Primarni bilijarni kolangitis: simptomi, liječenje, prognoza

Što je primarni bilijarni kolangitis?

Primarni bilijarni kolangitis (skraćeno PBH, ranije zvan primarni bilijarniciroza) Je li kronična (dugotrajna) progresivna bolest jetre koja uglavnom pogađa žene i obično se manifestira u srednjim godinama. Oko 25% pacijenata s PBC -om su žene mlađe od 40 godina, a oko 10% pacijenata su muškarci.

Primarni bilijarni kolangitis uzrokuje upalu i ožiljke malih žučnih kanala ("vodovodni" sustav jetre koji prenosi žuč, tvar koja pomaže probavi masti). Kada je PBC vrlo ozbiljan, to može dovesti do žućenja kože (žutica), što se događa kada razina bilirubina poraste iznad 2–3 mg / dL ili s 34 na 51 µmol / L.

Ako se PBC ne liječi ili nema potpunog odgovora na liječenje lijekovima, bolest može dovesti do ciroza (ožiljci cijele jetre), što može uzrokovati zatajenje jetre. PBC je podijeljen u četiri stupnja od faze 1 (rana faza, bez značajnih ožiljaka na jetri) do faze 4 (ciroza). Iako je točan uzrok PBC -a nepoznat, vjeruje se da je bolest vjerojatno posljedica kombinacije čimbenika kao što su autoimuni (kada imunološki sustav osobe napada njegovo tijelo), genetski i okolišni čimbenici Srijeda.

znaci i simptomi

Najčešći simptomi primarnog bilijarnog kolangitisa su:

• umor;
• svrbež i iritacija kože;
• žutica.

Uzrok PBC umora nije poznat i može biti vrlo iscrpljujući. Nažalost, ne postoje općeprihvaćeni lijekovi za umor u PBC -u, iako su u tijeku istraživanja lijekova koji mogu pomoći u liječenju umora. Budući da je umor vrlo čest, važno je isključiti druge uzroke umora. Umor od PBC -a nije povezan s ozbiljnošću bolest jetre. Pacijenti mogu imati ranu bolest, ali ostaju jako umorni dok drugi bolesnici s uznapredovalim stadijima bolesti možda nemaju umor uopće. Umor također nije povezan s time koliko brzo bolest napreduje.

Kao i umor, uzrok PBC pruritusa je nepoznat i nije uvijek povezan s težinom bolesti jetre. Vjerojatno je svrbež i iritacija uzrokovana tvarima u krvi, a ne u koži, za razliku od svrbeža uzrokovanog alergije. Srećom, za razliku od umora, postoje brojni lijekovi protiv svrbeža koji djeluju na većinu ljudi. (Vidi Standardne tretmane u nastavku).

Kao što je gore navedeno, žutica javlja se kada je PBC vrlo ozbiljan. Ponekad se žutica može liječiti liječenjem PBC -om, ali ponekad bolesnici s žuticom zahtijevaju transplantaciju jetre. Žutica se obično javlja kada je jetra toliko oštećena da je poremećena normalna funkcija jetre.

Komplikacije primarnog bilijarnog kolangitisa:

• portalna hipertenzija (ascites, proširene vene, hepatična encefalopatija);
• kršenje apsorpcije masti;
• masne naslage;
• osteoporoza/остеомаляция.

Portalna hipertenzija obično se javlja nakon što pacijent razvije cirozu. To može dovesti do nakupljanja tekućine u trbušnoj šupljini (trbušni ascites) ili stvaranje velikih vena (slično proširenim venama) u jednjaku (struktura kroz koju hrana ulazi pri gutanju). Također može dovesti do problema s mozgom (zbog nakupljanja toksina koji se ne izlučuju jetrom).

Malapsorpcija masti javlja se samo kada je PBC ozbiljan i vrlo je rijedak. Ako se to ipak dogodi, uzrokovat će proljev, masna stolica i gubitak težine. Masne naslage ispod kože (ksantomi) češći su jer ljudi s PBC -om imaju više kolesterola u krvi. Ove masne naslage pojavljuju se kao žute izbočine ispod kože, obično ispod očiju ili iznad zglobova. Visoki kolesterol u PBC -u nije povezan s povećanim rizikom srčani udar, moždani udar ili druge komplikacije.

Osteoporoza je najčešća komplikacija PBC -a, iako je vrlo česta i kod osoba bez PBC -a. To dovodi do stanjivanja kostiju i liječi se lijekovima za osteoporozu.

Druge bolesti su češće u bolesnika s PBC -om:

• bolest štitnjače;
• Sjogrenov sindrom: stanje koje uzrokuje suhoću očiju i usta;
• celijakija: bolest koja zahvaća tanko crijevo i izaziva alergiju na gluten (proteini u hrani s pšenicom, raži, mekinjama).

Uzroci i čimbenici rizika

Točan uzrok primarnog bilijarnog kolangitisa nije poznat. Mogući imunološki, autoimuni, genetski i / ili čimbenici okoliša istražuju se kao mogući uzroci.

Imunološke abnormalnosti može biti važan čimbenik u razvoju PBC -a. Imunološki sustav podijeljen je u nekoliko komponenti čije je kombinirano djelovanje odgovorno za zaštitu od raznih infekcija. Sustav T-stanica (imunološki odgovor posredstvom stanica) odgovoran je za borbu protiv gljivica, nekih virusa i bakterija. Sustav B stanica (humoralni imunološki odgovor) bori se protiv infekcije drugim virusima i bakterijama. To čini izlučivanjem imunoloških čimbenika koji se nazivaju antitijela (također poznati kao imunoglobulini) u tekući dio krvi (serum) i izlučevine iz tijela (poput sline). Osobe s PBC imaju neadekvatan, smanjen broj cirkulirajućih T stanica u krvi, disfunkciju i disregulaciju T stanica (pomoćne i supresorske T stanice).

Autoimunost mogu također pridonijeti PBC -u. Autoimuni poremećaji javljaju se kada prirodna obrana tijela od invazivnih mikroorganizama greškom napadne zdravo tkivo. Na primjer, antitijela obično ubijaju napadače (na primjer, mikroorganizme, toksine i druge strane tvari) izravno ili ih oblažu tako da ih leukociti lakše unište. Bijele krvne stanice (leukociti) dio su obrambenog sustava tijela i igraju važnu ulogu u zaštiti od infekcija, kao i u borbi protiv infekcija ako do njih dođe. Međutim, kod nekih pacijenata antitijela se možda neće pravilno formirati protiv određenih vlastitih tjelesnih tkiva, uzrokujući autoimune bolesti.

Oko 95 posto ljudi s PBC razvija antitijela (poznata kao "autoantitijela") koja ciljaju na određene mitohondrije u tijelu (mitohondrijska autoantigeni, npr. E2 komponenta kompleksa piruvat dehidrogenaze [PDC-E2], E2 komponenta kompleksa dehidrogenaze 2-okso kiseline razgranatog lanca [BCOADC-E2]). Mitohondrije se nalaze u stotinama stanica u tijelu i nose temelje za proizvodnju energije. Imaju vlastite genetske upute (mtDNA) i nalaze se izvan jezgre stanice (citoplazma). Uloga antimitohondrijskih antitijela u potencijalnoj pojavi simptoma povezanih s PBC nije u potpunosti shvaćena.

Osim toga, neki ljudi s primarnim bilijarnim kolangitisom obavljaju specijalizirane laboratorijske pretrage na tekućem dijelu svoje krvi. (serum), identificirali prisutnost određenih antitijela, obično nastalih kao odgovor na određene viruse (na primjer, retrovirusne antigeni). Antigeni su tvari poput mikroorganizama, toksina ili drugih stranih tvari koje mogu potaknuti stvaranje određenih antitijela u sklopu imunološkog odgovora. To sugerira da u ljudi s PBC -om određena antitijela mogu pogrešno reagirati na jedan ili više tjelesnih proteina, koji su vrlo slični fragmentima proteini iz određenih invazivnih virusa (tj. imunološki sustav ne može razlikovati "oponašanje" proteina na površini određenih virusa i vlastitih proteina tijela). S druge strane, takvi nalazi mogu ukazivati ​​na to da PBC može biti uzrokovana najmanje djelomično, prethodna bakterijska ili virusna infekcija, koja je dokazana kod drugih autoimunih bolesti bolesti.

Budući da je u medicinskoj literaturi zabilježen niz obiteljskih slučajeva PBC -a, također se sumnja da određeni genetski čimbenici mogu odigrati ulogu u razvoju PBC -a. Čimbenici okoliša ili drugi okidači mogu uzrokovati simptome kod ljudi s genetskom predispozicijom za bolest.

Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdila potencijalna uloga koju imunološki, autoimuni, genetski, okolišni i / ili drugi čimbenici mogu odigrati u nastanku PBC -a.

Pogođene populacije

Primarni bilijarni kolangitis pogađa uglavnom žene, no sada se sve više dijagnosticira kod muškaraca. Bolest se obično manifestira u srednjoj životnoj dobi, u početku pogađa većinu ljudi u dobi od 45 do 65 godina. Međutim, bolest je dijagnosticirana u žena u dobi od 22 godine i u žena u dobi od 90 godina. Procjenjuje se da je PBC jedna od najčešćih autoimunih bolesti, koja pogađa gotovo 1 na 1000 žena starijih od 40 godina.

Povezani poremećaji

Ostali uvjeti koje je potrebno isključiti uključuju sljedeće:

—​ Primarni sklerozirajući kolangitis (PSC).

Iako su nazivi PBC i PSC slični, vrlo su različite bolesti i ne treba ih brkati. Dok PBC utječe na male kanale jetre, PSC utječe na velike žučne kanale jetre. To dovodi do sužavanja, upale i ožiljaka velikih žučnih kanala, što može dovesti do začepljenja žučnih kanala, sa simptomima groznice, boli i žutice. Za razliku od PBC -a, žutica u PSC -u može se pojaviti čak i u ranim fazama bolesti zbog začepljenja velikog žučnog kanala. Budući da pacijenti s PSC -om također imaju visoku razinu alkalne fosfataze (test jetre koji ukazuje na oštećenje žučnih kanala), ponekad se može zamijeniti s PBC -om. Ako pacijent s visokom razinom alkalne fosfataze ima negativan test na mitohondrijska antitijela i biopsiju nije sličan PBC -u, potrebno je napraviti test koji se naziva magnetska rezonancija kolangiopankreatografija (MRCP). Ovaj je test posebna vrsta magnetske rezonancije (MRI) koja pažljivo ispituje žučne kanale kako bi se utvrdilo jesu li normalni. Ako se žučni kanali na MRCP -u čine abnormalnim, jedna dijagnoza koju treba uzeti u obzir je PSC.

PSC također može dovesti do stvaranja žučni kamenci u žučnim kanalima (ne samo u žučnom mjehuru), što također može uzrokovati začepljenje, što dovodi do groznice, boli i žutice. Ponekad je pacijentima potreban poseban test koji se naziva endoskopski retrogradni pankreatikogram (ERCP) za otvaranje suženih žučnih kanala i / ili uklanjanje žučnih kamenaca iz žučnih kanala. Osobe s PSC -om također mogu trebati antibiotike za liječenje infekcija žučnih kanala.

Za razliku od PBC -a, trenutno ne postoje medicinski tretmani za koje se zna da usporavaju ili zaustavljaju napredovanje PSC -a. Međutim, za PSC se ponekad propisuje ursodeoksiholna kiselina. Važno je napomenuti da se PSC i PBC ne mogu pojaviti u istog pacijenta u isto vrijeme.

— Autoimuni hepatitis (AIH).

Autoimuni hepatitis Je vrsta autoimune bolesti jetre koja se ponekad javlja kod osoba s PBC ili PSC. Ova bolest obično zahvaća jetreno tkivo oko žučnih kanala, a ne same žučne kanale. Za dijagnosticiranje AIH obično je potrebna biopsija jetre. Za liječenje AIH -a koriste se lijekovi koji pomažu u kontroli prekomjerno aktivnog imunološkog sustava. sustav kao što su steroidi, azatioprin, 6-merkaptopurin, mofetilmikofenolat / natrij, takrolimus ili ciklosporin.

- Bezalkoholni steatohepatitis (NASH).

NASH je kronična, sporo progresivna bolest koju karakterizira masnoća infiltracija jetre (steatoza jetre), upala jetre (hepatitis) i / ili abnormalna formacija ožiljak tkiva (fibroza jetre), što u nekim slučajevima može dovesti do ciroze. Upala jetre može oponašati upalu uzrokovanu alkoholom. Simptomi povezani s bolešću mogu uključivati ​​bol u gornjem dijelu trbuha, povećanje jetre (hepatomegalija) i / ili abnormalno povišene razine određenih jetrenih enzima. Iako točan uzrok NASH -a nije razjašnjen, bolest je često povezana s pretilo; dijabetes; i / ili prisutnost abnormalno visoke razine masti u plazmi, tekućeg dijela krvi (hiperlipidemija). U nekim slučajevima NASH se također razvio zbog općeg lošeg zdravlja, pothranjenosti i slabosti povezane s rakom (kaheksija raka).

Dijagnostika

Dijagnoza PBC -a zahtijeva:

1. visoku alkalnu fosfatazu (ALP, krvni test jetre) zajedno s
2. pozitivna antimitohondrijska antitijela (+ AMA).

Ako je AMA test negativan, pacijentu će biti potrebna biopsija jetre kako bi potvrdila dijagnozu PBC -a, jer brojne bolesti mogu uzrokovati visoke razine ALP -a.

Standardni tretmani

Nema poznatih lijekova. Liječenje uključuje:

• Lijekovi za smanjenje ozbiljnosti simptoma, prvenstveno svrbeža.
• Ursodeoksiholna kiselina za usporavanje progresije oštećenja jetre.
• Obetiholna kiselina novi je lijek za liječenje PBC -a odobren od američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) 2016. godine. za liječenje primarnog bilijarnog kolangitisa. Ovaj se lijek koristi za pacijente kod kojih ursodeoksiholna kiselina nije dovoljno učinkovita. Treba ga koristiti s oprezom u bolesnika s uznapredovalom bolešću jetre.
• Liječenje komplikacija.
• U konačnici transplantacija jetre.

Ne biste trebali piti alkohol. Lijekove koji mogu oštetiti jetru treba prekinuti.

Svrab se može ublažiti kolestiraminom, kao i rifampinom, naltreksonom (opioidom), sertralinom ili ursodeoksiholnom kiselinom u kombinaciji s ultraljubičastim svjetlom.

Ursodeoksiholna kiselina, osobito ako se uzima prije progresije bolesti, smanjuje oštećenje jetre, produljuje život, a također odgađa potrebu za transplantacijom jetre. Obetiholna kiselina novi je lijek odobren od strane FDA-e za koji se pokazalo da poboljšava rezultate testova krv povezana s jetrom u mnogih pacijenata s PBC -om, u kojih uporaba samo ursodeoksiholne kiseline ne daje potrebne utjecaj.

Dodaci kalcija su potrebni i vitamin Dspriječiti razvoj osteoporoze ili usporiti njezino napredovanje. Vježbe s opterećenjem, bisfosfonati ili raloksifen također mogu pomoći u sprječavanju ili usporavanju osteoporoze. Možda će vam trebati vitaminski dodaci s vitaminima A, D, E i K kako biste ispravili nedostatak vitamina. Vitamini A, D i E mogu se uzimati oralno. Vitamin K se daje injekcijom.

Ako je bolest uznapredovala, transplantacija jetre ostaje najbolji tretman. Može produžiti život. PBC se može ponoviti nakon transplantacije kod nekih pacijenata, ali bolest rijetko postaje ozbiljna.

Prognoza

Primarni bilijarni kolangitis obično sporo napreduje, međutim, brzina progresije uvelike varira. Simptomi se možda neće pojaviti 2 godine ili čak 10-15 godina. Nakon 3-5 godina, stanje se nekih pacijenata može jako pogoršati. Nakon pojave simptoma, očekivano trajanje života je približno 10 godina. Neki karakteristični znakovi koji ukazuju na to da će bolest brzo napredovati:

• brzo pogoršanje simptoma;
• starija dob;
• nakupljanje tekućine i drugi simptomi ciroze;
• prisutnost autoimunih bolesti, kao npr reumatoidni artritis;
• neki rezultati ispitivanja jetre su abnormalni.

Ako svrbež nestane, žute masne naslage se smanjuju i razvija se žutica, a smrt se može dogoditi u roku od nekoliko mjeseci.