Ewingov sarkom: što je to, simptomi, uzroci, liječenje, prognoza

Što je Ewingov sarkom?

Ewingov sarkom Rijetki je tumor kosti koji se najčešće javlja kod adolescenata. Može se pojaviti i izvan kosti u mekom tkivu. Ewingov sarkom također je povezan s drugom vrstom tumora poznatom kao primitivni neuroektodermalni tumor (PNET). Istraživači su otkrili da su ti tumori povezani s istom kromosomskom abnormalnošću (uravnotežena recipročna translokacija) i da imaju mnoge fiziološke karakteristike. Slijedom toga, ti se tumori ponekad kolektivno klasificiraju kao tumori obitelji Ewing (OCU). Ovaj opći pojam obuhvaća Ewingov sarkom kosti, ekstraosiozni Ewingov sarkom, primitivni neuroektodermalni tumor i Askinov tumor (tumor stijenke prsnog koša).

Ewingov sarkom kosti čini oko 70% tumora u ovoj obitelji. Općenito, izraz Ewingov sarkom je poželjan jer se, unatoč različitim nazivima, molekularno radi o jednom tumoru. Ewingov sarkom najčešće zahvaća dugu kost nogu (bedrenu kost) i ravne kosti poput kostiju zdjelice i prsnog koša.

Ewingov sarkom je agresivan rak koji se može proširiti (metastazirati) na pluća, druge kosti i koštanu srž, potencijalno uzrokujući po život opasne komplikacije. Točan uzrok ovih tumora nije poznat.

Ewingov sarkom prvi je put opisao u medicinskoj literaturi 1921. dr. James Ewing. Ewingov sarkom drugi je najčešći primarni tumor kostiju u djece i čini približno 2% svih dijagnosticiranih karcinoma u djetinjstvu.

znaci i simptomi

Ljudi s tumorom u obitelji Ewing mogu imati bol i oteklinu u blizini zahvaćenog dijela tijela. Bol u početku često dolazi i odlazi (isprepleten), postupno napreduje, postaje sve dosljedniji. Mogu se pojaviti i slabost i utrnulost u zahvaćenom području. U nekim slučajevima pacijenti mogu osjetiti i groznicu, nedostatak energije, gubitak tjelesne težine, niska cirkulacija crvenih krvnih stanica (anemija) i povećanu razinu cirkulirajućih leukocita (leukocitoza). Često je prisutna opipljiva masa.

Ewingov sarkom najčešće zahvaća srednji dio (dijafizno područje) dugih kostiju ruku i nogu, osobito dugu kost noge (femur). Ovi tumori također obično zahvaćaju ravne kosti, poput kostiju zdjelice, stijenke prsnog koša i kralježnice (kralješci). Ewingov sarkom može se pojaviti u bilo kojoj kosti u tijelu, poput kostiju stopala, šake, mandibule, lubanje i / ili na drugim mjestima. Tumori mekih tkiva najčešće se razvijaju u trupu i prsima. Međutim, najčešće mjesto je zdjelica, što čini oko 25% slučajeva. Ewingov sarkom može oslabiti kosti, što ponekad dovodi do prijeloma.

Ovi tumori su često agresivni i mogu se proširiti (metastazirati) na dodatna područja tijela, osobito na druge kosti i pluća. U rijetkim slučajevima može utjecati na koštanu srž.

Simptomi povezani s ovim tumorima sekundarni su prema njihovom položaju. Na primjer, oticanje nogu može dovesti do hromosti, oticanje u plućima može dovesti do problema s disanjem i nakupljanja tekućine u slojevima tkiva, koji oblažu pluća i prsnu šupljinu (pleuralni izljev) ili oteklina u kralježnici može uzrokovati slabost ili paralizu zahvaćenih mišića (paraplegija).

Uzroci

Točan uzrok Ewingovog sarkoma nije poznat, a osnovni tip stanice nije identificiran. Vjeruje se da se većina slučajeva dogodila slučajno, bez nekog posebnog razloga (sporadično).

Kromosomske (citogenetske) studije pokazale su da stanice Ewingovog sarkoma često karakteriziraju abnormalna promjena u njihovom genetskom sastavu, poznata kao recipročna translokacija. Međusobna translokacija znači da se komadići dva odvojena kromosoma raspadaju i "mijenjaju mjesta". Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a dodatni 23. par spolnih kromosoma uključuje jedan X i jedan Y kromosom kod muškaraca i dva X kromosoma kod žena. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka.

U Ewingovom sarkomu područja kromosoma su dugi krakovi (q) kromosoma 11 i 22 (11q24-22q12). Ti se komadići razdvajaju i mijenjaju. U većini slučajeva to rezultira abnormalnom fuzijom dva gena, obično gena EWS i FLI. Geni obično proizvode (kodiraju) proteine ​​koji imaju više funkcija u tijelu. Abnormalna fuzija gena EWS i FLI rezultira "fuzijskim" genom koji proizvodi abnormalni proteinski proizvod. Istraživači vjeruju da ovaj abnormalni protein može pridonijeti razvoju Ewingovog sarkoma ili utjecati na njega, iako točna funkcija ili učinak ovog proteina u ovom trenutku nije u potpunosti shvaćen.

Nepoznat je i razlog zašto dolazi do kromosomske translokacije između kromosoma 11 i 22. Međutim, prema nekim procjenama, više od 85 posto tumora u obitelji tumora Ewing ima ovu translokaciju. Rjeđe se gen EWS može spojiti s drugim genom osim s genom FLI; to su često geni iz iste obitelji kao FLI1, najčešće uključuje gen ERG.

U vrlo rijetkim slučajevima, Ewingov sarkom se može razviti kao druga zloćudna neoplazma, koja znači da se poremećaj razvija kao kasna komplikacija ranijeg liječenja drugog oblika Rak.

Pogođene populacije

Ewingov sarkom češće pogađa muškarce nego žene. Bolest može utjecati na ljude bilo koje dobi, ali najčešće se javlja kod osoba od 10 do 20 godina. Godišnja incidencija je 2,93 djece na 1.000.000 ljudi. Otprilike 200-250 djece i adolescenata godišnje se dijagnosticira tumor obitelji Ewing. Dvije trećine preživi dugo (više od pet godina). Tumor je češći kod bijelaca, a iznimno rijetko u Afroamerikanaca i Azijata.

Studije su pokazale da postoje jasne razlike između ekstraososnog (ekstraosioznog) Ewingovog sarkoma (ECS) i koštanog Ewingovog sarkoma. ECS je češći u ljudi starijih od 35 ili mlađih od 5 godina, čija je prosječna starost veća nego u ljudi s Ewingovim sarkomom kosti.

Povezani poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični simptomima Ewingovog sarkoma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Osteosarkom - tumor koji zahvaća kosti. Ovo je najčešći oblik raka kostiju. Otprilike 60 posto slučajeva događa se u djece i adolescenata tijekom drugog desetljeća života. Osteosarkomi pogađaju muškarce dvostruko češće od žena. Najčešće su zahvaćene kosti - duge kosti ruku i nogu. Simptomi se mogu razlikovati ovisno o mjestu i opsegu bolesti. Na zahvaćenom području mogu se pojaviti bol, oteklina, osjetljivost i na kraju stvaranje kvržica. Uobičajeni simptomi mogu uključivati ​​groznicu, gubitak težine, anemiju i nedostatak energije. Osteosarkomi mogu oslabiti okolnu kost, što rezultira prijelomima. Osteosarkomi se mogu širiti (metastazirati) na druga područja tijela. Točan uzrok osteosarkoma nije poznat.
• Dodatni tumori Također treba razlikovati od Ewingovog sarkoma, uključujući:
  • kondrosarkomi;
  • osteohondromi;
  • meduloblastomi;
  • neuroblastom;
  • rabdomiosarkom;
  • koštani limfomi.
• Osteomijelitis - infekcija kostiju, obično uzrokovana bakterijama. Osteomijelitis može biti akutni ili kronični. Poremećaj obično nastaje zbog infekcije u jednom dijelu tijela koji se prenosi krvotokom do kosti na udaljenom mjestu. Među djecom i adolescentima najčešće su zahvaćene duge kosti nogu i ruku. U odraslih, osteomielitis najčešće zahvaća kralješke kralježnice i / ili kuka. U početku može doći do višednevne groznice i općeg osjećaja lošeg zdravlja (malaksalost). Osteomijelitis može biti popraćen groznicom, dubokom lokaliziranom boli u kostima, zimicom, znojenjem, oteklinom i bolnim ili ograničenim kretanjem obližnjih zglobova. Koža u blizini zahvaćene kosti može biti crvena (eritem), a može doći i do gnoja, uništavanja okolnog tkiva (nekroza) te oštećenja ili deformacije kosti.
• Eozinofilni granulom podskup je rijetkog spektra poremećaja poznatih kao histiocitoza Langerhansovih stanica (LCC). GCR karakterizira prekomjerna proizvodnja (proliferacija) i nakupljanje određene vrste leukocita (histiocita) u različitim tkivima i organima tijela. To mogu uključivati ​​određene karakteristične granulocite (Langerhansove stanice) uključene u određene imunološke odgovore, kao i druga bijela krvna zrnca (npr. Monocite, eozinofile). Većina ljudi s HCL razvije pojedinačne ili višestruke koštane lezije (eozinofilne granulome) uzrokovane abnormalnim nakupljanjem Langerhansovih stanica i eozinofila. U nekim slučajevima ove lezije ne moraju biti popraćene nikakvim simptomima. Međutim, u većini slučajeva lezije su povezane s bolovima u kostima i oticanjem susjednih tkiva. U mnogim slučajevima može doći i do gubitka kalcija u kostima (osteolize). Najčešće su zahvaćene lubanja, kralježnica i duge kosti ruku i nogu. Mogu se pojaviti i sekundarne komplikacije, uključujući spontane prijelome dugih kostiju ili kolaps kralježaka i kompresiju leđne moždine.

Dijagnostika

Dijagnoza tumora obitelji Ewing temelji se na pažljivoj kliničkoj procjeni, identifikaciji karakterističnih simptoma i fizikalnih nalaza, detaljnoj anamnezi pacijenta te raznim specijaliziranim pretragama. Takva ispitivanja uključuju mikroskopsku procjenu tumorskih stanica i oboljelog tkiva (histopatologija) i molekularnu analizu u potrazi za translokacijom EWS-FLI1.

- Kliničko ispitivanje i pregled.

U početku se može poduzeti rendgenska snimka, osobito ako postoji opipljiva masa. X-zrake se koriste za snimanje tumora ili lezije. Za procjenu veličine, lokacije i širenja tumora (na primjer, u meko tkivo ili koštanu srž) mogu se koristiti specijalizirane tehnike snimanja, kako bi se utvrdilo je li se tumor proširio (metastazirao) na druga područja tijela (na primjer, pluća i druge kosti) i poslužio kao pomoć za buduće kirurške zahvate postupci. Takve tehnike snimanja mogu uključivati ​​računalnu tomografiju (CT), snimanje magnetskom rezonancijom (MRI) i skeniranje kostiju. Biopsija koštane srži može pokazati je li se tumor proširio na koštanu srž.

Dijagnoza Ewingovog sarkoma može se postaviti kirurškim uklanjanjem (biopsija) i mikroskopskim pregledom dijela zahvaćenog tkiva. Specijalizirani površinski protein poznat kao CD99, nalazi se u većini tumora obitelji tumora Ewing. Otkrivanje prisutnosti ovog proteina može pomoći u dijagnostici Ewingovog sarkoma.

Drugi test koji se koristi za dijagnosticiranje Ewingovog sarkoma je lančana reakcija polimeraze (PCR). PCR je laboratorijska tehnika koja je opisana kao "fotokopiranje". Omogućuje istraživačima povećanje i repliciranje DNK sekvenci. Kao rezultat toga, oni mogu temeljito analizirati DNK i lakše identificirati gene i genetske promjene, poput recipročne translokacije koja karakterizira Ewingov sarkom. Ovaj je test dostupan na temelju istraživanja.

Standardni tretmani

Terapijsko zbrinjavanje pacijenata s Ewingovim sarkomom može zahtijevati koordinirane napore tima zdravstvenih djelatnika, poput liječnici specijalizirani za dijagnostiku i liječenje raka kod djece (dječji onkolozi), odrasli onkolozi, specijalisti za zračenje za liječenje raka (onkolozi zračenja), kirurzi (ortopedi), onkološke sestre i drugi stručnjaci (ovisno o mjestu primarne tumori).

Specifični terapijski postupci i intervencije mogu se razlikovati ovisno o mnogim čimbenici kao što su mjesto primarnog tumora, stupanj primarnog tumora i stupanj zloćudnost; Je li se tumor proširio na limfne čvorove ili udaljena mjesta dob osobe i opće zdravstveno stanje; i / ili drugi elementi. Odluke o korištenju određenih intervencija moraju donijeti liječnici i drugi. članovi zdravstvenog tima, u pažljivim konzultacijama s pacijentom, na temelju njegovih karakteristika slučaj; pažljiva rasprava o mogućim koristima i rizicima; sklonosti pacijenata; i drugi relevantni čimbenici.

Pojedinci s Ewingovim sarkomom i njihove obitelji potiču se da potraže savjet nakon postavljanja dijagnoze i prije početka liječenja, jer dijagnoza može uzrokovati tjeskobu, stres i ekstremne psihološke poremećaja. Psihološka podrška i savjetovanje, kako na profesionalnoj razini, tako i u grupama za podršku, preporučuje se žrtvama sarkoma i njihovim obiteljima.

Pojedinci s tumorom u obitelji tumora Ewing liječe se s nekoliko lijekova protiv raka (kemoterapija) u kombinaciji s kirurškim zahvatima i / ili zračenjem. Za liječenje primarnog tumora koristi se kirurško uklanjanje malignog tumora i oboljelog tkiva ili zračenje. Kemoterapija ubija stanice raka na primarnom mjestu, kao i skrivene stanice raka koje su se mogle proširiti na druga područja tijela. Obično se prvo daje sustavna kemoterapija, nakon čega slijedi operacija ili zračenje. Operacija ili terapija zračenjem bez adjuvantne kemoterapije bila je mnogo manje učinkovita od kombinirane terapije. Zračenje se često koristi za liječenje neoperabilnih tumora, a ponekad i za metastatsku bolest.

Liječnici koriste nekoliko kemoterapijskih lijekova jer različiti lijekovi djeluju različito na uništavanje tumorskih stanica i / ili sprječavanje njihovog razmnožavanja. Kemoterapijski lijekovi koji se obično koriste za liječenje pacijenata s Ewingovim sarkomom uključuju doksorubicin, vinkristin, ciklofosfamid, daktinomicin, ifosfamid i etopozid.

Prognoza

Prema Američkom društvu za borbu protiv raka, ukupna petogodišnja stopa preživljavanja lokaliziranog Ewingovog sarkoma iznosi 70%. Pacijenti s metastatskom bolešću imaju petogodišnju stopu preživljavanja od 15-30%.