Primarni hiperparatiroidizam: što je to, uzroci, simptomi, liječenje

Što je primarni hiperparatireoidizam?

Primarni hiperparatireoidizam (PGPT) je stanje u kojem paratireoidne žlijezde proizvode previše paratiroidnog hormona, a razina kalcija u krvi raste. Paratireoidne žlijezde dio su endokrinog sustava, mreže žlijezda koje oslobađaju hormone u krvotok, odakle putuju u različita područja tijela. Endokrine žlijezde luče hormone koji reguliraju kemijske procese (metabolizam) koji utječu na funkcije različitih organa i aktivnosti u tijelu.

Hormoni su uključeni u mnoge vitalne procese, uključujući regulaciju otkucaja srca, tjelesnu temperaturu i krvni tlak, kao i diferencijaciju i rast stanica te modulaciju određenih metaboličkih tvari procesa. Na vratu se nalaze četiri male paratiroidne žlijezde. Oni su otprilike veličine graška. Paratireoidni hormon (zajedno sa vitamin D) je glavni regulator razine kalcija u krvi. Također utječe na razinu fosfora u krvi, rast kostiju i aktivnost koštanih stanica.

Većina ljudi s primarnim hiperparatiroidizmom ne razvija simptome ili ima samo vrlo blage simptome. Primarni hiperparatiroidizam uglavnom utječe na kostur i bubrege, ali ponekad može biti zahvaćeno srce, gastrointestinalni trakt i živčani sustav. U oko 80-85% slučajeva PGPT uzrokuje benigni tumor zvan adenom, koji se obično nalazi u jednoj od četiri paratireoidne žlijezde.

znaci i simptomi

- Asimptomatski primarni hiperparatiroidizam.

Najčešća manifestacija primarnog hiperparatiroidizma je kada liječnici pronađu visoku razinu kalcija u krvi, ali bez popratnih simptoma. Također se naziva asimptomatska hiperkalcemija. Neki ljudi s asimptomatskim PGPT -om prijavili su umor, slabost, blagu depresija ili blagu kognitivnu disfunkciju, poput blagih problema s koncentracijom ili pamćenjem. Pacijenti također mogu imati gubitak kosti (niska mineralna gustoća kostiju) i "tihi" kamenje u bubrezima i prijelomi kralježnice pronađeni pri snimanju. Na kraju, asimptomatski primarni hiperparatiroidizam može napredovati i ljudi mogu razviti simptome koji se vide u klasičnom obliku HPPT -a.

- Klasični primarni hiperparatireoidizam.

Karakteristična značajka primarnog hiperparatiroidizma je stvaranje kalcijevih bubrežnih kamenaca (nefrolitijaza). Bubrežni kamenci mogu uzrokovati bolove u donjem dijelu leđa u području bubrega (bubrežne kolike) i bolove u donjem dijelu trbuha. Ponekad se može razviti oštećenje bubrega i bubrezi mogu djelovati manje učinkovito nego što bi trebali (kronično zatajenje bubrega).

Ljudi koji su bolesni mogu izgubiti mineralnu gustoću kostiju, što može pridonijeti stanjivanju i slabljenju kostiju (osteoporoza). Pacijent može biti predisponiran na prijelome kostiju i može osjetiti bol u kostima.

PGPT može uzrokovati oblik koštane bolesti koji se naziva osteitis cistična fibroza. Međutim, rijetko je. Pacijenti su skloni prijelomima i mogu imati druge abnormalnosti skeleta te bol ili osjetljivost kostiju u zahvaćenim područjima. Cistični vlaknasti osteitis javlja se s progresivnom bolešću.

Mnogi nespecifični simptomi povezani su s klasičnim primarnim hiperparatiroidizmom. Nespecifično znači da su simptomi zajednički mnogim različitim bolestima. Ovi simptomi uključuju:

• nenamjeran gubitak težine;
• povraćanje;
• mučnina;
• zatvor;
• neprirodno jaka, neutaživa žeđ (polidipsija);
• Često mokrenje (poliurija)

Neki ljudi koji su pogođeni osjećaju slabost i umor.

Mnogi ljudi s primarnim hiperparatiroidizmom prijavili su neuropsihijatrijske simptome, uključujući depresiju, razdražljivost, psihozu i smanjenu društvenu interakciju. Moguća je kognitivna disfunkcija, što znači da mogu postojati problemi s koncentracijom ili pamćenjem, ili ljudi mogu doživjeti nedostatak mentalne jasnoće ("moždana magla").

Ponekad se PGPT može povezati s kardiovaskularnim bolestima, uključujući visoki krvni tlak (arterijska hipertenzija), nepravilni srčani ritmovi (aritmije), povećanje i zadebljanje lijeve donje komore srca (hipertrofija ventrikula) i induracija zbog nakupljanja kalcija (kalcifikacija) žila i zalistaka Krvožilni sustav. Općenito, kardiovaskularne bolesti prijavljene su kod osoba s teškim primarnim hiperparatiroidizmom. Mnogo toga nije u potpunosti shvaćeno o odnosu između primarnog hiperparatiroidizma i kardiovaskularnih bolesti (npr. Temeljni uzrok kardiovaskularnih problema, njihov odgovor na liječenje itd.). U tijeku su istraživanja kako bi se bolje razumjela ta dva stanja i kako oni međusobno djeluju ili utječu jedni na druge.

- Normokalcemijski primarni hiperparatiroidizam.

Ovo stanje karakterizira visoka razina paratiroidnog hormona, ali normalna razina kalcija u krvi. Simptomi povezani s ovim oblikom primarnog hiperparatiroidizma uključuju bubrežne kamence, gubitak kostiju i lomljive kosti koje mogu biti sklone prijelomima (osteoporoza). Veći dio ove bolesti ostaje nepoznat ili nije u potpunosti shvaćen. Neki istraživači vjeruju da normokalcemijski oblik PGPT -a može biti rani ili blagi oblik klasičnog PGPT -a.

- Kriza paratireoidne žlijezde (hiperkalcemija).

Paratiroidna kriza rijetka je komplikacija primarnog hiperparatiroidizma. Pacijenti razvijaju tešku, po život opasnu hiperkalcemiju. Simptomi mogu uključivati ​​promjene u mentalnom statusu, bolesti kostiju, dehidracija i bubrežnih kamenaca. Ponekad mučnina, povraćanje i jaki bolovi u trbuhu. Neki ljudi s hiperkalcemijom ili blagim hiperparatiroidizmom kasnije razviju hiperkalcemijsku krizu (akutno zatajenje paratireoidnih žlijezda). Kod drugih ljudi hiperkalcemijska kriza može biti prvi znak bolesti.

Uzroci i čimbenici rizika

Najčešći uzrok primarnog hiperparatireoidizma je sićušan, benigni tumor zvan adenom. Obično se jedan adenom formira u jednoj od četiri paratireoidne žlijezde, ali je moguće više adenoma u nekoliko paratiroidnih žlijezda. Paradiroidni adenom uzrokuje pretjeranu aktivnost zahvaćene žlijezde. Višestruka žljezdana hiperplazija je oko 6-12%. Ovo stanje karakterizira povećanje nekoliko paratireoidnih žlijezda zbog povećane brzine reprodukcije njihovih stanica. Višestruka žljezdana hiperplazija javlja se povremeno (sporadično) ili kao dio većeg genetskog sindroma. Dvostruki adenomi čine oko 2-5%.

Istraživači ne znaju zašto se adenomi stvaraju u paratireoidnim žlijezdama. U većini slučajeva javljaju se sporadično, a obično nema obiteljske povijesti bolesti. Ponekad genetski čimbenici mogu odigrati ulogu u razvoju PGPT -a. U sporadičnim oblicima te se genetske varijacije javljaju nakon oplodnje embrija i nisu nasljedne (somatska mutacija). Kod adenoma paratiroidne žlijezde opažaju se različite genetske promjene (na primjer, preslagivanja, mutacije itd.).

U nasljednim oblicima primarnog hiperparatiroidizma, varijacije i u onkogenima i u genima supresorima tumora otkrivaju se s većom učestalošću nego u općoj populaciji. Onkogeni uzrokuju nekontrolirani rast kada je jedna od uparenih kopija (alela) neispravna. Geni za suzbijanje tumora obično ograničavaju ili zaustavljaju rast stanica. Ove varijacije prenose se od roditelja ili se javljaju nasumično, bez obiteljske povijesti (nova mutacija).

PGPT se može promatrati kao dio većeg genetskog poremećaja, uključujući više endokrinih neoplazija tip 1, višestruka endokrina neoplazija tip 2A, sindrom hiperparatiroidizma s tumorom čeljusti ili obiteljska izolirana primarna hiperkalcemija. To su iznimno rijetki prekršaji.

Ljudi koji su dobili zračenje u području glave i vrata izloženi su većem riziku od razvoja primarnog hiperparatiroidizma, često 20-40 godina nakon izlaganja zračenju.

Paratireoidne žlijezde oslobađaju hormone kao odgovor na niske razine kalcija. U PGPT -u oslobađaju hormone kada tijelu nije potreban kalcij (povećana aktivnost). Povišene razine paratiroidnih hormona uzrokuju da kosti oslobađaju više kalcija u krvotok, što rezultira povećanjem razine kalcija (hiperkalcemija). Znakovi i simptomi primarnog hiperparatireoidizma razvijaju se zbog povišene razine paratiroidnih hormona i hiperkalcemije. Kalcij je mineral koji se skladišti u kostima. Neophodan je za zdrave kosti i zube. Kalcij također igra važnu ulogu u kardiovaskularnom sustavu, kontrakcijama mišića, zgrušavanju krvi i signaliziranju živaca. Vitamin D također pomaže u regulaciji kalcija, a ponekad ga nedostaje osobama s PHPT.

Pogođene populacije

Procjene učestalosti i prevalencije primarnog hiperparatireoidizma u svijetu se razlikuju. Većina ljudi s ovim stanjem, više od 80% u svijetu, nema nikakvih simptoma. Pojedinci sa simptomima, osobito teškim, rjeđi su u razvijenim zemljama. Primarni hipertireoidizam može se pojaviti u bilo kojoj dobi, ali najčešće pogađa osobe starije od 50 godina. Incidencija je najveća među ljudima afroameričkog podrijetla, a slijede ih bijelci. Žene su pogođene tri puta češće od muškaraca.

Učestalost PGPT-a je 20-200 novih opažanja na 100.000 stanovnika. U Sjedinjenim Državama godišnje se prijavi oko 100.000 slučajeva, što je 15,4 na 100.000, a među starijim osobama - 150 slučajeva na 100.000 ljudi. U Europi je ta stopa veća, s prosječno 300 slučajeva na 100.000 ljudi.

Simptomatski poremećaji

Neki od znakova ili simptoma sljedećih stanja mogu biti slični onima primarnog hiperparatiroidizma (PHPT). Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

• Obiteljska hipokalciurična hiperkalcemija - genetski poremećaj u kojem postoji varijacija u genu koji kodira protein koji određuje razinu kalcija u krvi (receptor kalcija). Ponekad je varijacija u drugom genu. Kao i kod primarnog hiperparatireoidizma, razina kalcija u krvi je povišena. Paratireoidni hormon je obično u gornjoj granici normale. Ljudi s ovim stanjem imaju višu razinu kalcija u krvi od normalne u općoj populaciji, a to je "normalno" za njihovo tijelo. Obiteljska hipokalciurična hiperkalcemija razlikuje se od primarnog hiperparatireoidizma po niskom kalciju u mokraći, obiteljskoj anamnezi i, u nekim slučajevima, genetskim pretragama. Operacija ne liječi i gotovo nikada nije indicirana za obiteljsku hipokalciurnu hiperkalcemiju.
• Izolirani obiteljski hiperparatireoidizam - rijetka genetska bolest koju karakterizira povećana aktivnost paratiroidnih žlijezda. Ljudi imaju povišenu razinu kalcija u krvi, što može uzrokovati slabost, umor, visoki krvni tlak, bubrežne kamence i oslabljene kosti sklone prijelomima (osteoporoza). Obiteljski, izolirani hiperparatireoidizam uzrokovan je varijacijama gena, uključujući geni MEN1, CDC73 i CASR, a dijagnosticira se kada nema drugih povezanih bolesti endokrinih žlijezda osim HGPT -a. Ove su varijacije naslijeđene na autosomno dominantan način. Ponekad je osnovni uzrok nepoznat i ne mogu se pronaći varijacije u tim genima, što upućuje na to da bi varijacije u drugim genima mogle uzrokovati obiteljski, izolirani hiperparatireoidizam.
• Karcinom paratiroidne žlijezde - rijedak oblik raka koji zahvaća paratireoidne žlijezde. Čini oko 1% ili manje ljudi s primarnim hiperparatireoidizmom. Pacijenti obično imaju vrlo visoku razinu kalcija u krvi (hiperkalcemija) te mogu osjetiti umor, slabost, zatvor, depresiju i zbunjenost. Također mogu osjetiti bolove u kostima i skloni su prijelomima i bubrežnom kamencu. Većina ljudi s ovim rakom ima gensku varijantu CDC73. Karcinom paratiroidne žlijezde može se pojaviti sam ili kao dio većeg genetskog poremećaja. Operacija uklanjanja zahvaćenog paratireoidnog tkiva glavna je mogućnost liječenja. Lijekovi za snižavanje kalcija u krvi također se ponekad koriste zajedno s operacijom.
• Sekundarni hiperparatireoidizam odnosi se na osobe koje imaju hiperparatireoidizam (visoke razine paratiroidnog hormona s normalnom razinom kalcija u krvi) uzrokovana je drugim poremećajem. To bi moglo uključivati kronična bolest bubrega, nedostatak kalcija u prehrani, malapsorpcija i ozbiljan nedostatak vitamina D. U nekim slučajevima, sekundarni hiperparatiroidizam je reverzibilan kada se liječi osnovni uzrok.

Dijagnostika

Dijagnoza HGPT -a temelji se prvenstveno na pretragama krvi i urina. Osim toga, provodi se temeljita klinička procjena simptoma i obiteljske povijesti, kao i niz specijalizirane pretrage za utvrđivanje uzroka, posljedica na kostur i bubrege te potrebu za kirurškim zahvatom smetnje. Može se posumnjati na primarni hiperparatireoidizam kod osoba s bubrežnim kamencima.

- Analize i pregledi.

Rutinski testovi krvi koji procjenjuju različita stanja (biokemijski pregledi) mogu pokazati povišene razine kalcija. Prekomjerne razine kalcija česte su u poremećaju, ali mogu biti posljedica drugih uzroka. Testovi koji mogu mjeriti količinu tvari mogu se napraviti kako bi se odredila razina paratiroidnog hormona u krvi. Povišene razine kalcija i paratiroidnog hormona ukazuju na dijagnozu primarnog hiperparatiroidizma.

Normokalcemijski primarni hiperparatiroidizam obično se dijagnosticira kod osoba s niskom koštanom gustoćom, kada se ispita visoka razina paratiroidnih hormona u cirkulaciji i ustanovi se da je normalna kalcija. U tim situacijama uzroci sekundarnog normokalcemijskog hiperparatireoidizma, kao npr nedostatak vitamina D ili zatajenje bubrega.

Za mjerenje mineralne gustoće kostiju preporučuje se metoda poznata kao rentgenska apsorptiometrija s dvostrukom energijom (DXA). Tijekom ovog pregleda, osoba legne na stol, a robotska ruka pređe preko područja koje treba pregledati. Za mjerenje gustoće kostiju koristi se uski snop rendgenskih zraka niske energije. Nekim se pacijentima preporučuje rentgenski pregled kralježnice radi otkrivanja skrivenih prijeloma kralježnice.

Ponekad se računalna tomografija ili ultrazvučni pregled mogu otkriti za "tihe" bubrežne kamence. Kompjutorizirana tomografija koristi računalo i X-zrake za stvaranje slika specifičnih struktura tkiva, prikazujući presjeke specifičnih struktura tkiva. Ultrazvuk koristi reflektirane zvučne valove za stvaranje slika unutarnjih organa i drugih struktura. Ultrazvuk je studija koja koristi visokofrekventne zvučne valove za stvaranje dijelova organa i tkiva u tijelu. Ovaj uređaj stvara zvučne valove koji se reflektiraju i snimaju, a zatim pomoću računala pretvaraju u slike.

Krvni test može se izvesti posebno kako bi se provjerio nedostatak vitamina D. Preporučuje se 24-satno prikupljanje urina radi procjene razine kalcija i nekih drugih kemikalija. To može pomoći liječnicima da utvrde stanje bubrega i rizik od bubrežnih kamenaca.

Standardni tretmani

Operacija je glavna mogućnost liječenja primarnog hiperparatiroidizma. Pažljivo čekanje i uporaba lijekova također mogu igrati ulogu u liječenju nekih pacijenata.

- Kirurška intervencija.

Kirurško uklanjanje paratireoidnih žlijezda (paratireoidektomija) jedini je mogući lijek za primarni hiperparatireoidizam. Operacija koju je izveo iskusni kirurg može uspješno izliječiti bolest u 95% ljudi. Poželjna kirurška metoda za zahvaćanje jedne zahvaćene paratireoidne žlijezde je minimalno invazivna paratireoidektomija, koja se izvodi ambulantno. Kirurg će napraviti mali rez na vratu koji će ukloniti zahvaćenu žlijezdu. Ovaj se postupak provodi tehnikama snimanja kako bi se prvenstveno identificirala i lokalizirala zahvaćena paratireoidna žlijezda. Minimalno invazivni postupak postaje sve češća metoda terapije.

Opsežniji postupak naziva se otvorena paratireoidektomija. Tijekom ovog zahvata, kirurg identificira sve četiri paratireoidne žlijezde kako bi utvrdio koje su zahvaćene tijekom operacije. Ovaj postupak uključuje rez, obično u srednjem i donjem dijelu vrata. Koža je presavijena i mišići su odvojeni tako da kirurg može vidjeti svaku paratireoidnu žlijezdu. Biopsija, koja uključuje izrezivanje malog uzorka tkiva i pregled uzorka pod mikroskopom, provodi se na svim zahvaćenim paratireoidnim žlijezdama. Ova je operacija vrlo uspješna, ali invazivnija. Otvorena paratireoidektomija koristi se kada se zahvaćena paratireoidna žlijezda ne može vizualizirati prije operacije ili kada je zahvaćeno više žlijezda.

Metode se koriste za identifikaciju zahvaćenih paratireoidnih žlijezda i za pomoć kirurgu tijekom operacije snimanje, uključujući ultrazvuk, scintigrafiju s tehnidrilom i druge tehnike, poput visoko računalne tomografije dopuštenja. U scintigrafiji paratiroidnih žlijezda Technetril koristi se technetril, radioaktivni spoj. Ovaj spoj se ubrizgava u pacijenta i na kraju ga apsorbira preaktivna paratireoidna žlijezda. Veza je vidljiva posebnom kamerom i mogu se identificirati preaktivne paratireoidne žlijezde.

Operacija se preporučuje svim pacijentima sa simptomatskim HHPT -om (onima s ustavnim simptomima povezanim s visokom razinom kalcija, kao što su mučnina, povraćanje itd., u onih koji razviju bubrežne kamence, koji imaju prijelome povezane s ovom bolešću, te u bolesnika s cističnim vlaknima upala kostiju). Operacija može biti korisna i za asimptomatske bolesnike bez ikakvih kontraindikacija.

Bolesnike s blagim hiperparatiroidizmom koji nisu bili podvrgnuti operaciji potrebno je redovito pratiti kako bi se utvrdilo napreduje li bolest. Izbjegavajte dehidraciju pijući puno tekućine i izbjegavajući diuretike koji povećavaju učestalost mokrenja. Ove pacijente treba pratiti radi procjene funkcije bubrega i mineralne gustoće kostiju kako bi se otkrilo bilo kakvo smanjenje ili promjena.

- Lijekovi.

Lijekovi se mogu koristiti za liječenje nekih ljudi s primarnim hiperparatiroidizmom koji nisu bili podvrgnuti operaciji. Bisfosfonati, klasa lijekova koji mogu spriječiti gubitak koštane mase, mogu se koristiti za liječenje osteoporoze. Kalcimimetici su lijekovi koji oponašaju učinke kalcija na tkiva i mogu zavarati paratireoidne žlijezde da proizvode manje paratiroidnog hormona.

Cinacalcet (Mimpara®) odobren je od strane FDA za liječenje osoba s primarnim hiperparatiroidizmom koje boluju od teške hiperkalcemije i ne mogu se podvrgnuti operaciji, kao i osobe čiji se hiperparatiroidizam javlja zbog paratiroidnog karcinoma žlijezde. Odobren je i za hiperparatiroidizam uzrokovan kronična bolest bubrega. Cinakalcet je vrsta kalcimimetika.

Nedostatak vitamina D treba liječiti s oprezom dodavanjem vitamina D u prehranu. Optimalna doza ili režim dopune vitamina D za osobe s PGPT -om nije poznat.

Pacijenti bi trebali izbjegavati dehidraciju jer to može dovesti do povećanja razine kalcija. To se može dogoditi kada osoba postane dehidrirana zbog mučnine i povraćanja tijekom bolesti. Dehidrirani ljudi trebaju potražiti liječničku pomoć.