Akutna limfoblastna leukemija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je akutna limfoblastna leukemija?

Akutna limfoblastna leukemija (ili akutna limfocitna leukemija, skr. SVI) Je li život opasna bolest u kojoj stanice koje se normalno razvijaju u limfocite postaju kancerogene i brzo zamjenjuju normalne stanice u koštanoj srži.

• Zbog nedostatka normalnih krvnih stanica, pacijenti mogu osjetiti simptome poput groznice, slabosti i bljedila.
• U tim se slučajevima obično rade krvni testovi i testovi koštane srži.
• Kemoterapija se daje i često je učinkovita.

Akutna limfocitna leukemija (ALL) javlja se u bolesnika bilo koje dobi, ali je najčešći tip raka u djece i čini 75% svih slučajeva leukemije u djece mlađe od 15 godina. SVE najčešće pogađa malu djecu (2 do 5 godina). Među ljudima srednjih godina ova se bolest javlja nešto češće nego u bolesnika starijih od 45 godina.

U SVIM, vrlo nezrele stanice leukemije nakupljaju se u koštanoj srži uništavajući i zamjenjujući stanice koje stvaraju normalne krvne stanice. Leukemijske stanice se krvotokom transportiraju do

jetre, slezena, limfni čvorovi, mozak i testisi, gdje mogu nastaviti rasti i dijeliti se. U tom se slučaju SVE stanice mogu nakupiti u bilo kojem dijelu tijela. Mogu prodrijeti kroz membrane koje prekrivaju mozak i leđnu moždinu (leukemija meningitis), i dovesti do anemija, jetrene i zatajenje bubrega i oštećenja drugih organa.

Simptomi akutne limfoblastne leukemije

Rani simptomi ALL uzrokovani su nemogućnošću koštane srži da proizvede dovoljno normalnih krvnih stanica.

• Groznica i prekomjerno znojenje mogu ukazivati ​​na infekciju. Visok rizik od infekcije povezan je s premalo normalnih bijelih krvnih stanica.
• Slabost, umor i bljedilo, što upućuje na anemiju, mogu biti posljedica nedovoljnog broja crvenih krvnih stanica. Neki pacijenti mogu doživjeti otežano disanje, lupanje srca i bol u prsima.
• Brze modrice i krvarenje, ponekad u obliku krvarenja iz nosa ili krvarenja iz desni, posljedica su premalog broja trombocita. U nekim slučajevima može doći do cerebralnog krvarenja ili intraabdominalnog krvarenja.

Prodorom leukemijskih stanica u druge organe javljaju se odgovarajući simptomi.

• Stanice leukemije u mozgu mogu uzrokovati glavobolju, povraćanje, moždani udar te poremećaji vida, ravnoteže, sluha i mišića lica.
• Stanice leukemije u koštanoj srži mogu dovesti do bolova u kostima i zglobovima.
• Ako leukemijske stanice uzrokuju povećana jetra i slezene, može postojati osjećaj sitosti u želucu te u nekim slučajevima bol.

Uzroci akutne limfoblastne leukemije

Temeljni uzrok ALL -a ostaje nepoznat, ali postoje čimbenici rizika koji mogu biti okolišni ili sekundarni u odnosu na nasljedne i / ili stečene predisponirajuće uvjete. Čimbenici rizika za okoliš su prošla izloženost ionizirajućem zračenju, kemikalijama (benzen, herbicidi i pesticidi) i kemoterapijskim sredstvima.

Nasljednim predisponirajućim stanjima odnositi Downov sindrom, nasljedni poremećaji karakterizirani nedostatkom u procesima popravljanja DNK i regulacije staničnog ciklusa (Fanconijeva anemija, Bloomov sindrom i ataksija-telangiektazija), nasljedni poremećaji karakterizirani promijenjenim prijenosom signala u procesima proliferacija i apoptoza stanica (Kostmanov sindrom, Schwachman-Diamondov sindrom, Diamond-Blackfenova anemija i neurofibromatoza tipa I) i Li-Fraumeni sindrom.

Postoje i stečena predisponirajuća stanja poput aplastične anemije, paroksizmalne noćne hemoglobinurije i mijelodisplastični sindrom.

Dijagnostika

Prvi znakovi akutne limfoblastne leukemije mogu se otkriti krvnim pretragama, poput potpune krvne slike. Ukupni broj bijelih krvnih stanica može biti nizak, normalan ili visok, ali je broj crvenih krvnih stanica i trombocita gotovo uvijek nizak. Osim toga, u krvi se nalaze vrlo nezrela bijela krvna zrnca (blasti).

Kako bi se potvrdila dijagnoza i razlikovala ALL od drugih vrsta leukemije, pregled koštane srži provodi se u gotovo svim slučajevima. Eksplozije se analiziraju na kromosomske abnormalnosti, što liječnicima pomaže odrediti točnu vrstu leukemije i odgovarajuće lijekove za liječenje.

Testovi krvi i urina rade se radi provjere drugih abnormalnosti, uključujući poremećaje elektrolita.

Možda će biti potrebne i slikovne studije. Kad se otkriju simptomi koji ukazuju na prisutnost leukemičnih stanica u mozgu, radi se računalna tomografija (CT) ili magnetska rezonancija (MRI). CT prsnog koša može se učiniti radi traženja stanica leukemije oko pluća. Ako su povećani unutarnji organi, može se učiniti CT, MRI ili ultrazvuk abdomena. Ehokardiografija (ultrazvuk srca) može se učiniti prije početka kemoterapije jer ponekad kemoterapija ima negativan učinak na srce.

Liječenje akutne limfoblastne leukemije

Liječenje SVIH uključuje:

• kemoterapija;
• drugi lijekovi, poput imunoterapije i / ili ciljane terapije;
• u rijetkim slučajevima transplantacija matičnih stanica ili terapija zračenjem.

Kemoterapija je vrlo učinkovita i sastoji se od sljedećih faza:

• indukcija;
• liječenje mozga;
• konsolidacija i intenziviranje;
• suportivna terapija.

Indukcijska kemoterapija - ovo je prva faza liječenja. Cilj indukcijske terapije je postići stanje remisije ubijanjem leukemičnih stanica, čime se obnavlja sposobnost normalnih stanica da se razvijaju u koštanoj srži. U nekim slučajevima potreban je boravak u bolnici nekoliko dana ili tjedana (to ovisi o tome koliko se brzo koštana srž oporavi).

Koristi se jedna od nekoliko kombinacija lijekova, čije se doze ponovno primjenjuju tijekom nekoliko dana ili tjedana. Odabir određene kombinacije ovisi o rezultatima dijagnostičkih testova. Jedna kombinacija sastoji se od oralnog prednizona (kortikosteroida) i tjednih doza vinkristina (kemoterapija lijek) koji se daje s antraciklinskim lijekom (obično daunorubicin), asparaginazom, a ponekad i ciklofosfamidom, za intravenoznu primjenu Uvod. U nekih bolesnika s akutnom limfocitnom leukemijom primjenjuju se novi lijekovi, poput imunoterapije (liječenje koje se koristi vlastitim ljudski imunološki sustav za uništavanje tumorskih stanica) i ciljanu terapiju (lijekovi koji napadaju unutarnje biološke mehanizme tumora Stanice).

Liječenje mozga obično počinje tijekom indukcije i može se nastaviti tijekom svih faza liječenja. Budući da se ALL često širi u mozak, ova faza je također usmjerena na liječenje leukemije širiti u mozak, ili spriječiti širenje leukemičnih stanica u mozak. Lijekovi se koriste za ciljanje leukemijskih stanica u slojevima tkiva koji pokrivaju mozak i leđnu moždinu (meninge) metotreksat, citarabin, kortikosteroidi ili njihove kombinacije, koji se obično ubrizgavaju izravno u cerebrospinalnu tekućinu, ili se mogu ubrizgati visoke doze ovih lijekova intravenozno. Ova kemoterapija može se kombinirati s radioterapijom mozga.

V. faza konsolidacije i intenzifikacije nastavlja se liječenje bolesti koštane srži. Dodatni lijekovi za kemoterapiju ili isti lijekovi koji se koriste tijekom indukcijske faze mogu se davati više puta tijekom razdoblja koje traje nekoliko tjedana. Nekim pacijentima s visokim rizikom od recidiva zbog određenih kromosomskih promjena u leukemijskim stanicama prepisuju se transplantacije matičnih stanica nakon postizanja remisije.

Unaprijediti kemoterapija održavanja, koji se obično sastoji od uzimanja manje lijekova (u nekim slučajevima u manjim dozama), obično traje 2-3 godine.

Starije osobe s ALL -om možda neće podnijeti intenzivni režim liječenja koji se koristi kod mlađih osoba. U takvih pacijenata može se koristiti štedljivija mogućnost liječenja koja koristi samo režime indukcijske terapije (bez naknadne konsolidacije, intenziviranja ili terapije održavanja). Povremeno se nekim starijim osobama može dati imunoterapija ili benigniji oblik transplantacije matičnih stanica.

Tijekom svih gore navedenih faza može biti potrebna transfuzija krvi i trombocita za liječenje anemije i sprječavanje krvarenja, a za liječenje infekcija mogu biti potrebni antimikrobni lijekovi. Kako bi se tijelo oslobodilo štetnih tvari (poput mokraćne kiseline) koje nastaju pri razgradnji leukemijske stanice, intravenozne tekućine i liječenje alopurinolom ili rasburicase.

Relaps

Leukemijske stanice mogu se ponovno početi pojavljivati ​​(ovo stanje naziva se recidiv). Često se stvaraju u krvi, koštanoj srži, mozgu ili testisima. Rano ponovno pojavljivanje takvih stanica u koštanoj srži osobito je ozbiljno. Ponovno se daje kemoterapija i iako mnogi pacijenti imaju koristi od ovog ponovljenog liječenja, postoji velika vjerojatnost ponavljanja recidiva bolesti, osobito u djece prve godine života i odrasli. Ako se stanice leukemije ponovno pojave u mozgu, lijekovi za kemoterapiju ubrizgavaju se u cerebrospinalnu tekućinu jednom ili dva puta tjedno. Ako se stanice leukemije ponovno pojave u testisima, tada se uz kemoterapiju, područje zračenja daje terapija zračenjem.

Primjena visokih doza kemoterapijskih lijekova paralelno s alogenom transplantacijom matičnih stanica ("alogena" znači transplantacija matičnih stanica od druge osobe) omogućuje pacijentima s recidivom da imaju najbolje šanse lijek. No, transplantacija se može izvesti samo ako se matične stanice mogu dobiti od osobe s kompatibilnim tipom tkiva (s kompatibilnim ljudskim leukocitnim antigenom [HLA]). Donatori su obično braća ili sestre pacijenta, ali ponekad se podudaraju i stanice donatora koje to nisu rodbini (ili, u rijetkim slučajevima, preklapajuće stanice članova obitelji ili donatora koji nisu srodnici) i pupčane Matične stanice). Transplantacija matičnih stanica rijetko se izvodi u pacijenata starijih od 65 godina, jer ih je mnogo manje vjerojatnost postizanja uspješnog rezultata i velika vjerojatnost nuspojava koje se pokažu kobno.

Neki pacijenti s ponavljajućim ALL -om koriste obećavajuće nove terapije pomoću monoklonska antitijela (proteini koji se specifično vežu za leukemijske stanice označavajući ih za uništenje). Još novija terapija koja se može koristiti u nekih bolesnika s ponavljajućom akutnom limfoblastnom leukemijom naziva se terapija T-stanicama s himernim antigenom (CAR-T). Ova terapija uključuje modifikaciju određene vrste limfocita (T-limfocit, također nazvan T-stanice) pacijenta s leukemijom tako da ti novi T-limfociti bolje prepoznaju i napadaju leukemijske stanice.

Nakon recidiva u pacijenata koji ne mogu podvrgnuti transplantaciji matičnih stanica, dodatna terapija često se slabo podnosi i nije učinkovit i obično rezultira ozbiljnim pogoršanjem blagostanje. Međutim, može doći do remisije. Za pacijente koji nemaju koristi od liječenja, treba razmotriti mogućnost skrbi za neizlječivo bolesne.

Prognoza života

Prije nego što je liječenje bilo dostupno, većina pacijenata s akutnom limfocitnom leukemijom umrla je u roku od nekoliko mjeseci od postavljanja dijagnoze. SVE se sada može izliječiti u oko 80% djece i 30-40% odraslih. U većine pacijenata prvi tijek kemoterapije omogućuje kontrolu bolesti (potpuna remisija). Najbolja prognoza za izlječenje dostupna je djeci u dobi od 3-9 godina. Prognoze za djecu u prvoj godini života i starije pacijente su manje povoljne. Broj leukocita u vrijeme postavljanja dijagnoze, prisutnost ili odsutnost leukemije koja se proširila na mozak, te kromosomske abnormalnosti u leukemijskim stanicama također utječu na ishod liječenja.