Loweov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Loweov sindrom?

Loweov sindrom (ili okulo–cerebro–bubrežni sindrom) Je rijetka recesivna ljudska bolest povezana s X-om koja pripada skupini ciliopatija. Loweov sindrom karakteriziraju problemi s vidom, uključujući zamućenje leće očiju (katarakta), koji su prisutni pri rođenju, bubrežni problemi, koji se obično razvijaju u prvoj godini života, i abnormalnosti u mozgu povezane s intelektualnim teškoćama.

znaci i simptomi

Pacijenti s Loweovim sindromom imaju kataraktakoja je prisutna pri rođenju u svakom oku (a otkriva se prenatalno ultrazvukom visoke rezolucije u sumnjivim slučajevima). Uz vrlo rijetke iznimke, katarakta zahtijeva operaciju u ranoj dobi, čim zdravstvena stanja dopuštaju anesteziju. No, čak i pod optimalnim uvjetima, korigirana vidna oštrina tijekom snimanja rijetko je bolja od 20/100. Oko polovice očiju razvije visoki očni tlak (glaukom), koja može oštetiti vidni živac i dovesti do sljepoće ako se ne kontrolira.

Dojenčad s Loweovim sindromom imaju nizak mišićni tonus (hipotenziju) pri rođenju i doživljavaju usporen motorički razvoj. Gotovo svi dječaci s Loweovim sindromom imaju poteškoće u razvoju i mentalnu retardaciju, koji mogu varirati od blagih (~ 10% -25%) do teških (~ 50% -65%). Oko polovice njih ima napadaje do šeste godine života, a neki dječaci s Loweovim sindromom imaju problema u ponašanju. U ranom djetinjstvu i adolescenciji kod nekih zahvaćenih muškaraca razvijaju se izrasline na rožnici jednog ili oba oka zvane keloidi. Ta su nakupljanja progresivna i mogu dovesti do sljepoće.

Problem bubrega povezan s Loweovim sindromom naziva se Fanconijeva proksimalna tubularna disfunkcija. Ovaj poremećaj rezultira gubitkom određenih tvari (aminokiselina, bikarbonata i fosfata) u urinu, koje se obično filtriraju prije izlučivanja u urinu ili ih tijelo resorbira. Međutim, kao što je spomenuto, prolijevanje ili curenje aminokiselina u urin rijetko počinje prije kraja prve godine života, ponekad odgađajući i zbunjujući dijagnozu. Filtri u bubrezima (glomeruli) obično počinju otkazivati ​​u dječaka s Loweovim sindromom nakon 10. godine. Zatajenje bubrega je spor i progresivan te dovodi do smanjenja očekivanog života za oko 30-40 godina.

Drugi znakovi uobičajeni kod dječaka s Loweovim sindromom uključuju niski rast, zubne ciste i abnormalno stvaranje dentina u zubima, kožne ciste i nedostatak vitamina Dšto može dovesti do mekih kostiju, promjena u skeletu (rahitis), prijelomi kostiju, skolioza i upalne degenerativne bolesti zglobova. Odgođena hemoragična dijateza koju karakterizira normalna hemostaza i stvaranje ugrušaka, a nakon nekoliko sati - nagli recidiv krvarenje. To može biti važan čimbenik u bilo kojoj operaciji, ali osobito u operaciji katarakte i glaukomu, gdje krvarenje unutar oka može imati značajne posljedice.

Uzroci

Loweov sindrom je genetski poremećaj povezan s X-om uzrokovan mutacijom gena OCRL, što dovodi do smanjenja aktivnosti enzima OCRL fosfatidilinositol-polifosfat-5-fosfataze. Oko trećine oboljelih muškaraca ima novu mutaciju u genu; u većini drugih slučajeva poremećaj se nasljeđuje od majke koja je genetski prijenosnik bolesti.

Genetski poremećaji povezani s X su stanja uzrokovana abnormalnim genom na X kromosomu koji se javlja prvenstveno kod muškaraca. Nositeljice su poremećaja žene koje imaju gen bolesti na jednom od svojih X kromosoma. Kao i kod drugih poremećaja povezanih s X, ženski nositelji imaju dva X kromosoma, a jedan je inaktiviran tako da geni na tom kromosomu ne funkcioniraju. Iako kod mnogih poremećaja povezanih s X, nositeljice obično ne pokazuju simptome jer aktivnost normalnog genskog proizvoda dovoljna je za sprječavanje abnormalnosti, to nije slučaj u sindromu Lowe. Gotovo svaka žena s Loweovim sindromom starijom od 10 godina pokazat će karakteristične promjene na lećama svojih očiju koje se razlikuju od bilo koje druge metaboličke katarakte. Neki nositelji, čak i u dobi od 30 godina, razviju vizualno značajnu kataraktu, dovoljnu za operaciju da se ukloni, pa je operacijski kirurg može propustiti. Međutim, ove vrlo informativne i osebujne promjene u leći ženskog nositelja trebale bi rezultirati oftalmolog koji sumnja na ovu dijagnozu kod muškarca trebao bi proširiti zjenice i refleksno pregledati majku dotične osobe dijete.

Muškarac ima samo jedan X kromosom, koji nasljeđuje od majke; ako čovjek naslijedi X kromosom koji sadrži gen za bolest, razvit će bolest. Žene koje su nositeljice poremećaja povezanih s X-om imaju 25% veću vjerojatnost da će imati kćerku nositeljicu u svakoj trudnoći. sebe, 25% šanse da dobijete zdravu kćer, 25% šanse da dobijete sina s bolešću i 25% rizik da ćete roditi nepromijenjenu sin. Naravno, svaka trudnoća ne ovisi o posljednjoj i ne utječe na ishod sljedeće trudnoće.

Muškarci s Loweovim sindromom nikada nisu imali djece.

Pogođene populacije

Loweov sindrom je rijedak genetski poremećaj koji se javlja gotovo isključivo kod muškaraca. Procjenjuje se da je prevalencija između 1 i 10 muškaraca na 1.000.000 ljudi. Ovo stanje zabilježeno je u Americi, Europi, Japanu i Indiji.

Simptomatski poremećaji

Znakovi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima Loweovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu:

• Prirođena rubeola (Njemačke ospice) je sindrom koji se javlja kada se fetus zarazi virusom rubeole u maternici. Karakteriziraju ga prvenstveno poremećaji srca i živčanog sustava, očiju i ušiju. Fetus je najosjetljiviji na virus tijekom prva tri mjeseca trudnoće, iako se trudnicama savjetuje da u svakom trenutku izbjegavaju kontakt s rubeolom. Žene koje dobiju rubeolu tijekom trudnoće imaju veliki rizik da dobiju dijete s urođenom rubeolom.
• Povrede biogeneze spektra peroksisoma Zelwegerovog sindroma su skupina genetskih poremećaja različite težine, koje karakterizira nizak mišićni tonus (hipotenzija), poteškoće s jelom i abnormalne crte lica. Drugi simptomi mogu uključivati ​​oštećenje vida i sluha, epilepsija i disfunkcija jetre. Utvrđeno je da su mutacije u nekoliko različitih gena povezane s redukcijom ili eliminacijom staničnih struktura tzv peroksisomi, koji su neophodni za razgradnju određene klase masnih kiselina koje se nazivaju vrlo duge masne kiseline lanac. Međutim, kongenitalna katarakta nije obilježje bolesti.
• Dentalni sindrom katarakte (Nance-Horanov sindrom) iznimno je rijedak genetski poremećaj koji se može manifestirati pri rođenju zbog katarakte. Sindrom prvenstveno karakteriziraju zubne abnormalnosti i zamagljivanje očne leće (kongenitalna katarakta), što dovodi do oštećenja vida. Često su prisutne i dodatne očne abnormalnosti, poput neobično male prednje strane, bistre dio oka kroz koji prolazi svjetlost (mikrokorneja) i nehotični, brzi, ritmični pokreti očiju (nistagmus). U nekim slučajevima poremećaj može biti povezan i s dodatnim tjelesnim abnormalnostima (uši okrenute prema naprijed, kratka četvrta i peti prsti na rukama i nogama, kao i jako abnormalni zubi u obliku bačve i široko razmaknuti, a moguće i intelektualni zaostalost. Raspon i ozbiljnost mogu se jako razlikovati od osobe do osobe, čak i među pogođenim članovima obitelji. Važno je napomenuti da su kod žena i majki nositeljice ovog stanja, koje je također povezano s X, opažaju se i vrlo karakteristične katarakte, obično šavovima leća u obliku slova Y, koje se ponekad pogoršavaju vizija. Većina nositeljica također ima rožnice promjera nešto manjeg od normalnog, ali mogu proći nezapaženo ako oftalmolog ne preuzme inicijativu da ih pregleda.
• Smith-Lemli-Opitzov sindrom (SLOS) je visoko varijabilni genetski poremećaj koji karakterizira spor rast prije i poslije rođenja, mala glava (mikrocefalija), blagi do umjereni razvojni poremećaji i višestruki urođeni defekti, uključujući određene crte lica, slučajna katarakta pri rođenju, rascjep nepca, srčane mane, srasli drugi i treći prst, dodatni prsti na rukama i nogama te nerazvijeni vanjski spolni organi u muškaraca. Ozbiljnost SLOS -a uvelike varira među pogođenim pojedincima, čak i unutar iste obitelji, pri čemu neki pokazuju normalan razvoj i samo manje urođene mane. SLOS je uzrokovan nedostatkom enzima 7-dehidrokolesterol reduktaze (DHCR7), što dovodi do poremećaja sinteze kolesterola. SLOS se nasljeđuje kao autosomno recesivni genetski poremećaj. Aminoacidurija, rahitis i druge značajke nedostaju unatoč hipotenziji.
• Dentova bolest Je li X vezana bolest s preklapanjem bubrežnih kamenaca (nefrolitijaza), hipofosfatemijskim rahitisom i viškom kalcija, fosfata, bjelančevina i aminokiselina u urinu. Mnogi muškarci s Dentovom bolešću također imaju blagi razvojni zastoj. Oko dvije trećine muškaraca s Dentovom bolešću ima mutacije u genu za kloridne kanale tzv CLCN5ali većina drugih ima blage mutacije u OCRLZanimljivo je da bez tipičnog lica, obilježja ponašanja, metaboličke acidoze i kongenitalne katarakte klasičnog Loweova sindroma.

Dijagnostika

Loweov sindrom dijagnosticira se kada dođe do smanjenja aktivnosti enzima OCRL enzima fosfatidilinozitol polifosfat 5-fosfataze u uzgojenim stanicama kože (fibroblasti). Također dostupno i točno otkriva više od 95% oboljelih muškaraca molekularno -genetsko testiranje genskih mutacija OCRL.

Dostupno je i testiranje ženskih nosača. Otprilike 95% žena nositeljica starijih od 10 godina ima specifične i karakteristične abnormalnosti leće koje može dijagnosticirati iskusni oftalmolog. Molekularno genetsko ispitivanje statusa nositelja dostupno je ako je identificirana specifična genska mutacija kod muškog rođaka OCRL. Biokemijsko ispitivanje aktivnosti enzima OCRL fosfatidilinositol-polifosfat-5-fosfataze nije pouzdano za testiranje nosača za Loweov sindrom jer se raspon enzimske aktivnosti proteže unutar normalnog raspona domet.

Antenatalna dijagnoza dostupna je pomoću biokemijske analize (enzimske analize) ili molekularno -genetskog ispitivanja ako je došlo do mutacije gena OCRL je identificiran u bolesnog muškog rođaka ili majke nositeljice.

Standardni tretmani

Loweov sindrom obično zahtijeva tim zdravstvenih djelatnika, uključujući dječjeg oftalmologa, nefrolog, genetičar, nutricionist, endokrinolog, neurolog, specijalist za razvoj djeteta, opći kirurg, ortoped i stomatolog.

Nizak mišićni tonus (hipotenzija) ponekad može dovesti do prehrambenih problema i može zahtijevati umjetno hranjenje i standardne mjere gastroezofagealnog refluksa.

Za optimalni razvoj vida preporučuje se rano uklanjanje katarakte. Naočale i kontaktne leće pomažu poboljšati vid. Glaukom, koji pogađa polovicu muškaraca, ponekad se može liječiti lijekovima (kapi za oči), ali obično zahtijeva operaciju, koja nije uvijek uspješna jednom operacijom. Keloidi rožnice, ako se pojave, ponekad se mogu kirurški ukloniti, ali se često ponavljaju agresivnije nego prije. Ne postoji dosljedna, dokazana terapija za ubijanje keloida rožnice.

Disfunkcija proksimalnog tubula tipa Fanconi liječi se oralnim dodacima natrijevog bikarbonata ili kalijevog citrata. Doze treba odrediti pojedinačno.

Oralni fosfat i oralni kalcitriol koriste se za liječenje (ili prevenciju) rahitisa. Gustoću kostiju treba povremeno pratiti. Poremećaji napadaja liječe se antikonvulzivima. Problemi u ponašanju liječe se modifikacijom ponašanja i lijekovima.

Preporučuju se programi rane intervencije koji uključuju fizikalnu terapiju, radnu terapiju, govor i jezična terapija, posebne obrazovne usluge i usluge za osobe s oštećenjem vida te bi trebale započeti rano djetinjstvo.

Dječake s Loweovim sindromom treba redovito provjeravati na probleme s vidom (osobito kasni glaukom), rad bubrega, rast, razvoj, skoliozu, probleme sa zglobovima i zubima.

Završni stadij bubrežne bolesti uspješno se liječi dijalizom i transplantacijom bubrega u odraslih adolescenata u kasnoj adolescenciji.

Prognoza

Kvaliteta života ovisi o stupnju neuroloških i bubrežnih manifestacija. Očekivano trajanje života rijetko prelazi 40 godina, a smrt nastupa između 20-40 godina kao posljedica bubrega insuficijencija, hipotenzija, povećana osjetljivost na zarazne bolesti, napadaji i iznenadni smrti. Glaukom je često teško kontrolirati.

Najstariji zabilježeni pacijent s Loweovim sindromom umro je u 54. godini.