Swierov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje

Što je Swierov sindrom?

Swierov sindrom - rijetka bolest koju karakterizira nemogućnost razvoja spolnih žlijezda (tj. testisa ili jajnika). Swierov sindrom klasificiran je kao razvojni poremećaj, koji uključuje bilo koji poremećaj u kojem je kromosomski, gonadni ili anatomski spolni razvoj nenormalan. Djevojke s poremećajem imaju sastav kromosoma XY (kao kod dječaka) umjesto sastava kromosoma XX (kao kod djevojčica). Unatoč sastavu kromosoma XY, djevojčice sa Swierovim sindromom izgledaju ženstveno i imaju funkcionalne ženske genitalije i strukture, uključujući rodnicu, maternicu i jajovode.

Djevojke sa Swierovim sindromom nemaju spolne žlijezde (jajnike). Umjesto spolnih žlijezda, žene razvijaju "pruge spolnih žlijezda", u kojima se jajnici ne razvijaju pravilno (aplazija), a zamjenjuju ih nefunkcionalno ožiljno (vlaknasto) tkivo. Zbog nedostatka jajnika, djevojčice s tom bolešću ne proizvode spolne hormone i ne ulaze u pubertet (osim ako se ne liječe hormonskom nadomjesnom terapijom). Poznato je da je Swierov sindrom uzrokovan mutacijama u nekoliko različitih gena. Ovo stanje može nastati kao posljedica mutacije novog gena, ili se može naslijediti u autosomno dominantnom, autosomno recesivnom, X-vezanom ili Y-vezanom uzorku.

znaci i simptomi

Većina ljudi sa Swierovim sindromom ne osjeća nikakve vanjske simptome sve do adolescencije, kada ne započnu menstruaciju (primarna amenoreja). U ovoj fazi obično se ustanovi da djevojčicama nedostaju jajnici pa im nedostaju spolni hormoni (estrogen ili progesteron) potrebni za postizanje puberteta. Kad počne hormonska nadomjesna terapija, djevojčice imaju redovno povećanje grudi, aksilarne i stidne dlake menstrualni ciklusi i drugi aspekti normalnog razvoja tijekom puberteta.

Žene s ovim stanjem mogu biti visoke i često imaju malu maternicu i blago uvećan klitoris u usporedbi s većinom žena. Budući da žene sa Swierovim sindromom nemaju jajnike, neplodne su. Međutim, mogu zatrudnjeti implantacijom donorskih jaja.

Glavni medicinski problem žena sa Swierovim sindromom je povećani rizik od razvoja raka nedovoljno razvijenog gonadnog tkiva. Oko 30 posto žena razvije tumor koji nastaje iz stanica koje tvore testise ili jajnike (tumor spolnih žlijezda). Najčešći gonadalni tumor u žena sa Swierovim sindromom je gonadoblastom, dobroćudni (nemaligni) tumor koji se javlja isključivo kod osoba s defektom razvoj spolnih žlijezda. Gonadoblastom obično ne postaje kancerogen i ne metastazira. Međutim, gonadoblastomi mogu biti prethodnici razvoja malignog (kancerogenog) tumora, kao što je dysgerminoma, za koji se izvješćuje da je češći u žena sa Swierovim sindromom nego općenito stanovništvo.

Tumori gonada mogu se razviti u bilo kojoj dobi, uključujući djetinjstvo, čak i prije nego što se posumnja na dijagnozu Swierovog sindroma.

Uzroci

U većini slučajeva Swierovog sindroma točan uzrok poremećaja nije poznat. Istraživači vjeruju da abnormalnosti ili promjene (mutacije) u genu ili genima koji su uključeni u normalnu spolnu diferencijaciju XY fetusa uzrokuju Swierov sindrom.

Geni su DNK sekvence koje se nalaze na određenom mjestu u kromosomu i glavna su jedinica nasljeđivanja. Geni definiraju određenu karakteristiku ili osobinu osobe. Kromosomi prisutni u jezgri ljudskih stanica nose genetske podatke za svaku osobu. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22 i nazivaju se autosomi. Spolni kromosomi označeni su X i Y. Muškarci obično imaju jedan X kromosom i jedan Y kromosom, dok žene obično imaju dva X kromosoma.

U oko 15-20 posto pacijenata Swier-ov sindrom nastaje zbog mutacija u genu Y regije (SRY), određivanje spola, na Y-kromosomu ili brisanje segmenta Y-kromosoma koji sadrži gen SRY. Vjeruje se da je gen SRY je kritičan za početak određivanja muškog spola, uzrokujući transformaciju nediferenciranog gonadnog tkiva u testise. Odsutnost ili mutacija ovog gena dovodi do činjenice da se testisi ne formiraju.

Budući da samo 15-20 posto žena sa Swierovim sindromom ima mutaciju gena SRYZnanstvenici vjeruju da poremećaji povezani s drugim genima također mogu uzrokovati poremećaj. Smatra se da svi ti geni igraju ulogu u poticanju razvoja testisa i, u konačnici, u diferencijaciji XY fetusa u muškarca. Mutacije u Map3K1 također su čest uzrok Swierovog sindroma.

Neke žene s tom bolešću imaju mutacije gena NROB1 na X kromosomu. Istraživači su druge slučajeve Swierovog sindroma povezali s genskim mutacijama DHHnalazi se na kromosomu 12. Mutacije gena DEAH37 također su identificirani kao uobičajeni uzrok. Nekoliko rijetkih slučajeva bilo je povezano s mutacijama u genu za steroidogeni faktor 1 (SF1 ili NR5A1), gen proteina Wnt-4 (WNT4) i geni CBX2, GATA4 i Wwox. Znanstvenici vjeruju da dodatni, još neidentificirani geni mogu biti povezani s razvojem Swierovog sindroma.

Vjeruje se da neki slučajevi bolesti nisu nasljedni, već su posljedica nove genetske mutacije ili abnormalnosti koja se javlja iz nepoznatih razloga (spontano). Međutim, kod nekih žena, zbog mutacije gena SRY bilo je očeva (a neki čak i braće) koji su također imali mutaciju SRY na Y kromosomu. Nije poznato zašto u tim slučajevima očevi i / ili braća nisu razvili Swierov sindrom. Istraživači nagađaju da drugi geni i / ili čimbenici u kombinaciji s genskom mutacijom SRY može biti potrebno za razvoj Swierovog sindroma u ovih pacijenata.

Slučajevi Swierovog sindroma uslijed mutacije gena NROB1 mogu se naslijediti u X-vezanom uzorku. Genetski poremećaji povezani s X su poremećaji uzrokovani abnormalnim genom na X kromosomu. Žene obično imaju dva X kromosoma, jedan od X kromosoma je "isključen" i svi geni na tom kromosomu su inaktivirani. Žene koje imaju gen za bolest na jednom od svojih X kromosoma obično ne pokazuju simptome bolesti, budući da se X kromosom s abnormalnim genom obično isključuje. Međutim, budući da žene sa Swierovim sindromom imaju sastav XY kromosoma i nemaju drugi X kromosom, one će na svom jednom X kromosomu pokazati simptome povezane s defektom.

Prema medicinskoj literaturi, neki slučajevi Swierovog sindroma imaju autosomno dominantno ili recesivno nasljedstvo. Mutacije geni WNT4, MAP3K1 ili SF1 (NR5A1) mogu se naslijediti na autosomno dominantan način. Mutacija gena DHH mogu se prenijeti autosomno recesivno.

Dominantni genetski poremećaji javljaju se kada je za uzrokovanje određene bolesti potrebna samo jedna kopija abnormalnog gena. Abnormalni gen može biti naslijeđen od bilo kojeg roditelja, ili može biti posljedica nove mutacije (promjena gena) u oboljele osobe. Rizik prijenosa abnormalnog gena s oboljelog roditelja na potomstvo iznosi 50% pri svakoj trudnoći. Rizik je isti za muškarce i žene. Kod nekih ljudi bolest se javlja zbog spontane (nove) genetske mutacije koja se javlja u jajetu ili spermiji. U takvim situacijama poremećaj nije naslijeđen od roditelja.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije abnormalnog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba naslijedi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, nosit će bolest, ali su obično asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja promijenjenog gena i dobivanje bolesnog djeteta iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Svi ljudi nose 4 do 5 abnormalnih gena. Roditelji koji su bliski srodnici (krvni srodnici) vjerojatniji su od nepovezanih roditelja roditelji koji imaju isti abnormalni gen, što povećava rizik od rođenja djece s recesivnom genetikom bolest.

Pacijentima se savjetuje da potraže genetsko savjetovanje kako bi dobili odgovore na sva pitanja u vezi složenih genetskih čimbenika uključenih u Swierov sindrom.

Pogođene populacije

Swierov sindrom pogađa djevojčice sa sastavom XY kromosoma, bez jajnika, ali funkcionalnim ženskim organima, uključujući maternicu, jajovode i rodnicu. Točna učestalost nije poznata. Jedna procjena je da je incidencija 1 na 80.000 rođenih. Prema drugoj procjeni, incidencija bolesti (potpuna disgeneza spolnih žlijezda) i djelomična disgeneza spolnih žlijezda u agregatu je 1 slučaj na 20.000 rođenih. Genitalne abnormalnosti obično se javljaju u otprilike 1 na 4500 rođenih.

Povezani poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima kod Swierovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

• 46, XY kršenje spolnog razvoja - rijedak urođeni poremećaj u kojem ljudi imaju kromosomski sastav od 46, XY, vanjske spolne organe koji nisu potpuno razvijeni i / ili mogu imati znakovi oba spola (dvosmislene genitalije) i abnormalna formacija testisa (djelomična disgeneza gonada) sa smanjenom proizvodnjom spermija ili odsutnost. Kod nekih ljudi urinarni otvor može biti na donjoj strani penisa (hipospadija) sa zakrivljenjem penisa prema dolje. Neki pacijenti mogu imati potpuni nedostatak Müllerovih struktura (rodnice, maternice i jajovoda) do potpuno razvijene maternice i jajovoda. Pojedinci s 46, XY DSD izloženi su većem riziku od razvoja opće populacije od razvoja tumora gonada, poput gonadoblastoma ili disgerminoma.
• Poremećaji spolnog razvoja pripadaju skupini kongenitalnih bolesti u kojima je razvoj abnormalnog kromosomskog, gonadnog ili anatomskog spola atipičan. Simptomi ovih stanja mogu se uvelike razlikovati, ali mogu uključivati ​​dvosmislene genitalije, ženske genitalije s povećanim klitorisom, muške genitalije s nespušteni testisi, mikropenis, nepravilno postavljanje mokraćnog otvora na donju stranu penisa (hipospadija), kao i nedostatak u dijelu embrija koji razvija se u donju trbušnu stijenku (kloaka), potencijalno izlažući donji dio trbuha i obližnje strukture poput uretre, mjehura i crijeva (kloakalno ekstrofija). Ova skupina poremećaja uključuje potpunu ili djelomičnu neosjetljivost na androgene, nedostatak 5-alfa reduktaze, kongenitalna adrenalna hiperplazija, ovotestikularni poremećaj spolnog razvoja (ranije pravi hermafroditizam) i drugi poremećaji. Uzroci ovih poremećaja su različiti.

Dijagnostika

Dijagnoza Swierovog sindroma postavlja se na temelju temeljitog kliničkog pregleda, detaljne anamneze pacijenta, otkrivanje karakterističnih znakova (na primjer, odsutnost menstruacije, pruge gonada) i razni testovi, uključujući kromosomske analiza. Na primjer, posebna tehnika koja se naziva fluorescentna in situ hibridizacija (FISH) može se koristiti za određivanje kariotipa osobe. Kariotip je vizualni prikaz kromosomskog sastava osobe (tj. 46 kromosoma u stanici). Tih 46 kromosoma podijeljeno je u 22 uparena para (u svakom paru jedan kromosom dolazi od oca, a drugi od majke). Spolni kromosomi smatraju se zasebnim parom, XX ili XY. Dijagnoza Swierovog sindroma obično se postavlja kada se mladi ljudi testiraju na kašnjenje u pubertetu.

Molekularno genetsko testiranje može utvrditi je li u oboljele osobe prisutna jedna od specifičnih genskih mutacija povezanih sa Swierovim sindromom.

Pregledom uže obitelji žrtve može se utvrditi je li bolest sporadična ili je naslijeđena u toj obitelji.

Standardni tretmani

Liječenje Swierovog sindroma može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, pedijatrijski endokrinolozi, genetičari, urolozi ili ginekolozi, psiholozi ili psihijatri, socijalni radnici i drugi pružatelji zdravstvene zaštite možda će morati sustavno i sveobuhvatno planirati liječenje za afektivno dijete.

Swierov sindrom liječi se hormonskom nadomjesnom terapijom, uključujući nadomještanje estrogena i progesterona, koja se obično započinje u pubertetu. Osim što pomaže u normalnom razvoju sekundarnih spolnih obilježja, hormonska nadomjesna terapija također može pomoći u sprječavanju gubitka i stanjivanja kosti (osteoporoza) u kasnijoj dobi.

Prugaste spolne žlijezde obično se uklanjaju operacijom jer stavljaju pacijente u povećani rizik od razvoja tumora gonada.

Ljudi s SF1 mutacijama mogu imati adrenalna insuficijencija. To treba istražiti i liječiti, ako ga ima.

Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima i njihovim obiteljima. Ostali tretmani su simptomatski i podržavaju.

Iako su žene s tom bolešću neplodne, mogu zatrudnjeti i roditi dijete iz doniranih jajašca.