Russell-Silver sindrom: što je to, simptomi, fotografije, liječenje, prognoza

Što je Russell-Silver sindrom?

Russell-Silver sindrom (skraćeno CPC) Je rijetka bolest koju karakterizira intrauterino usporavanje rasta (IUGR), loš rast nakon rođenja, relativno velika veličina glave, trokutasto lice, izbočeno čelo (gledano sa strane), asimetrija tijela i značajne poteškoće s hraniti. Širok raspon abnormalnosti varira u učestalosti i ozbiljnosti od jedne do druge pogođene osobe. Većina pacijenata sa CPS ima normalnu inteligenciju, ali ima usporenu motoriku i / ili govor.

CDS je genetski heterogen poremećaj, što znači da je poznato da su različite genetske abnormalnosti uzrok poremećaja. Abnormalnosti povezane s kromosomima 7 ili 11 nađene su u 60% pacijenata s tom bolešću. Međutim, u oko 40% pacijenata s klinički dijagnosticiranim CDS -om temeljni uzrok još uvijek nije poznat.

Objavljene su konsenzusne smjernice koje daju smjernice za istraživanje, dijagnozu i liječenje osoba s CRS -om. Liječenje djece sa CPS -om treba započeti što je prije moguće i često zahtijeva uključivanje mnogih zdravstvenih djelatnika.

Russell-Silver sindrom je Silver prvi put opisao 1953. godine. i Russell 1954. godine. U početku se mislilo da opisuju dva odvojena poremećaja; Liječnicima je trebalo gotovo 20 godina da shvate da su vidjeli različite aspekte iste bolesti. Ovaj poremećaj obično se naziva Russell-Silver sindrom u Sjedinjenim Državama i Silver-Russell sindrom u Europi.

znaci i simptomi

Simptomi CPS -a uvelike se razlikuju od osobe do osobe. Neki od tih pacijenata blago pate; drugi mogu imati ozbiljne komplikacije. Širok raspon potencijalnih funkcija može utjecati na mnoge različite dijelove tijela. Važno je napomenuti da oboljeli neće imati sve dolje opisane simptome. Oboljeli pojedinci / roditelji trebali bi razgovarati sa svojim liječnikom i medicinskim timom o svom posebnom slučaju, pridruženim simptomima i općoj prognozi. Uz odgovarajuću medicinsku skrb, većina ljudi sa CDS -om živjet će punim i produktivnim životom.

Rast i pubertet: gotovo sva djeca sa CPS-om imaju porođajnu težinu od 1,5-2,5 kg čak i u punom terminu. Nakon rođenja, težina često nastavlja padati dalje od normalnih granica. Roditelji često prijavljuju loš apetit (neke bebe nikada ne plaču zbog hrane), a borba da dijete sa CPS dobije na težini jedna je od njihovih glavnih briga. Potrebna je posebna briga kako bi se osigurala odgovarajuća prehrana i unos kalorija.

Dijete je obično niže, ali ne uvijek. Stopa rasta u odnosu na duljinu / visinu ostaje sporija nego obično u ranom djetinjstvu i djetinjstvu, bez rasta. Većina djece sa Silver Russell sindromom nema nedostatak hormona rasta, a istraživanja su to pokazala njihov odgovor na terapiju hormonima rasta statistički se ne razlikuje od odgovora onih kod kojih je nedostatak hormona rast.

Većina djece s CPS -om odgodila je koštanu dob u ranom djetinjstvu. Međutim, važno je napomenuti da odgođena koštana dob u djece s CPS -om nije tipična za ustavnu retardaciju rasta, budući da odgođena koštana dob nije prediktor kasnog rasta. Umjesto toga, djeca s CPS-om obično doživljavaju brzo ubrzanje koštane dobi, često u dobi od 8-9 godina, a zatim njihova koštana dob postaje zrelija.

Postoje samo ograničeni podaci o konačnoj visini osoba sa CPS -om koje nisu liječene hormonom rasta. (HR), no jedno je istraživanje izvijestilo da je to bilo približno 5 stopa (151 cm) kod muškaraca i 4 stope 7 inča (140 cm) u žene.

Asimetrija: u mnoge djece sa Silver-Russell sindromom, cijela ili dio jedne strane tijela manji je od druge (asimetrija). To je posljedica nerazvijenosti s jedne strane tijela (hemihipotrofija). Stupanj i ozbiljnost asimetrije iznimno su različiti. U većini slučajeva asimetrija se nalazi samo u duljini nogu ili ruku, no u neke djece zahvaćena je jedna cijela strana tijela. Zbog toga ljudi mogu imati poteškoća s uravnoteženjem i hodanjem. Podijatar bi trebao redovito pregledavati svako dijete sa značajnom asimetrijom. Iako je asimetrija kod većine beba evidentna pri rođenju, možda se neće pojaviti prije nego u djetinjstvu. Asimetrija se također može poboljšati s godinama. Čini se da liječenje hormonom rasta ne povećava ozbiljnost asimetrije.

Kraniofacijalne značajke: u bolesne djece, osobito u dojenačkoj dobi i ranom djetinjstvu, opažaju se karakteristične kraniofacijalne anomalije. Najčešća je velika glava u odnosu na tijelo. Opseg glave je gotovo uvijek mnogo veći na krivulji rasta od težine ili duljine (to se naziva relativna makrocefalija). To, zajedno sa tendencijom smanjivanja čeljusti (mikrognatija), rezultira tipičnim trokutastim oblikom lica koji se vidi kod djece sa Silver Russell sindromom. Relativno velika veličina glave može dovesti do pogrešne dijagnoze djeteta sa CPS -om hidrocefalus - stanje u kojem nakupljanje prekomjerne količine cerebrospinalne tekućine (CSF) u lubanji uzrokuje pritisak na moždano tkivo. Osim toga, bolesna djeca mogu odgoditi zatvaranje "meke točke" (prednje fontanele) na tjemenu glave, gdje se susreću dva vlaknasta zgloba (šavovi) lubanje. Još jedna uobičajena crta lica je abnormalno izbočeno čelo koje strši prema naprijed gledano sa strane. Ostale kraniofacijalne značajke povezane s CPS -om rjeđe su, ali mogu uključivati

• plavkasto obojenje bjeloočnica (plava bjeloočnica) u djetinjstvu;
• mala usta;
• opušteni kutovi usta;
• visoko usko nepce.

Ove crte lica s godinama postaju manje vidljive.

Prijavljene su različite zubne abnormalnosti, uključujući nestanak zuba, abnormalno male zube (mikrodoncije) i zbijenost zuba.

Problemi s hranjenjem: Gastrointestinalni problemi česti su kod djece sa CPS -om. To može uključivati ​​upalu cijevi koja prenosi hranu iz usta u želudac (ezofagitis), povratni tok želuca ili sadržaj tankog crijeva u jednjak (gastroezofagealni refluks), odgođeno pražnjenje želuca (kada se proguta hrana probavlja duže nego inače, uzrokujući bebu osjećaj sitosti) i nemogućnost debljanja ili rasta očekivanom brzinom za dob i spol (nemogućnost razviti). Neka djeca sa CDS -om jednostavno nikada ne osjećaju glad u ranom djetinjstvu, dok druga mogu razviti averziju prema hrani.

Paradoksalno, neka se djeca kasnije prejedu. Zbog niske mišićne mase važno je paziti da djeca s tom bolešću ne dobiju previše masne mase. Postoje i dokazi da brzo povećanje tjelesne težine u ranom djetinjstvu može dovesti do metaboličkih problema. tvari u tijelu i povećan rizik od visokog krvnog tlaka i kasnije srčanih bolesti dob. Djeca sa Silver Russell sindromom trebala bi dobro jesti, ali ostati mršava.

Hipoglikemija: dojenčad i djeca sa CPS -om su u povećanom riziku hipoglikemija (ponavljajuće se epizode neobično niskog šećera u krvi). To je vjerojatno posljedica nedostatka potkožnog masnog tkiva i slabog apetita. Hipoglikemija se obično javlja kada bolesno dijete ne jede duže vrijeme (natašte). Simptomi povezani s hipoglikemijom uključuju slabost, glad, vrtoglavicu, znojenje i / ili glavobolje. Međutim, važno je napomenuti da su studije pokazale da dojenčad sa CPS -om ima epizode noćne hipoglikemije s malo tjelesnih simptoma ili bez njih. Prekomjerno znojenje također viđeno kod neke djece sa CPS -om bez hipoglikemije.

Neurorazvoj: motoričke sposobnosti mogu se odgoditi zbog niskog mišićnog tonusa (hipotenzije) i relativno velike veličine glave, osobito u dojenačkoj dobi i ranom djetinjstvu. Odgođen razvoj govora također je čest, osobito u bolesnica s majčinom uniparentalnom kromosomom 7 (vidi dolje). "Razlozi" u nastavku). Rana intervencija (fizikalna terapija, radna terapija i / ili logopedija) neophodna je i roditelji bi se trebali obratiti svom pedijatru za više informacija.

Većina djece sa CPS -om ima normalnu inteligenciju. Međutim, postoje dokazi o razlikama u učestalosti problema s učenjem i / ili ponašanju, uključujući spektar autizma, između različite genetske podtipove bolesti, s visokim rizikom za djecu s homogenom disomijom majke kromosom 7.

Dodatna patologija: druge značajke su u različitoj učestalosti prijavljivane u medicinskoj literaturi.

Ortopedski problemi povezani s bolešću, osim asimetrije tijela, uključuju i zakrivljenost kralježnice (skolioza) a ponekad i iščašenje kuka. Česte su i manje abnormalnosti šake i / ili stopala, uključujući kratke i zakrivljene pete prste (klinodaktiliju), prste koji fiksirani su u savijenom položaju i ne mogu se potpuno ispružiti (kamptodaktilija), a opne na drugom i trećem prstu (sindaktilija).

Zabilježene su različite patologije koje utječu na reproduktivne organe i mokraćni sustav (genitourinarne abnormalnosti), uključujući nemogućnost jednog ili oba testisa da se spuste u skrotum (kriptorhidizam) i nepravilno postavljanje otvora mokraćnog kanala na donju stranu penisa (hipospadija) ili nerazvijenost maternice i gornje rodnice (Mayer-Rokitansky-Kuester-Hauserov sindrom). Mogu se javiti i strukturne abnormalnosti bubrega. Genitourinarne anomalije također su češće kod djece rođene male za gestacijsku dob i bez CPS -a.

Druge kongenitalne anomalije koje se rjeđe javljaju kod CPS -a uključuju strukturne srčane greške irascjep nepca (rupa na nebu). Urođene anomalije češće su u djece s gubitkom metilacije 11p15. "Razlozi" u nastavku).

Uzroci

U posljednjih nekoliko godina postalo je moguće potvrditi kliničku dijagnozu genetskim testiranjem u oko 60% ljudi sa CPS. Trenutno su poznate dvije velike genetske promjene (uključujući kromosom 7 i kromosom 11) koje uzrokuju Russell-Silver sindrom. Oni su specifični za ovo stanje i ne opažaju se kod većine djece s intrauterinom retardacijom rasta (IUGR).

Kromosomi prisutni u jezgri ljudskih stanica nose genetske informacije (gene) za svaku osobu. Obično imamo 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak označen slovom "p" i dugi krak označen slovom "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 11p15.5" odnosi se na pojas 15,5 na kratkom kraku kromosoma 11. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

Svaki ima dvije kopije svakog gena: jedan je naslijedio od oca, a drugi od majke. U većini slučajeva oba su gena "uključena" ili aktivna. Međutim, neki su geni pretežno prigušeni ili "isključeni" ovisno o tome od kojeg je roditelja gen potekao (genomski otisak). Genomski otisak kontrolira se kemijskim prekidačima kroz proces koji se naziva metilacija. Točan genetski otisak bitan je za normalan razvoj. Problemi s otiskom povezani su s nekoliko poremećaja, uključujući Russell-Silver sindrom.

Kromosom 11: utisnuti geni obično se grupiraju. Nekoliko utisnutih gena nalazi se u grupi na kromosomu 11p15.5. Grupa je podijeljena na dva funkcionalna područja poznata kao središte otisnutih područja (ICR1 i ICR2). Istraživači su identificirali nekoliko utisnutih gena koje reguliraju ti centri za utiskivanje. Ovi geni igraju ključnu ulogu u regulaciji rasta fetusa. Pokazalo se da anomalije u ovom području uzrokuju Beckwith-Wiedemannov sindrom, poremećaj utiskivanja koji dovodi do prekomjernog rasta.

Oko 30-60% djece sa CPS ima promjene (gubitak metilacije (eng. gubitak metilacije [LOM]), što utječe na ICR1 regiju na kromosomu 11 (11p15 LOM). To pak utječe na aktivnost dva gena (majčinskog H19 i očinski IGF2), za koje se vjeruje da imaju ulogu u razvoju CDS -a. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se saznalo više o ulozi ovih gena i složenim genetskim mehanizmima odgovornim za CDS.

Oko 1% ljudi sa CDS -om ima mutacije u genima puta IGF2 ( IGF2, HMGA2, PLAG1 ) ili CDKN1C. Mutacije pojedinačnih gena najčešće su u rijetkim obiteljskim slučajevima CDS -a.

Kromosom 7: utvrđeno je da oko 5-10% ljudi s CPC-om ima obje kopije kromosoma 7 od svoje majke, a ne jednu od svakog roditelja. To se naziva majčinska uniparentalna disomija 7. kromosoma. Točan način na koji ovaj faktor utječe na rast i razvoj nije u potpunosti shvaćen, iako je najvjerojatnije povezan s povećanjem aktivnost majčinski izraženih gena i / ili nedovoljna aktivnost očinskih eksprimiranih gena na kromosom 7.

Klinički CPC: Genetika koja leži u osnovi Russell-Silver sindroma složena je, a specifični uzroci simptoma poremećaja nisu u potpunosti razumljivi. Trenutno su rezultati genetskih testova normalni u oko 40% djece s klinički dijagnosticiranom CPS. Znanstvenicima je potrebno više rada kako bi pokušali identificirati temeljni uzrok ove skupine djece.

Ostala kršenja otiska: rijetko drugi poremećaji genomskog otiskivanja mogu dovesti do kliničkih manifestacija CPS -a. Za djecu s simptomima koji se preklapaju, može se razmotriti dodatni pregled ovih stanja. Na primjer, promjene koje utječu na otisnutu regiju kromosoma 14q32 dovode do stanja poznatog kao Templeov sindrom. Djeca s ovim stanjem obično imaju IUGR, loš postnatalni rast, nizak mišićni tonus, odgođen motorički razvoj i rani pubertet sve su to značajke koje se mogu vidjeti sa CPC -om. Asimetrija je rijetka kod Templeovog sindroma.

Oko 25-30% djece s CPC-om, zbog gubitka metilacije 11p15, također ima gubitak metilacije u drugim regijama za utiskivanje na ICR2 i / ili drugim kromosomima. To je poznato kao utiskivanje više lokusa. Klinički značaj ovog nalaza još uvijek nije dobro shvaćen.

Pogođene populacije

Russell-Silver sindrom javlja se u svim populacijama i pogađa muškarce i žene u jednakom broju. U prošlosti su mnoge bebe s IUGR -om i relativno velikim opsegom glave pogrešno dijagnosticirane sa CPS -om. Zbog složenosti dijagnoze drugi slučajevi mogu ostati neprepoznati, nedijagnosticirani ili pogrešno dijagnosticirana, što otežava utvrđivanje stvarne učestalosti poremećaja općenito stanovništvo. Najnoviji podaci pokazuju da oko 1 od 15.000 djece ima CPC.

Dijagnostika

Dugi niz godina dijagnoza Silver-Russell sindroma bila je klinička. Međutim, to je dovelo do preklapanja sindroma sa sličnim kliničkim obilježjima kao što su Templeov sindrom i sindrom mikrodelecije 12q14. 2017. objavljen je međunarodni konsenzus u kojem se detaljno opisuju koraci koje bi liječnici trebali poduzeti za dijagnosticiranje sindroma Silver Russell. Sada se preporučuje prvo provjeriti gubitak metilacije 11p15 i mUPD7. Ako su negativni, testirajte na mUPD16, mUPD20. Također bi trebalo razmotriti testiranje na 14q32 kako bi se isključio Templeov sindrom kao diferencijalna dijagnoza. Ako su rezultati ovih testova neuspješni, mora se postaviti klinička dijagnoza.

Standardni tretmani

Rana dijagnoza i intervencija mogu pomoći u poboljšanju rasta i osigurati da zahvaćena djeca ostvare svoj puni potencijal.

Unos kalorija treba pažljivo pratiti u djece sa CPS -om kako bi se osiguralo da imaju najbolju priliku za rast. Ako dijete ne podnosi oralno hranjenje, može se koristiti enteralna prehrana, poput perkutane endoskopske gastrostomije.

Za djecu s razmacima u duljini nogu ili skoliozom, fizikalna terapija može ublažiti probleme uzrokovane tim simptomima. U težim slučajevima može biti potrebna operacija produljenja udova. Kako bi spriječili loše držanje, djeca s različitim duljinama nogu možda će morati podignuti cipele.

Terapija hormonima rasta često se propisuje kao dio liječenja Silver-Russell sindroma. Hormoni se ubrizgavaju, obično svakodnevno, u dobi od 2 do adolescencije. Terapija može biti učinkovita čak i ako pacijent nema nedostatak hormona rasta. Pokazalo se da terapija hormonima rasta povećava stopu rasta pacijenata i stoga potiče rast. To može omogućiti djetetu da počne učiti iz normalnog rasta, jačajući samopouzdanje i poboljšavajući interakciju s drugom djecom. Učinak terapije hormonom rasta na zreli i konačni rast još nije utvrđen. Postoje neke teorije koje sugeriraju da terapija također potiče razvoj mišića i kontrolu hipoglikemije.

Prognoza

Osim što je kratka i mršava, dugoročna prognoza je dobra.