McArdlova bolest: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je McArdleova bolest?

McArdleova bolest (glikogenoza tipa V.) je najčešći poremećaj metabolizma ugljikohidrata u skeletnim mišićima i jedna od najčešćih genetskih miopatija (prevalencija ~ 1: 100.000). Opisano je 15 različitih vrsta glikogenoza koje su posljedica nedostataka u sintezi i slom glikogena, uglavnom u mišićima i jetri, iako mogu biti zahvaćena i druga tkiva.

Glikogenoza tipa V uzrokovana je nedostatkom enzima glikogen fosforilaze (miofosforilaze) u mišićima. Iako simptomi obično počinju unutar prvih deset godina života, dob u kojoj se postavlja dijagnoza može se značajno razlikovati. Karakteristični simptomi McArdleove bolesti su netolerancija na vježbe, mijalgija (bol u mišićima), ukočenost mišića i kontrakture, brzi umor, kao i hiperkemija i mioglobinurija (tj. bordo urin zbog prisutnosti mioglobina, proteina koji se nalazi u srcu i mišići). Ti su simptomi obično uzrokovani izometrijskim ili kontinuiranim aerobnim vježbama.

Trenutno ne postoji lijek za McArdleovu bolest. Kako bi se nosili s bolešću, pružatelji zdravstvenih usluga sugeriraju da žrtve izbjegavaju intenzivnu tjelesnu aktivnost stres i voditi krajnje neaktivan način života, ali se istodobno baviti dosljednim i umjerenim aerobik.

znaci i simptomi

McArdlovu bolest karakterizira netolerancija na tjelovježbu. To se obično sastoji od akutnih kriza ranog umora te ukočenosti mišića i kontraktura, osobito na početku vježbe, koje obično nestaju nakon prestanka vježbe. Simptomi se obično pojavljuju tijekom prvih deset godina života, ali postoji širok raspon kliničkih manifestacija i ozbiljnosti. Neki bolesnici s bolešću imaju blage simptome, dok drugi mogu pokazati simptome ubrzo nakon rođenja i brzo napreduju. Postupno se slabost mišića kod nekih ljudi javlja tek u dobi od 60 do 70 godina.

Mišići oboljelih pacijenata obično normalno funkcioniraju tijekom odmora ili umjerenog napora. Samo tijekom intenzivnog vježbanja dolazi do jakih grčeva mišića. Vježbanje s jakom boli dovodi do oštećenja mišića (rabdomioliza) i mioglobinurije u oko 50% oboljelih. Protein mioglobina također može oštetiti bubrege i dovesti do razvoja opasnih po život zatajenje bubregaosim ako se ne poduzmu hitne mjere.

Jedinstveno obilježje bolesti je takozvani fenomen "drugog daha", koji većina pacijenata naziva sposobnošću nastaviti s dinamičnim vježbama velike mase ako se malo odmore kad se na početku pojavi preuranjeni umor vježbanje. Fenomen "drugog daha" javlja se u oko 90% ljudi s McArdleovom bolešću.

Razvijena je ljestvica ozbiljnosti za opis varijacija kliničkih znakova:

• Upišite 0 = asimptomatska ili gotovo asimptomatska bolest (blaga netolerancija na vježbe, ali ne i funkcionalno ograničenje u bilo kojoj svakodnevnoj aktivnosti).
• Tip 1 = netolerancija na vježbe, kontrakture, mijalgija i ograničenje tjelesne aktivnosti, a ponekad i ograničenja u svakodnevnom životu; nema mioglobinurije, gubitka mišićne mase ili slabosti.
• Tip 2 = isti znakovi kao u prvom tipu, kao i ponavljajuća mioglobinurija pri naporu, umjereno ograničenje vježbe i ograničenje dnevnih aktivnosti.
• Tip 3 = isti simptomi kao i kod druge vrste bolesti, kao i fiksirana mišićna slabost i ozbiljna ograničenja vježbanja i većine dnevnih aktivnosti.

Uzroci

McArdleova bolest uzrokovana je mutacijom gena PYGM (mišićna glikogen fosforilaza), koja kodira enzim miofosforilazu. Gen PYGM koji se nalazi na kromosomu 11 na 11q13.

Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 11q13" odnosi se na traku 13 na dugom kraku kromosoma 11. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Genetske bolesti definirane su kombinacijom gena za određenu osobinu koji se nalaze na kromosomima primljenim od oca i majke osobe.

McArdleova bolest je autosomno recesivni genetski poremećaj. Autosomno recesivni genetski poremećaji nastaju kada osoba naslijedi isti abnormalni gen za jednu osobinu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, osoba će biti nositelj bolesti, ali obično asimptomatska. Rizik da će dva roditelja nositelja prenijeti oba defektna gena i stoga roditi bolesno dijete iznosi 25% sa svakom trudnoćom. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Šansa da dijete dobije normalne gene od oba roditelja i da bude genetski normalna za ovu osobinu je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Svi ljudi nose 4-5 abnormalnih gena. Roditelji koji su bliski rođaci (brat i sestra) vjerojatnije su nego nepovezani roditelji koji imaju isti abnormalni gen, što povećava rizik od rođenja djece s recesivnom genetikom poremećaj.

Pogođene populacije

McArdlova bolest je vrlo rijetka, sa samo nekoliko stotina slučajeva prijavljenih u medicinskoj literaturi. Neki istraživači vjeruju da je vjerojatno nedovoljno dijagnosticirana zbog blagih simptoma. Neonatalni, rani i vrlo kasni oblici su još rjeđi.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod McArdleove bolesti. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Pompeova bolest (glikogenoza tipa II) je rijedak multisistemski genetski poremećaj karakteriziran nedostatkom ili nedostatkom lizosomalnog enzima alfa-glukozidaze (GAA). Dojenački oblik karakterizira ozbiljna mišićna slabost i abnormalno snižen mišićni tonus (hipotenzija) bez trošenja mišića i obično se javlja tijekom prvih nekoliko mjeseci života. Dodatni poremećaji mogu uključivati ​​povećanje srca (kardiomegalija), jetre (hepatomegalija) i / ili jezik (makroglosija). Bez liječenja, progresivno zastoj srca obično uzrokuje po život opasne komplikacije u dobi od 12 do 18 mjeseci. Pompeova bolest može se pojaviti i u djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi, zajednički poznata kao Pompeova bolest s kasnim početkom. Ozbiljnost oštećenja organa može varirati među pogođenim pojedincima; Međutim, slabost skeletnih mišića obično je prisutna uz minimalno zahvaćanje srca. Početni simptomi kasne pojave Pompeove bolesti mogu biti suptilni i mogu ostati neprepoznati godinama. Pompeova bolest nasljeđuje se kao autosomno recesivno svojstvo.
• Forbesova bolest (Bolest ospica, glikogenoza tipa III) je još jedna bolest skladištenja glikogena s autosomno recesivnim nasljeđivanjem. Simptomi su uzrokovani nedostatkom enzima amilo-α-1-6-glukozidaze. Ovaj nedostatak enzima uzrokuje nakupljanje viška količina glikogena dobivenog iz ugljikohidrata, v jetre, mišiće i srce. Živci u stražnjem dijelu nogu i sa strane pete i stopala također imaju tendenciju skladištenja viška glikogena. U nekim slučajevima može biti zahvaćeno srce.
• Tarujina bolest (glikogenoza tipa VII) je druga vrsta glikogenoze s autosomno recesivnim nasljeđivanjem. Simptomi ovog genetskog metaboličkog poremećaja uzrokovani su urođenim nedostatkom enzima fosfofruktokinaze u mišićima i djelomičnim nedostatkom ovog enzima u crvenim krvnim stanicama. Nedostatak sprječava razgradnju glukoze u energiju. Taruijevu bolest karakteriziraju bol i grčevi mišića tijekom mišićnog stresa, ali često u manjoj mjeri nego kod glikogenoze tipa V.

Druge bolesti slične glikogenozi tipa V uključuju:

• mitohondrijska miopatija;
• nedostatak miodenilat deaminaze tipa I;
• nedostatak karnitin palmitoiltransferaze II;
• glikogenoza tipa X;
• glikogenoza tip XI;
• nedostatak fosforilaza kinaze b;
• povećana kreatin fosfokinaza;
• nedostatak acyl-coa dehidrogenaze masnih kiselina s vrlo dugim ugljikovim lancem;
• nedostatak mitohondrijskog trifunkcionalnog proteina.

Dijagnostika

Tradicionalno, dijagnoza se oslanjala na pacijentovu nemogućnost stvaranja laktata tijekom stresnog testa vježbe. podlaktice, nedostatak mišićne glikogen fosforilaze na biopsiji mišića, kao i na DNK studijama za mutacije u gen PYGM. Osim toga, mjerenje razine kreatin kinaze u plazmi, kao i utvrđivanje fenomena "drugog daha" pomažu u postavljanju točne dijagnoze.

Trenutno se dijagnoza bolesti temelji uglavnom na molekularnoj analizi DNK dobivene iz uzoraka krvi. To je minimalno invazivna tehnika i, s obzirom na akumulirano znanje o genetici ove bolesti u različitim populacijama, može se ciljati. Sekvenciranje gena nakon PCR amplifikacije najčešće je korištena metoda za istraživanje različitih mutacija. PYGM.

Standardni tretmani

Trenutačno ne postoji lijek za McArdleovu bolest, ali je korišteno nekoliko različitih terapijskih pristupa.

- Dodaci prehrani / lijekovi.

U bolesnika s bolešću koji primaju aminokiseline razgranatog lanca, depo glukagon, natrij dantrolen, verapamil, vitamin b6 ili visoke doze oralne riboze, nisu zabilježeni značajniji blagotvorni učinci. Za nadomještanje kreatina pronađeni su oprečniji rezultati; suplementacija malim dozama (60 mg / kg / dan tijekom 4 tjedna) smanjila je mišićne tegobe u 5 od 9 testiranih bolesnika, ali veće doze (150 mg / kg / dan) zapravo su povećale fizikalno induciranu mijalgiju opterećenje.

Međutim, korisna je intervencija za ublažavanje simptoma i zaštitu mišića od rabdomiolize kako bi se pacijentu osigurao stalan protok dovoljne količine glukoze u krv tijekom dan. To se može postići usvajanjem prehrane s visokim udjelom (65%) složenih ugljikohidrata (poput onih u povrću, voću, žitaricama, tjestenini i riži) i niskim udjelom masti (20%). Druga bi strategija mogla biti konzumiranje jednostavnih ugljikohidrata prije vježbe (75 g saharoze 30-40 minuta prije vježbe).

- Vježbe.

Pacijenti s McArd -ovom bolešću povoljno se prilagođavaju redovitoj tjelesnoj aktivnosti s značajno povećanje vršnog VO2 (maksimalna potrošnja kisika) nakon kontrolirane aerobne aktivnosti vježbanje. Zapravo, pokazalo se da je vjerojatnost da će fizički aktivni pacijenti poboljšati svoj klinički tijek tijekom četverogodišnjeg razdoblja u odnosu na njihove neaktivne vršnjake.

Prognoza

Stanje je kronično. Prognoza je dobra ako se izbjegne teška rabdomioliza. Međutim, mioglobinurija može dovesti do potencijalno opasnog po život zatajenja bubrega.