Fibrozna displazija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je fibrozna displazija?

Fibrozna displazija (FD, Jaffe-Liechtensteinova bolest) je rijedak koštani poremećaj. Kost zahvaćena ovom bolešću zamjenjuje se abnormalnim ožiljnim (vlaknastim) vezivnim tkivom. Ovo abnormalno vlaknasto tkivo slabi kost, čineći je abnormalno krhkom i sklonom lomu. U zahvaćenim dijelovima tijela mogu se pojaviti bolovi. Kako pacijent stari i raste, zahvaćena kost može se deformirati (displastično).

PD može zahvatiti samo jednu pojedinačnu kost (monostatska bolest), ili poremećaj može biti široko rasprostranjen, zahvaćajući više kostiju u cijelom tijelu (poliostatska bolest). Ozbiljnost poremećaja može jako varirati od osobe do osobe. Može biti zahvaćen bilo koji dio kostura, no najčešće su zahvaćene duge kosti nogu, kosti lica i lubanje (kraniofacijalna regija) i rebra.

Fibrozna displazija obično se dijagnosticira u djece ili adolescenata, ali blagi slučajevi mogu se dijagnosticirati tek u odrasloj dobi. U nekim slučajevima fibrozna displazija možda neće zahtijevati liječenje; u drugima se mogu preporučiti određeni lijekovi i kirurški zahvati.

znaci i simptomi

Fibrozna displazija često nema izražene simptome. Pacijent možda dugo neće biti svjestan bolesti, budući da bolni osjećaji i neugodnosti ne nastaju sve do određene razine rasta bolesti. Bolest može zahvatiti jednu kost ili cijeli koštani sustav. Osobitost oštećenja uzrokovanih fibroznom displazijom određena je količinom staničnog vlaknastog tkiva prošaranog krvne žile i raštrkane koštane tvorevine, oko kojih se nalazi tkivo nalik na kosti, okruženo Stanice. Mogu se razlikovati dvije vrste izraslina u kostima: žarišne i difuzne.

U prvoj, žarišnoj leziji, transformirani dio se odvaja od okolnih tkiva i lako odlazi od susjedne kosti. Tkivo koje je pretrpjelo transformaciju postaje gusto, ali ne gubi elastičnost, blijedi i u njemu su jasno vidljivi koštani uključci. S drugom, difuznom koštanom lezijom, nemoguće je odrediti veličinu oštećenog tkiva, zbog činjenice da susjedna kost postaje porozna i mekana, kortikalni sloj postaje tanji. Porozno tkivo kosti zamjenjuje gusta, blijedožuta tvar. U obje vrste moguće je otkriti pojedinačne ciste.

Kliničke manifestacije jedne koštane lezije suptilne su, nemaju jasne simptome. Zaraženo područje postupno postaje sve deblje, dok se ne javlja bol. Bolest postaje uočljiva nakon otprilike 2 godine od početka upalnog procesa. Često se javlja asimetrija. Kada se bolest manifestira na nekoliko kostiju istodobno, simptomi ostaju isti, ali se područje lezije značajno povećava. Česti prijelomi jedan su od najčešćih znakova, a moguća je i pigmentacija kože.

Uzroci

Glavni razlog nastanka FD nije u potpunosti shvaćen. Istraživači vjeruju da je poremećaj uzrokovan mutacijom gena tzv GNAS1. Ova genska mutacija događa se nakon oplodnje embrija (somatska mutacija) pa se stoga ne nasljeđuje i zahvaćeni ljudi neće prenijeti mutaciju na svoju djecu. Oboljeli imaju neke stanice s normalnom kopijom ovog gena, a neke stanice s abnormalnim genom (uzorak mozaika). Varijabilnost simptoma fibrozne displazije djelomično je posljedica omjera zdravih stanica i abnormalnih stanica. Istraživači ne znaju zašto dolazi do ovih somatskih mutacija; razvijaju se nasumično iz nepoznatih razloga (s vremena na vrijeme).

Gen GNAS1 koji se nalazi na dugom kraku (q) kromosoma 20 (20q13.2). Kromosomi, koji su prisutni u jezgri ljudskih stanica, nose genetske podatke svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak s oznakom "p" i dugi krak s oznakom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 20q13.2" odnosi se na traku 13.2 na dugom kraku kromosoma 20. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Gen GNAS1 stvara (kodira) protein poznat kao G protein. U PD mutacija gena GNAS1 dovodi do prekomjerne proizvodnje ovog G-proteina. To pak dovodi do prekomjerne proizvodnje molekule poznate kao ciklički adenozin monofosfat (cAMP), koja je uključena u promjenu (diferencijaciju) osteoblasta u kostima. Osteoblasti su stanice koje stvaraju kost i tvore novu kost. Ljudski kostur živo je tkivo koje se stalno mijenja (rekonstruira). Smatra se da PD uključuje povećanje koštanog prometa. Koštani promet normalan je proces u kojem se kost postupno uništava (resorpcija kosti), a zatim obnavlja. Koštani promet uključuje osteoblaste i stanice koje kontroliraju resorpciju kostiju (nazvane osteoklasti). Interakcija između osteoklasta i osteoblasta određuje način na koji se kosti transformiraju. Interakcija je složen proces koji uključuje mnoge čimbenike. Smatra se da je maldiferencijacija osteoblasta posljedica mutacije gena GNAS1 potiče razvoj PD. Aktivnost uklanjanja kosti osteoklasta vjerojatno omogućuje skeletnim progenitornim stanicama, uključujući nezrele osteoblaste i vlaknasto tkivo, da imaju više prostora za rast i reprodukciju.

Kad su u proces uključene i druge stanice, poput endokrinih ili stanica kože, osim osteoblasta, razvija se McCune-Albright-Braitsev sindrom.

Dijagnostika

FD se može dijagnosticirati pomoću rentgenskog aparata i histološke analize. Histološkim pregledom bilježi se kontinuitet transformacija u tkivima tijekom razdoblja puberteta, što se često događa ranije kod zaraženih osoba. Prilikom pregleda rendgenskog aparata otkrivaju se lezije ispunjene koštanim tkivom različite gustoće. U nekim slučajevima postaje vidljiva pigmentacija kože na zahvaćenom području.

Standardni tretmani

U velikoj većini slučajeva, ako odstupanja nisu izražena, a dijagnoza se provodi u ranoj fazi fibrozne displazije, liječenje daje pozitivne rezultate. Nekim pacijentima bit će dovoljna standardna terapija, dok bi se za liječenje drugih trebala koristiti kiretaža i popravak transplantata. Neuspjesi su posljedica resorpcije transplantata i ponavljanja prvotno dijagnosticiranih simptoma.

Fibrozna displazija bedrene kosti u zanemarenom stanju dovodi do promjene koja se naziva "pastirski štap". S takvim kršenjem potrebno je provesti lokalnu operaciju kako bi se uklonilo deformirano područje i zamijenilo odgovarajućim transplantatom. U nedostatku patologija i recidiva, liječenje je uspješno.

Fibrozna displazija lubanje u zanemarenom stanju prelazi u tip koji se naziva "lavlje lice". S takvom lokalizacijom bolesti čini se da kosti bubre. Ako se takva vlaknasta displazija pronađe u djece, tada je indicirana olakšana operacija uklanjanje daljnje deformacije kostiju lica, uzimajući u obzir njihov naknadni rast i razvoj kako rastu pacijent.

FD tibije izvana se očituje hromošću i smetnjama u hodu; rijetko se primjećuje skraćivanje udova u kojem se nalazi zahvaćeno koštano tkivo. Liječenje također zahtijeva operaciju, plastičnu kirurgiju i praćenje. Nakon operacije pacijenti su prisiljeni koristiti štake i ortopedska pomagala do potpunog ili djelomičnog oporavka.

Stupanj, trajanje i intenzitet terapije može odrediti samo liječnik specijaliziran za liječenje ove bolesti. Način liječenja odabire se za svakog pacijenta isključivo pojedinačno. Za djecu se zbog krhkosti i nedovoljnog razvoja koštanog sustava djetetova tijela prije svega koristi terapija, a tek ako je neučinkovita propisuje se operacija. Odraslom pacijentu dijagnosticira se težina tijeka i zanemarivanje razvoja bolesti. U većini poznatih primjera operacija se izvodi odmah. Ako je jedna kost oštećena, uklanja se, zamjenjujući je transplantatom. S više lezija potreban je duži i ozbiljniji tretman uz uporabu visokotehnoloških uređaja.

Općenito, nakon podvrgnute terapije, operacije i uvođenja transplantata, pacijent postaje mnogo bolji. Ali tu ne možemo stati. Potreban je stalan nadzor od strane stručnjaka, što će smanjiti vjerojatnost recidiva, sve do potpunog oporavka pacijenta.

Prognoza

Ljudi s blažim oblicima PD često žive normalnim, inače zdravim životom. Prognoza je raznolika kao i sama bolest, a temelji se na oštećenju kostiju, oštećenju drugih struktura poput živaca i prisutnosti prijeloma.

Vlaknasta displazija može zahvatiti mnoge kosti u tijelu, ali nakon što se formira u kosturu, bolest se ne širi.