Gierkeova bolest: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Gierkeova bolest?

Gierkeova bolest (druga imena, von Gierkeova glikogenoza, glikogenoza tip I) odnosi se na bolesti skladištenja glikogena, što je skupina poremećaja u kojima akumulirani glikogen nema može se metabolizirati u glukozu radi opskrbe energijom i održavanja stabilne razine glukoze u krvi za organizam.

Gierkeova bolest nasljeđuje se kao autosomno recesivni genetski poremećaj. Glikogenozu tipa I karakterizira nakupljanje viška glikogena i masti u jetri i bubrezima, što može dovesti do povećanja jetre i bubrega i usporavanja rasta, što dovodi do niskog rasta.

Gierkeova bolest uzrokovana je mutacijama u G6PC gen (tip Ia) ili SLC37A4 gen (tip Ib). Ove mutacije dovode do nedostatka enzima koji blokiraju razgradnju glikogena u zahvaćenim organima, uzrokujući prekomjerno nakupljanje glikogena i masti u tjelesnim tkivima i nisku razinu cirkulirajuće glukoze u krv. Nedostatak enzima također dovodi do neravnoteže ili pretjeranog nakupljanja drugih metabolita, osobito laktata, mokraćne kiseline i masti poput lipida i triglicerida.

znaci i simptomi

Glavni simptom Gierkeove bolesti u djetinjstvu je nizak šećer u krvi (hipoglikemija). Simptomi Gierkeove bolesti obično počinju između 3 i 4 mjeseca starosti i uključuju povećanu jetru (hepatomegalija), bubrega (nefromegalija), povećane razine laktata, mokraćne kiseline i lipida (i ukupnih lipida i triglicerida) i moguće napadaje uzrokovane ponovljenim epizodama hipoglikemije. Nastavak niskog šećera u krvi može dovesti do zastoja u rastu i razvoju i slabosti mišića. Oboljela djeca obično imaju:

• lica poput lutke s debelim obrazima (vidi. gornja fotografija);
• relativno tanki udovi;
• niskog rasta;
• ispupčen trbuh.

Visoka razina lipida može dovesti do stvaranja izraslina masne kože tzv ksantomi. Ostala stanja koja mogu biti povezana s nezdravljenim medicinskim stanjem uključuju:

• osteoporoza;
• odgođen pubertet;
• giht (artritis uzrokovan nakupljanjem mokraćne kiseline);
• bolest bubrega;
• plućna hipertenzija (visoki krvni tlak u arterijama koje opskrbljuju pluća);
• adenom jetre (benigni tumori jetre);
• bolest policističnih jajnika u žena;
• upala gušterača (pankreatitis);
• proljev;
• promjene u moždanoj funkciji zbog ponavljanih epizoda hipoglikemije.

Oštećena funkcija trombocita može dovesti do sklonosti krvarenju uz česta krvarenja iz nosa. Općenito, bolesnici s glikogenozom tipa Ib imaju slične kliničke manifestacije kao oni kod pacijenata s tipom Ia, ali osim toga na gore navedene manifestacije, bolest je također povezana s oslabljenom funkcijom neutrofila i monocita, kao i s kroničnim neutropenija nakon prvih nekoliko godina života, što dovodi do ponavljajućih bakterijskih infekcija i čireva na sluznici usta i crijevima.

Rana dijagnoza i učinkovito liječenje mogu dovesti do normalnog rasta i puberteta, a mnogi oboljeli ljudi dožive odraslu dob i vode normalan život. Mnoge pacijentice imale su uspješne trudnoće i porođaj.

Uzroci

Gierkeova bolest povezana je s abnormalnostima u dva gena. Mutacije gena G6PC dovode do nedostatka enzima glukoza-6-fosfataze (G6Paza) i čine oko 80% bolesti. Ova vrsta patologije naziva se Gierkeova bolest tip Ia. Mutacije gena SLC37A4 dovode do nedostatka enzima translokacije glukoza-6-fosfataze (nedostatak transportera) i čine oko 20% bolesti. Ova vrsta bolesti naziva se Gierkeova bolest tip Ib. Oba ova enzimska nedostatka uzrokuju nakupljanje viška glikogena i masti u tjelesnim tkivima.

Patologija se nasljeđuje kao autosomno recesivni genetski poremećaj. Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi neradni gen od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan radni gen i jedan neradni gen za bolest, osoba će biti prijenosnik bolesti, ali obično asimptomatska. Rizik da će dva roditelja nositelja prenijeti oba neradna gena i stoga začeti bolesno dijete iznosi 25% u svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete primiti radne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Pogođene populacije

Von Gierckeova glikogenoza javlja se u oko 1 na 100.000 novorođenčadi. Prevalencija bolesti među Aškenaskim Židovima je otprilike 1 na 20 000. Patologija pogađa muškarce i žene u jednakom broju u bilo kojoj skupini stanovništva.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod Gierkeove bolesti. Detaljne procjene mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Forbesova bolest ili ospice (glikogenoza tipa III) je vrsta bolesti skladištenja glikogena koja se nasljeđuje na autosomno recesivan način. Simptomi su uzrokovani nedostatkom enzima amilo-1,6-glukozidaze. Ovaj nedostatak enzima uzrokuje prekomjerne količine nepravilno metaboliziranog glikogena (uskladišteni oblik energije koji dolazi iz ugljikohidrata), koji se taloži u jetri, mišićima, a u nekim slučajevima i u srcu. Simptomi postaju jasni u prvim godinama života s hepatomegalijom i / ili miopatijom i povišenim jetrenim enzimima. U prvih nekoliko mjeseci neki se simptomi mogu podudarati s Gierkeovom bolešću (visoki lipidi, hepatomegalija, niska razina glukoze).
• Andersenova bolest (glikogenoza tipa IV). Ovaj tip je također naslijeđen kao autosomno recesivno svojstvo. Bolest je uzrokovana nedovoljnom aktivnošću enzima razgranatog glikogena, što dovodi do nakupljanja glikogena u jetri, mišićima i / ili drugim tkivima. U većine pogođenih osoba simptomi i znakovi postaju jasni u prvih nekoliko godina života. Znakovi obično uključuju nemogućnost rasta i debljanja očekivanom brzinom (nemogućnost razvoja) i abnormalno povećanje jetre i slezene (hepatosplenomegalija).
• Hersova ili Hersova bolest (glikogenoza tipa VI). Ova patologija obično ima blaže simptome od većine drugih bolesti povezanih s skladištenjem glikogena. Patologiju uzrokuje nedostatak enzima fosforilaze jetre. Ovu bolest karakterizira povećana jetra (hepatomegalija), umjereno nizak šećer u krvi (hipoglikemija), povišene razine acetona i drugih ketonskih tijela u krvi (ketoza) i umjerena retencija rast. Simptomi nisu uvijek očiti tijekom djetinjstva i djeca obično mogu voditi normalan život. Međutim, u nekim slučajevima simptomi mogu biti ozbiljni.
• Haga bolest (glikogenoza tipa IX) nastaje zbog nedostatka enzima fosforilaza kinaze. Može se naslijediti kao X-vezana genetska bolest uzrokovana nedostatkom enzima jetrene kinaze fosforilaze (uglavnom gena PHKA2), ili se može naslijediti kao autosomno recesivni oblik (uzrokovan PHKG2 geni i PHKB) izazivanje bolest jetre i / ili mišići. Poremećaj karakterizira blago niska razina šećera u krvi (hipoglikemija). Višak glikogena (uskladišteni oblik energije koji dolazi iz ugljikohidrata) pohranjuje se u jetri, uzrokujući povećanje jetre (hepatomegalija).
• Nasljedna intolerancija na fruktozu (HFF) Je autosomno recesivno genetsko stanje koje uzrokuje nemogućnost probave fruktoze (voćni šećer) ili njenih prekursora (šećer, sorbitol i smeđi šećer). Bolest je povezana s nedostatkom aktivnosti enzima fruktoza-1-fosfat aldolaze (aldolaza B), što dovodi do nakupljanja fruktoze-1-fosfata u jetri, bubrezima i tankom crijevu. Fruktoza i saharoza prirodni su šećeri koji se koriste kao zaslađivači u mnogim namirnicama, uključujući hranu za bebe. Ovaj poremećaj može biti opasan po život u djece, a kreće se od blage do teške u starije djece i odraslih.

Dijagnostika

Von Gierkeova glikogenoza dijagnosticira se laboratorijskim pretragama koje ukazuju na abnormalne razine glukoze, laktata, mokraćne kiseline, triglicerida i kolesterola. Molekularno genetsko testiranje gena dostupno je za potvrdu dijagnoze. G6PC i SLC37A4. Molekularno genetsko testiranje također se može koristiti za identifikaciju nositelja i prenatalnu dijagnozu. Biopsija jetre također se može koristiti za dokazivanje nedostatka specifičnih enzima glikogenoze tipa Ia.

Standardni tretmani

Gierkeova bolest liječi se posebnom prehranom za održavanje normalne razine glukoze, sprječavanje hipoglikemije i maksimiziranje rasta i razvoja. Dajte česte male količine ugljikohidrata danju i noću tijekom cijelog života. Dodaci kalcija mogu se preporučiti kako bi se izbjegao nedostatak. vitamin D i željezo. Česta konzumacija sirovog kukuruznog škroba preporučuje se za održavanje i poboljšanje razine glukoze u krvi.

Allopurinol, lijek koji može sniziti razinu mokraćne kiseline u krvi, može biti od pomoći u kontroli simptoma gihta artritisa tijekom adolescencije.

Mogu se propisati lijekovi za snižavanje razine lipida te sprječavanje i / ili liječenje bolesti bubrega.

Granulocitno-makrofagni faktor koji stimulira kolonije (GM-CSF) može se koristiti za liječenje ponavljajućih infekcija u bolesnika s glikogenozom tipa Ib.

Tumori jetre (adenomi) mogu se liječiti malim kirurškim zahvatom ili postupkom u kojem se adenomi uklanjaju toplinom i strujom (radiofrekventna ablacija). Transplantacija bubrega i / ili jetre ponekad se razmatra ako su drugi tretmani neuspješni ili ako adenomi jetre nastave rasti.

Pojedince s Gierckeovom bolešću potrebno je najmanje jednom godišnje pratiti ultrazvukom bubrega i jetre te redovito raditi krvne pretrage.

Prognoza

Pacijenti koji primaju odgovarajuće liječenje imaju razumno normalan životni vijek.