Rubinstein-Teibijev sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Rubinstein-Teibijev sindrom?

Rubinstein-Teibijev sindrom (skraćeno CPT ili sindrom širokog palca, karakteristično lice i mentalna retardacija) Rijetka je genetska bolest koja zahvaća mnoge organske sustave. CPT karakterizira retardacija rasta, karakteristične crte lica, mentalna retardacija (prosječni IQ [koeficijent inteligencija] 36-51), abnormalno široki i često kutni palčevi na rukama i nogama te poteškoće s hranjenjem (disfagija). Karakteristične značajke CRT-a uključuju oči nagnute prema dolje (palpebralne pukotine), duge trepavice, visoko izvijene obrve, niski viseći nosni septum (kolumela), visoko nepce i dodatni tuberkulus na jezičnoj strani prednjeg dijela zub.

U većine djece Rubinstein-Teibijev sindrom proizlazi iz nove genske mutacije, iako se u rijetkim slučajevima sindrom nasljeđuje od pogođenog roditelja na autosomno dominantan način. Obično se tijekom liječenja prati rast i hranjenje, vrši se godišnja procjena vida i sluha te procjena srčanih, zubnih i bubrežnih abnormalnosti. Prikazana je bihevioralna terapija i posebna edukacija.

znaci i simptomi

- Opći simptomi.

Rubinstein-Teibi sindrom je rijedak genetski poremećaj koji može utjecati na mnoge organske sustave u tijelu. Značajke uključuju izrazito široke i / ili zakrivljene prste na rukama i nogama, kašnjenje u razvoju, usporavanje rasta, zaostajanje u razvoju govor, mentalna retardacija, karakteristične anomalije glave i lica (kraniofacijalni dismorfizam), otežano disanje i hranjenje (disfagija) i urogenitalne anomalije. Kod nekih ljudi mogu biti zahvaćeni i koža, srce i / ili dišni sustav. Simptomi povezani s CRT -om uvelike se razlikuju od osobe do osobe.

U većine dojenčadi s CRT -om, palčevi i / ili stopala su abnormalno široki zbog neuobičajeno širokih kostiju na vrhovima palčeva (terminalne falange). Osim toga, distalne kosti palca mogu biti neusklađene (neusklađene) na proksimalnom dijelu kosti nepravilnog oblika (delta falanga). Peti prsti mogu se fiksirati u savijenom položaju (klinodaktilija).

- Rast i razvoj.

Iako je prenatalni rast često normalan, većina dojenčadi ima CPT parametre za visinu, težinu i opseg glave u djetinjstvu koji padaju ispod petog percentila. Bolesne bebe ne mogu rasti i dobivati ​​na težini očekivanom brzinom (neuspjeh u razvoju). Iako povećanje tjelesne težine može biti vrlo sporo u djetinjstvu, djeca s CRT -om kasnije mogu pokazati relativno pretilosti za tvoju visinu. Mogu se pojaviti poteškoće s hranjenjem (disfagija), a mnogi su bolesnici skloni ponavljajućim respiratornim infekcijama. Kako bebe odrastaju, mogu nastaviti sa zaostajanjem u razvoju (u većini slučajeva ispod trećeg percentila).

Većina dojenčadi i djece s Rubinstein-Teibijevim sindromom ima različite stupnjeve mentalne retardacije (prosječni IQ 36 do 51), odgođeno stjecanje vještina koje zahtijevaju koordinaciju mišićne i mentalne aktivnosti (odgođen psihomotorni razvoj), kao i kašnjenje socijalizacija. Većina pogođene dojenčadi i djece ne dosežu određene razvojne prekretnice (npr. Sjedenje, puzanje, stajanje, hodanje itd.) U vrijeme kada bi se to očekivalo. Većina djece s CRT -om doživljava značajno kašnjenje u izražajnom govoru. Osim toga, može doći do smanjenja mišićnog tonusa (hipotenzija), abnormalno pojačanih refleksa (hiperrefleksija), ukočenog, nestabilnog hoda, rijetkog pražnjenja crijeva (zatvor) i grčevi.

- Izgled.

Dojenčad s CRT -om ima nekoliko karakterističnih značajki glave i lica (kraniofacijalne abnormalnosti). Većina oboljele dojenčadi ima veliki kljunasti nos ili ravni nos sa širokim mostom. Osim toga, zahvaćena dojenčad može imati karakterističan izgled lica i opuštene kapke (prorezi za oči). U neke djece, zid (septum) koji dijeli nosnice može stršati ispod nosnica (nisko visi kolumela). Djeca s CRT -om obično imaju malu glavu (mikrocefaliju) ispod 5. percentila.

Mogu biti prisutne abnormalnosti usta i čeljusti, uključujući abnormalno male veličine usta, kratku tanku gornju usnu, jako zakrivljeno nepce usta, nerazvijena kost gornje čeljusti i abnormalno mala donja čeljust (mikrognatija) koja je pomaknuta unatrag nego što se očekivalo (retrognatija). Mnoga oboljela dojenčad imaju zube nepravilnog oblika, nenormalno natrpane, pa se kao posljedica toga gornja i donja čeljust ne spajaju pravilno (malokluzija). Pacijenti mogu imati koštanu izbočinu na jezičnoj strani gornjih prednjih zuba. Također se može podijeliti struktura mekog tkiva koja visi na stražnjoj strani ždrijela (račvasta uvula). Osim toga, neki ljudi koji su bolesni mogu izgledati tmurno ili uzrujano kad se nasmiješe.

Osim abnormalno širokih prstiju na rukama i nogama, neka djeca s CRT -om mogu imati preklapanje nožnih prstiju, kostiju stopala neobičnog oblika (metatarzalne kosti) i / ili udvostručavanje kostiju (proksimalne ili distalne falange) palca stopala.

Ljudi mogu imati prerastanje ožiljnog tkiva na mjestu posjekotine, ozljede ili kirurškog reza (nastanak keloida) ili se može dogoditi spontano.

- Oči.

Oboljela dojenčad može imati abnormalnosti oka, uključujući oči koje se pojavljuju širom razmaknute (očiti hipertelorizam); strabizma; spuštanje gornjih kapaka (ptoza); i / ili dodatni nabori kože s obje strane nosa koji mogu zakloniti unutarnje kutove očiju (epikantni nabori).

- Deformiteti kostura.

Rubinstein-Teibijev sindrom uzrokuje abnormalnosti skeleta, uključujući abnormalnu zakrivljenost kralježnice sa strane (skolioza) ili sprijeda prema natrag (kifoza), abnormalna depresija kosti koja tvori središte prsnog koša (sternum) poznata kao "Ljevkasta prsa" ili abnormalnosti kralježaka i zdjelice, malformacije rebara i ponavljajuće se dislokacije kape za koljena.

- Genitourinarni sustav.

Dojenčad s CRT -om mogu imati abnormalnosti mokraćnog sustava, uključujući nemogućnost jednog ili oba testisa da se spuste u skrotum (kriptorhidizam), abnormalni nabor kože koji se proteže oko baze penisa i / ili abnormalni položaj urinarnog otvora, na primjer, sa donje strane penisa (hipospadija). Osim toga, bebe sa Rubinstein-Teibijevim sindromom mogu imati nerazvijene (hipoplastične) ili nedostajuće bubrege, ponavljajuće infekcije mokraćnog sustava, kamenje u bubrezima, neuobičajeno nakupljanje urina u bubrezima (hidronefroza) i / ili povratni tok (refluks) urina u uretere, koji normalno nosi urin u mjehur. U nekim slučajevima može doći i do dupliciranja bubrega i / ili uretera.

- Kardiovaskularni sustav.

Oko jedne trećine dojenčadi s CRT -om ima pridružene srčane greške prisutne pri rođenju. Prema medicinskoj literaturi, patent ductus arteriosus može biti najčešća urođena srčana bolest u dojenčadi s CRT -om. Dojenčad s CRT -om također može imati dodatne srčane tonove (šum srca), abnormalno sužavanje otvora između plućne arterije i desne klijetke srca (plućna stenoza), suženje aorte (koarktacija aorte) i / ili defekti ventrikularnog septuma (VSD) i / ili defekti atrijskog septuma (DMPP). Simptomi povezani s defektom ventrikularnog septuma ili defektom atrijskog septuma razlikuju se od osobe do osobe ovisno o veličini i mjestu oštećenja.

- Dišni sustav.

Pacijenti također mogu imati abnormalnosti dišnog sustava. Pluća se mogu abnormalno podijeliti na male dodatne dijelove (lobule) i / ili stijenke glasnog aparata (grkljan) mogu biti slabe i lako se presavija, što može dovesti do poteškoća pri gutanju i disanju (na primjer, privremeni prestanak normalnog ritma disanja tijekom sna [apneja za vrijeme spavanja]).

- Odstupanja u ponašanju.

Osobe s Rubinstein-Teibijevim sindromom često pokazuju kratku pozornost, smanjenu toleranciju na buku i gužvu, impulzivnost i ćudljivost. Autistično ponašanje je uobičajeno.

- Povećana osjetljivost.

Kod nekih osoba s CRT -om veća je vjerojatnost da će razviti određene vrste raka (uključujući meningioma, pilomatrixoma, rabdomiosarkom, feokromocitom, neuroblastom, meduloblastom, oligodendrogliom, leiomiosarkom, seminom, odontoma, korinska i leukemija). Međutim, jedna nedavna studija pokazala je samo povećan rizik za meningiom i pilomatrixom, ali ne i za maligne neoplazme općenito.

Pacijente s CRT -om može biti teško intubirati zbog lakog sloma stijenke grkljana. Anesteziolog koji se može nositi sa složenim problemima dišnih putova kod djece trebao bi prema potrebi propisati opću anesteziju.

Uzroci

Kod većine djece Rubinstein-Teibijev sindrom proizlazi iz nove genetske mutacije koju roditelji nemaju i ne mogu nositi. U tim je slučajevima rizik od rođenja drugog bolesnog djeteta manji od 1%.

CRT se također može naslijediti na autosomno dominantan način, što znači da ako osoba ima sindrom, svako njegovo / njeno dijete ima 50% rizik od Rubinstein-Teibijevog sindroma.

Najčešći gen odgovoran za CPT je gen CREBBP. Varijante patogenih gena CREBBP identificirani su u 50-60% ljudi s CRT-om. Mutacije gena EP300 identificirani su u 3-8% ljudi s CRT-om.

Pogođene populacije

Rubinstein-Teibi sindrom je rijetka bolest koja podjednako pogađa muškarce i žene. Točna učestalost bolesti nije poznata, iako studija iz Nizozemske procjenjuje da je incidencija između 1 na 100 000 i 1 na 125 000.

Dijagnostika

Dijagnoza se prvenstveno temelji na fizičkim (kliničkim) značajkama, uključujući kose palpebralne pukotine, nisko viseći nos septum (columella), visoko nepce, strukture slične tuberkulozi na prednjim zubima i / ili velikim prstima na rukama i nogama sa širokim uglovima.

U budućnosti se dijagnoza može potvrditi rendgenskim pregledima, otkrivajući malformacije kostiju ruku i nogu, karakteristične za CRT. Genetsko testiranje (FISH ili analiza sekvenci) može potvrditi Rubinstein-Teibijev sindrom, uključujući patogene varijante u genu CREBBP (identificirano u 50% -60% oboljelih osoba) ili u genu EP300 (identificirano u 3% -8% pacijenata).

Standardni tretmani

Liječenje Rubinstein-Teibijevog sindroma fokusira se na specifične simptome svake osobe. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka, uključujući pedijatre, liječnike koji dijagnosticiraju i liječe abnormalnosti srca (kardiolozi), abnormalnosti skeleta (ortopedi), problemi sa sluhom (audiolozi), abnormalnosti mokraćnog sustava (urolozi), disfunkcija bubrega (nefrolozi), kao i stomatolozi, fizioterapeuti, logopedi, nutricionisti i / ili drugi stručnjaci na tom području zdravstvenu njegu. Parametre rasta treba redovito unositi u grafikon rasta sastavljen u skladu sa CPT -om. Godišnje se trebaju provoditi vizualni i slušni pregledi, kao i redovito praćenje srčanih, zubnih i bubrežnih abnormalnosti.

Ortopedska kirurgija, fizikalna terapija i / ili druge podržavajuće tehnike mogu pomoći u liječenju određenih abnormalnosti skeleta potencijalno povezanih s CRT -om, poput skolioze. U nekim slučajevima, operacija se može izvesti na šakama i / ili stopalima, osobito ako postoje dodatni prsti i / ili nožni prsti ili kada su prsti ozbiljno poravnati.

Bolesnima će možda trebati rana intervencija kako bi se spriječile i / ili kontrolirale respiratorne bolesti i problemi s hranjenjem. Također se mogu preporučiti programi posebnog obrazovanja, stručnog osposobljavanja, govora i / ili bihevioralne terapije.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima i njihovim obiteljima.

Prognoza

Dugoročni izgledi (prognoza) za bolesnike s CRT-om općenito su povoljni, ali se mogu razlikovati ovisno o rasponu i ozbiljnosti zdravstvenih problema koji mogu biti prisutni. Većina pacijenata ima zaostajanje u razvoju i mentalnu retardaciju, ali većina pacijenata starijih od 6 godina može naučiti čitati. U pravilu to ne utječe na očekivani životni vijek, osim kod djece sa složenim srčanim poremećajima (srčane mane). Rak i respiratorne infekcije najčešći su uzroci smrti. Stope preživljavanja općenito su dobre i ima mnogo izvještaja o odraslim osobama s CRT -om.