Sotosov sindrom u djece: što je to, simptomi, fotografije, liječenje, prognoza

Što je Sotosov sindrom?

Sotosov sindrom (ili sindrom cerebralnog gigantizma) Je li genetski poremećaj, opisan 1964., karakteriziran prekomjernim rastom prije i poslije rođenja, velik izdužena (dolihocefalna) glava, karakteristične crte lica i progresivni neurološki poremećaj s mentalnim zaostalost.

znaci i simptomi

Glavni klinički znak je prenatalni i postpartalni rast. Stopa rasta osobito je visoka u prve 3-4 godine života, a zatim se nastavlja normalnom brzinom, ali pri visokim percentilima. U djetinjstvu je prosječna visina obično 2-3 godine veća od visine njihovih vršnjaka. Težina obično odgovara visini, a koštana dob u djetinjstvu povećava se u prosjeku za 2-4 godine u usporedbi s kronološkom dobi. Odrasla osoba obično je viša od prosječne visine normalnih muškaraca ili žena. Neki oboljeli prerastu; Poznato je da su muškarci visoki od 193 do 203 cm (6 stopa 4 do 6 stopa 8 inča), a žene do 188 cm (6 stopa 2 inča).

Najtipičnije kraniofacijalne anomalije su:

• izbočeno čelo i opadanje dlake na čelu u 96% pacijenata;
• široko postavljene oči (hipertelorizam);
• nagib kapaka i nabora prema dolje (palpebralne značajke);
• visoko usko nebo;
• šiljasta brada;
• dugo usko lice i oblik glave (vidi. gornja fotografija), nalik na obrnutu krušku (dolihocefalija).

Tipične crte lica najviše se ističu u djetinjstvu. Kako dijete raste, brada postaje sve istaknutija i četvrtasta. U odraslih su kraniofacijalne značajke manje izražene, ali brada je vidljiva, a očuvana je dolhocefalna i povučena linija kose (frontalni grebeni).

Simptomi iz središnjeg živčanog sustava nisu neuobičajeni. Odgoda u postizanju prekretnica, hodanje, govor i, posebno, govor, gotovo uvijek prisutna, često se opaža nespretnost (60 do 80%), kao i nizak mišićni tonus (hipotenzija) i slabost zglobova. Mentalna retardacija prisutna je u 80-85% pacijenata sa prosječnim kvocijentom inteligencije (72) i rasponom od 40 do granično blage mentalne retardacije. 15 do 20% može imati normalnu inteligenciju. Epilepsija mogu se pojaviti u 30% žrtava. Mogu se pojaviti neke abnormalnosti mozga (povećane klijetke).

Osobe sa Sotosovim sindromom također mogu doživjeti probleme u ponašanju u bilo kojoj dobi, što im može otežati razvoj odnosa s drugima.

U novorođenčadi se često opaža žutica, poteškoće s hranjenjem i nizak mišićni tonus (hipotenzija). Srčani nedostaci prisutni su u oko 8-35% djece sa Sotosovim sindromom, ali obično nisu ozbiljni. Poremećaji u reproduktivnom i / ili mokraćnom sustavu javljaju se u oko 20% pacijenata. Druge abnormalnosti povezane sa Sotosovim sindromom uključuju kondukcijski gubitak sluha, koji može biti povezan s povećanom učestalošću infekcija gornjih dišnih putova, abnormalnosti oka, poput strabizma, i koštani problemi. Zakrivljena kralježnica (skolioza) javlja se u oko 40% pacijenata, ali obično nije dovoljno ozbiljna da zahtijeva fiksaciju ili operaciju. Prerano nicanje javlja se između 60 i 80%. Oko 2,2-3,9% pacijenata razvije tumore, uključujući sakrokokcigealni teratom, neuroblastom, presakralni gangliom i akutna limfoblastna leukemija.

Bolesna dojenčad i djeca obično kasne s postizanjem određenih razvojnih prekretnica (npr. Sjedenje, puzanje, hodanje itd.). Ne mogu početi hodati prije otprilike 15-17 mjeseci. Bolesna djeca također mogu imati poteškoća u izvršavanju određenih zadataka koji zahtijevaju koordinaciju (na primjer, vožnja bicikla ili bavljenje sportom), fine motoričke sposobnosti (poput sposobnosti hvatanja malih predmeta) i mogu pokazati neobične nespretnost. Djeca s ovim poremećajem obično kasne u stjecanju jezičnih vještina. U mnogim slučajevima bolesna djeca mogu govoriti tek oko dvije do tri godine.

Uzroci

Mutacije gena NSD1 su glavni uzrok Sotosovog sindroma, čineći do 90 posto slučajeva. Nisu identificirani drugi genetski uzroci ovog stanja.

Gen NSD1 daje upute za stvaranje proteina koji funkcionira kao histon metiltransferaza. Histonske metiltransferaze su enzimi koji mijenjaju strukturne proteine ​​nazvane histoni koji se vežu (vežu) za DNA i daju kromosomima njihov oblik. Dodavanjem molekule koja se naziva metilna skupina u histone (proces koji se naziva metilacija), histon metiltransferaze reguliraju aktivnost određenih gena i mogu ih uključiti i isključiti kao nužnost. Protein NSD1 kontrolira aktivnost gena uključenih u normalan rast i razvoj, iako većina tih gena nije identificirana.

Genetske promjene koje uključuju gen NSD1 ne dopuštaju da jedna kopija gena proizvede bilo koji funkcionalni protein. Istraživanja pokazuju da smanjena količina proteina NSD1 narušava normalnu aktivnost gena uključenih u rast i razvoj. Međutim, ostaje nejasno kako nedostatak ovog proteina tijekom razvoja dovodi do prekomjernog rasta, poteškoća u učenju i drugih znakova Sotosovog sindroma.

Većina ljudi sa Sotosovim sindromom ima mutaciju NSD1 rezultat je nove mutacije koja nije naslijeđena od roditelja. Kada roditelji ne pate od ovog stanja, rizik od rođenja drugog djeteta sa sindromom vrlo je nizak (<1%).

Pogođene populacije

Sotosov sindrom pogađa muškarce i žene u jednakom broju, javlja se u svim etničkim skupinama i pronađen je u cijelom svijetu. Ova se bolest javlja u otprilike 1 na 14 000 živorođene djece.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih stanja mogu biti slični onima kod Sotosovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu. Potvrda prisutnosti bilo kojeg od sindroma može se dobiti genetskim testiranjem.

• Weaverov sindrom, također poznat kao Weaver-Smith sindrom, iznimno je rijetka bolest koju karakterizira ubrzani rast. Pacijenti imaju poseban izgled lica sličan Sotosovom sindromu, u kojem je često prisutno visoko, široko čelo, ali lice obično okrugle (ne produžene) s široko razmaknutim očima (očni hipertelorizam) i nenormalno malom čeljusti. Djeca često imaju povećan tonus mišića (hipertoničnost) i probleme sa zglobovima. Sada je poznato da je uzrok mutacija gena EXH2.
• Beckwith-Wiedemannov sindrom - rijetka nasljedna bolest koju karakterizira prekomjeran rast, abnormalno veliki jezik (makroglosija), abnormalni nabori u ušnim resicama, izbočenje dijela crijeva kroz abnormalni otvor u trbušnom mišiću zid blizu pupčane vrpce (omfalokela) i abnormalno povećanje određenih trbušnih organa (visceromegalija), kao što su jetre, bubrezi i / ili gušterača, i hipoglikemija (niska razina glukoze u krvi) u ranoj dobi. Većina ljudi s Beckwith-Wiedemannovim sindromom ima abnormalnost u jednom od nekoliko gena koji se nalaze na kromosomu broj 11. Molekularno genetsko testiranje može pomoći u odabiru pravog liječenja za ove pacijente.
• Sindrom Simpsonove dismorfije, također poznat kao Simpson-Golabi-Bemelov sindrom, je recesivni genetski poremećaj povezan s X-jem, za koji je karakteristična pojava prekomjerni rast prije i poslije rođenja, poseban izgled koji se razlikuje od Sotosovog sindroma, višak prstiju na rukama i nogama, dodatne bradavice, odvajanje mišića trbušne stjenke (dijastaza mišića rektusa trbuha) i abnormalnosti skeleta u kojima se nalazi grudna kost pritisnuta prema unutra. Sindrom je rezultat abnormalnosti (mutacije ili mikrodelecije) u jednom od dva gena na X kromosomu.
• Slom sindroma krhkog X - genetski poremećaj uzrokovan abnormalnošću gena na X kromosomu, s izraženijim simptomima u muškaraca i karakteriziranim mentalnim retardacija, kašnjenje govora, problemi u ponašanju, autizam ili autistično ponašanje (uključujući loš kontakt očima i pljeskanje rukama), povećanje vanjskih spolnih organa (makroorhizam), velike ili izbočene uši, hiperaktivnost, usporen motorički razvoj i / ili slab osjetilne vještine. Pacijenti mogu imati i abnormalno povećanu stopu rasta prije puberteta. Molekularno genetsko testiranje može razlikovati krhki X sindrom od Sotosovog sindroma.

Dijagnostika

Ne postoji biokemijski biljeg bolesti. Dijagnoza je klinička. Najčešće manifestacije su kraniofacijalne promjene, prekomjerni rast i kašnjenje u razvoju. Dijagnoza pacijenta s tipičnom kraniofacijalnom konfiguracijom i prekomjernim rastom može se staviti na prvo mjesto. Kraniofacijalna konfiguracija je najtipičnija i rijetko (~ 1%) je odsutna. Deset posto djece i adolescenata može biti ispod +2 standardne devijacije u visini, a 10 ili 15% pacijenata ne mora kasniti u razvoju. Starija koštana dob može biti prisutna u 76-86% pacijenata i korisna je za dijagnozu, ali nije specifična. Anomalije mozga prisutne su u 60-80% pacijenata, poput komunikacije hidrocefalus i drugi, ali nisu dijagnostički.

Dijagnoza se može potvrditi DNK studijama pomoću FISH (fluorescentna in situ hibridizacija) analiza za otkrivanje mikrodelecija ili MLPA (Multiplex Ligate Dependent Probe Amplification), jednostavna i pouzdana metoda za otkrivanje mikrodelecija i djelomičnih delecija kromosoma 5q35 gen NSD1, koji čine otprilike 10-15% slučajeva u zapadnoj populaciji. DNK analiza sekvenciranjem genoma može identificirati specifične mutacije gena NSD1.

Standardni tretmani

Liječenje Sotosovog sindroma usmjereno je na uklanjanje specifičnih simptoma koji se pojavljuju kod svake osobe. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, pedijatrijski endokrinolozi, genetičari, neurolozi, kirurzi, logopedi, specijalisti koji dijagnosticiraju i liječe bolesti kostura (ortopedi), liječnici koji dijagnosticiraju i liječenje očnih bolesti (oftalmolozi), fizioterapeuti i / ili drugi zdravstveni djelatnici možda će trebati sustavno i sveobuhvatno planiranje skrbi o pacijentima dijete.

Ako je djetetu dijagnosticiran Sotosov sindrom, potrebno je provesti pregled srca i ultrazvuk bubrega, a ako se otkriju abnormalnosti obratite se odgovarajućem stručnjaku. Djeca sa Sotosovim sindromom trebaju se temeljito pregledati svake godine do dvije godine, što uključuje pregled leđa za skoliozu, pregled očiju, mjerenje krvnog tlaka i govor i Jezik. Ako je potrebno, trebate se posavjetovati s odgovarajućim stručnjacima.

Kliničku procjenu treba provoditi u ranoj fazi razvoja i stalno pomoći u potvrđivanju prisutnosti i opsega zaostajanja u razvoju, psihomotornog kašnjenja i / ili mentalne retardacije zaostalost. Takva procjena i rana intervencija mogu pomoći u osiguravanju poduzimanja odgovarajućih radnji kako bi se pacijentima pomoglo da dostignu svoj najveći potencijal. Posebne usluge koje mogu biti od pomoći ugroženoj djeci uključuju stimulaciju dojenčadi, posebno obrazovanje, posebna društvena podrška, fizioterapija, radna terapija, logopedska i adaptivna tjelesnu kulturu.

Mali postotak (2,2 do 3,9%) ljudi sa Sotosovim sindromom može biti skloniji razvoju određenih dobroćudnih tumora i zloćudnih novotvorina nego opća populacija. Zbog niskog rizika od ovih problema, dobi početka ili otkrivanja od djetinjstva do odrasla dob i varijabilna lokalizacija (~ 1/3 intraabdominalno, 2/3 ekstra-abdominalno), nema preporučene rutine ankete.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima i njihovim obiteljima.

Prognoza

Sotosov sindrom nije bolest opasna po život i pacijenti mogu imati normalan očekivani životni vijek. Početne abnormalnosti Sotosovog sindroma obično nestaju jer se stope rasta vraćaju u normalu nakon prvih nekoliko godina života. Kašnjenja u razvoju mogu se poboljšati tijekom školske dobi, a odrasli sa Sotosovim sindromom vjerojatno će biti unutar normalnog raspona inteligencije i visine. Međutim, problemi s koordinacijom mogu potrajati i u odrasloj dobi.