Galaktozemija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je galaktozemija?

Galaktozemija Rijetki je nasljedni poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji utječe na tjelesne sposobnosti pretvaraju galaktozu (šećer koji se nalazi u mlijeku, uključujući majčino mlijeko) u glukozu (druga vrsta) Sahara). Poremećaj je posljedica nedostatka enzima galaktoza-1-fosfat uridiltransferaze (GALT), koji je od vitalnog značaja za ovaj proces.

Rana dijagnoza i liječenje apsolutno primjenom prehrane s ograničenim unosom laktoze (bez mliječnih proizvoda) potrebno kako bi se izbjegla duboka mentalna retardacija, zatajenje jetre i smrt u tom razdoblju novorođenčadi. Galaktozemija se nasljeđuje kao autosomno recesivni genetski poremećaj. Klasična galaktozemija i klinička varijanta galaktozemije mogu dovesti do po život opasnih zdravstvenih problema ako se liječenje ne započne ubrzo nakon rođenja djeteta.

znaci i simptomi

Dojenče s galaktozemijom izgleda normalno pri rođenju, ali nakon nekoliko dana ili tjedana 

gubi apetit (anoreksija) i počinje pretjerano povraćati. Žutilo kože, sluznica i bjeloočnica (žutica), povećanje jetre (hepatomegalija), pojava aminokiselina i bjelančevina u urinu, oslabljen rast i, na kraju, nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini (ascites) s edemom trbuha. Proljev, razdražljivost, letargija i bakterijska infekcija također mogu biti rani znakovi galaktozemije. S vremenom dolazi do iscrpljivanja tjelesnih tkiva, ozbiljne slabosti i ekstremnog gubitka težine ako se laktoza ne ukloni iz prehrane.

Djeca s galaktozemijom koja se ne liječe rano mogu pokazati tjelesnu i mentalnu retardaciju, a posebno su podložna katarakta u dojenačkoj dobi ili djetinjstvu. U teškim slučajevima, velika neonatalna infekcija može dovesti do komplikacija opasnih po život, ali u blagim slučajevima znakovi su blagi i nema većih oštećenja.

Kako bi se izbjegli učinci galaktozemije, koji mogu uključivati zatajenje jetre i disfunkcije bubrega, oštećenja mozga i / ili katarakte, djecu treba odmah liječiti uklanjanjem laktoze iz prehrane. Djeca koja se liječe ovom posebnom prehranom obično pokazuju zadovoljavajuće opće zdravlje i rast. Mogu postići razuman, iako često neoptimalni, intelektualni napredak. Problemi s govorom i učenjem, kao i neki problemi u ponašanju, još uvijek mogu nastati. Disfunkcija jajnika gotovo se uvijek opaža kod djevojčica s klasičnom galaktozemijom i povezana je s povećanjem razine u krvi hormona gonadotropina, hormona koji stimulira folikle (FSH); muškarci s galaktozemijom obično nemaju abnormalnosti u funkciji spolnih žlijezda.

Gore navedene komplikacije povezane s klasičnom i kliničkom varijantom galaktozemije nisu se dogodile u ljudi s galaktozemijom varijante Duarte, što je najbolji primjer biokemijske varijante galaktozemija. Međutim, manji broj ispitanika doživio je kašnjenja u razvoju i / ili poremećaj govora, ali nije jasno je li to posljedica nakupljanja galaktoze i njezinih metabolita. Osobe s galaktozemijom Duarte ne trebaju posebnu prehranu.

Uzroci

Galaktozemija nastaje zbog abnormalnosti ili promjena (mutacija) u genu GALT, što dovodi do nedostatka enzima galaktoza-1-fosfat-uridiltransferaze (GALT). To dovodi do abnormalnog nakupljanja kemikalija povezanih s galaktozom u različitim organima tijela, uzrokujući simptome i fizičke znakove galaktozemije.

Enzim galaktoza-1-fosfat uridiltransferaza (GALT) potreban je za razgradnju mliječnog šećera, galaktoze. Nedostatak ovog enzima dovodi do nakupljanja otrovnih produkata: galaktoza-1-fosfata (derivat galaktoze) i galaktotola (alkoholni derivat galaktoze). Galaktitol se nakuplja u očnoj leći, gdje uzrokuje edem leće i taloženje proteina, nakon čega slijedi katarakta. Smatra se da nakupljanje galaktoza-1-fosfata uzrokuje druge znakove i simptome bolesti.

Galaktozemija je autosomno recesivni genetski poremećaj. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi neradni gen od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan radni gen i jedan neradni gen za bolest, osoba će biti prijenosnik bolesti, ali obično neće biti asimptomatska. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja oba neradna gena i stoga začeće bolesnog djeteta iznosi 25% sa svakom trudnoćom. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete primiti radne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Pogođene populacije

Klasični oblik bolesti dijagnosticira se u rasponu od 1/16 000 do 1/48 000 poroda pomoću programa skrining novorođenčadi u cijelom svijetu, ovisno o dijagnostičkim kriterijima koje koristi program. Povrede su prijavljene u svim etničkim skupinama. Povećana učestalost galaktozemije uočena je u osoba irskog podrijetla. Klinička varijanta galaktozemije najčešća je kod Afroamerikanaca i starosjedilaca Afrikanaca u Južnoj Africi koji imaju specifičnu mutaciju u GALT genu.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod galaktozemije. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Nedostatak galaktokinaze (GALK) povezan je s kataraktom, povećanom koncentracijom galaktoze u krvi i povećanom koncentracijom galaktitola u mokraći. Galaktitol se nakuplja u očnoj leći, gdje uzrokuje edem leće i taloženje proteina, nakon čega slijedi katarakta. Nedostatak GALK -a je autosomno recesivni genetski poremećaj uzrokovan mutacijama gena GALK1 a dijagnosticira se smanjenom aktivnošću enzima GALK.
• Nedostatak uridin difosfat-galaktoza-4-epimeraze (GALE) sličan je nedostatku GALT -a kada se pojavi tijekom neonatalnog razdoblja. Teški oblik zabilježen je u samo 8 pacijenata. Nedostatak GALE je autosomno recesivni genetski poremećaj uzrokovan mutacijama u genu OLUJA a dijagnosticira se smanjenom aktivnošću enzima GALE.
• Intolerancija na laktozu (ili hipolaktazija) je metabolički poremećaj karakteriziran nemogućnošću razgradnje laktoze, dominantnog šećera u mlijeku i mliječnim proizvodima. Ljudi s hipolaktazom ne mogu pravilno probaviti laktozu jer im nedostaje crijevni enzim, laktaza, koja je ključ za probavu laktoze. Laktoza je složeni šećer koji se sastoji od dvije različite molekule šećera (disaharid), galaktoze i glukoze, od kojih svaka koji je jednostavan (monosaharidni) šećer i lakše se apsorbira u crijevima tijela i prerađuje u druge organa. Osobe s nedostatkom laktaze doživljavaju napadaje, mučninu, nadutost, brujanje želuca, plinovi i / ili proljev nakon jela ili konzumiranja hrane bogate laktozom, a nisu svi mliječni proizvodi. Simptomi su ozbiljniji kada se jave kod novorođenčeta.
• Neonatalni hepatitis Opći je izraz koji se koristi za označavanje oštećenja jetre koje se javlja neposredno prije i / ili nakon rođenja. Neonatalni hepatitis može biti uzrokovan virusima, metaboličkim ili genetskim poremećajima ili drugim rijetkim bolestima koje utječu ili oštećuju funkciju jetre. U neke djece uzrok oštećenja jetre nije poznat - ti se slučajevi nazivaju idiopatski neonatalni hepatitis (INH). Znakovi idiopatskog neonatalnog hepatitisa mogu se značajno razlikovati od osobe do osobe. Često postoje zajednički znakovi bolesti jetreuključujući žutilo bjeloočnice očiju i kože (žutica), povećanu jetru (hepatomegalija) i neobično tamni urin. Većina ljudi s idiopatskim neonatalnim hepatitisom potpuno se oporavi od bolesti; Međutim, kod nekih bolest napreduje u kroničnu bolest jetre.

Dijagnostika

Galaktozemija se može otkriti krvnim testom. Ovaj se test provodi kao dio standardnog testa probira novorođenčadi. Prije začeća, odrasle osobe koje imaju rođaka ili dijete s poremećajem mogu se testirati da vide nose li gen koji uzrokuje poremećaj. Rizik od razvoja bolesti kod djeteta čija su oba roditelja nositelji gena je 1 u 4. Nositelji su ljudi koji imaju abnormalni gen odgovoran za određenu bolest, ali nemaju simptome ili vidljive znakove bolesti.

Drugi se test provodi radi provjere povišene razine galaktoze u urinu.

Standardni tretmani

Dojenčad i djeca s galaktozemijom trebaju jesti dijetu s ograničenim unosom laktoze (bez mliječnih proizvoda). proizvodi) koji sadrže zamjene za mlijeko bez laktoze i druge proizvode poput proizvoda od soje grah.

Test tolerancije na laktozu se NE smije davati djeci s galaktozemijom. Srećom, dojenče s galaktozemijom može sintetizirati galaktolipide i druge bitne spojeve koji sadrže galaktozu bez prisutnosti galaktoze u hrani. Stoga je zadovoljavajući tjelesni razvoj uvelike moguć uz strogu prehranu.

Logopedska terapija može biti potrebna djeci s dječjom govornom apraksijom ili dizartrijom. Za djecu školske dobi neki pojedinci mogu zahtijevati individualizirane planove učenja i / ili stručnu pomoć u učenju, ovisno o procjeni psihološkog razvoja. Hormonska nadomjesna terapija može se koristiti i u slučajevima odgođenog puberteta, a zatim i u adolescencije zbog sekundarnog gubitka menstruacije koji se naziva prerano zatajenje jajnika (PNI).

Odgovarajuće liječenje (poput antibiotika) može se koristiti za kontrolu infekcije tijekom neonatalnog razdoblja. Emocionalni učinci stroge prehrane mogu zahtijevati pažnju i mjere podrške tijekom djetinjstva. Genetsko savjetovanje preporučuje se obiteljima s djecom koja imaju galaktozemiju.

Mnogi ljudi trebaju uzimati dodatke kalcija i vitamina.

Prognoza

Ako se galaktozemija otkrije pri rođenju i na odgovarajući način liječi, problemi s jetrom i bubrezima se ne razvijaju, a početni intelektualni razvoj ostaje normalan. Međutim, čak i uz odgovarajuću terapiju, djeca s galaktozemijom mogu imati niži IQ (IQ) nego njihova braća i sestre, a tijekom adolescencije često razvijaju govor i ravnotežu. Mnoga djeca također imaju kataraktu. Djevojke često imaju jajnike koji ne funkcioniraju, a samo rijetke mogu prirodno zatrudnjeti. Kod dječaka funkcija testisa nije narušena.