je potrebno često raditi krvne pretrage na anemiju ili potencijalni rak. Pacijenti će također morati posjetiti dermatologa radi praćenja ekcema.

Liječenje

Liječenje Dubovitsa sindroma ovisi o simptomima koje pacijent ima. Ekcem je teško liječiti jer polovica ljudi koristi kortikosteroidnu kremu (koja se često koristi za liječenje ekcema) ne pomaže. Dermatolog može pomoći u utvrđivanju što je najbolje za liječenje ekcema. Naočale ili kontaktne leće mogu pomoći kod problema s vidom. Mora se kirurški ukloniti katarakta (zamućenje leće) u oku. Operacijom se mogu ispraviti i mnogi koštani problemi, osobito prsti, ruke i stopala. Neke crte lica također se mogu ispraviti kirurškim zahvatom kao što je npr rascjep nepca i ptoza. Nekoj bolesnoj djeci uzimanje hormona rasta može pomoći da brže rastu. Ako je rak prisutan, vrsta liječenja ovisi o vrsti raka koju osoba ima.

Iako ne postoji liječenje mentalnih poremećaja, postoji nekoliko mjera koje mogu pomoći. Djeca se osjećaju bolje ako imaju česte logopede i posebnu pomoć ili podučavanje iz školskih predmeta. Radna terapija ili fizikalna terapija također mogu pomoći u poučavanju djece vještinama samopomoći. Problemi u ponašanju poput ADHD -a, odbijanja hrane ili bijesa mogu se liječiti lijekovima ili terapijom ponašanja.

Prognoza

Relativna prognoza za pojedince s ovim sindromom — dobro, međutim, pod uvjetom da pacijent redovito posjećuje svog liječnika. Neki ljudi s ovim sindromom mogu voditi prilično normalan život, čak i s manjom mentalnom retardacijom.