Wolmanova bolest: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Wolmanova bolest?

Wolmanova bolest (ili Wolmanov sindrom) Je li vrsta nedostatka lizaze lizosomske kiseline (LALL); rijetki genetski poremećaj karakteriziran potpunim nedostatkom enzima poznatog kao lizaza lizosomske kiseline (LAL). Ovaj je enzim potreban za razgradnju (metabolizam) određenih masti (lipida) u tijelu. Bez enzima LAL neke se masti mogu nakupiti u tkivima i organima tijela uzrokujući različite simptome. Wolmanova bolest može uzrokovati nadutost ili oticanje želuca, povraćanje i značajno povećanje jetre ili slezene (hepatosplenomegalija). Komplikacije opasne po život često se razvijaju u ranom djetinjstvu. Wolmanova bolest uzrokovana je mutacijom gena za lizazo lizosomske kiseline (gen LIPA) i nasljeđuje se kao autosomno recesivno svojstvo.

Wolmanova bolest najozbiljnija je manifestacija nedostatka LAL -a; blaži oblik nedostatka LAL -a poznat je kao bolest skladištenja estera kolesterola. (Pogledajte odjeljak "Simptomi povezani s bolestima" u ovom članku). Mutacije gena 

LIPAizazivajući bolest skladištenja estera kolesterola dovodi do neke enzimatske aktivnosti, dok mutacije gena LIPAkoji uzrokuju Wolmannovu bolest proizvode enzim bez zaostale aktivnosti ili uopće bez enzima. Genetski i biokemijski podaci ukazuju da bolest skladištenja estera kolesterola i Wolmanovu bolest karakterizira zaostala aktivnost lipaze lizosomske kiseline.

znaci i simptomi

Simptomi Wolmanove bolesti obično se pojavljuju ubrzo nakon rođenja, obično unutar prvih nekoliko tjedana života. Mogu se razviti zahvaćena dojenčad nadutost ili oticanje želuca, a može doći i do značajnog povećanja jetre i slezena (hepatosplenomegalija). Mogu se pojaviti i ožiljci na jetri (fibroza jetre). U nekim slučajevima može se nakupiti tekućina u peritoneumu (trbušni ascites).

Bebe s Wolmanovom bolešću imaju ozbiljne probavne probleme, uključujući crijevna malapsorpcija - stanje u kojem crijeva ne mogu apsorbirati hranjive tvari i kalorije iz hrane. Malapsorpcija povezana s Wolmanovom bolešću uzrokuje uporno i često nasilno povraćanje, često proljev, neugodan miris, masna stolica (steatoreja) i pothranjenost. Zbog ovih probavnih komplikacija, bolesne bebe obično ne mogu rasti i dobivati ​​na težini očekivanom brzinom za svoju dob i spol (nemogućnost razvoja).

Povećanje jetre i slezene, kao i izbočina trbuha, mogu uzrokovati pupčanu kilu - stanje kada gdje želučani sadržaj može progurati kroz mali otvor ili puknuti u trbušnoj stijenci pored pupak. Kod Wolmannove bolesti mogu se pojaviti i dodatni simptomi, uključujući žutilo kože, sluznice i bjeloočnice (žutica), uporna niska temperatura i loš tonus mišića (hipotenzija). Bebe mogu imati zastoj u motoričkom razvoju.

Obilježje povezano s Wolmanovom bolešću je otvrdnuće nadbubrežnog tkiva zbog nakupljanja kalcija (kalcifikacija). Nadbubrežne žlijezde nalaze se iznad bubrega i luče dva hormona koji se nazivaju adrenalin i norepinefrin. Drugi hormoni koje proizvode nadbubrežne žlijezde pomažu u regulaciji ravnoteže tekućine i elektrolita u tijelu. Kalcifikacija nadbubrežne žlijezde ne može se otkriti fizičkim pregledom, ali se može otkriti rendgenskim snimkama. Kalcifikacija može spriječiti nadbubrežne žlijezde da proizvode dovoljno bitnih hormona i mogu utječu na metabolizam, krvni tlak, imunološki sustav i druge vitalne procese u tijelo.

Bebe s Wolmanovom bolešću mogu doživjeti gubitak prethodno stečenih vještina potrebnih za koordinaciju mišića i motoričkih sposobnosti (psihomotorna regresija). Simptomi Wolmanove bolesti često se postupno pogoršavaju, što u konačnici dovodi do opasnosti životno ugrožavajuće komplikacije u dojenačkoj dobi, uključujući iznimno niske razine cirkulirajućih crvenih krvnih stanica (teško anemija), disfunkcija ili zatajenje jetre (zatajenje jetre), kao i fizičku iscrpljenost i tešku slabost, često povezanu s kroničnom bolešću koju karakterizira gubitak težine i mišićne mase (kaheksija ili gubitak).

Uzroci

Wolmanova bolest uzrokovana je mutacijom gena za lizazo lizosomske kiseline (gen LIPA). Gen LIPA Sadrži upute za proizvodnju enzima lizosomalne kiseline lipaze (LAL). Ovaj je enzim potreban za razgradnju (metabolizam) određenih masti u tijelu, osobito kolesterola (osobito estera kolesterola) i, u manjoj mjeri, triglicerida. Bez odgovarajuće razine ovog enzima, te se masti abnormalno nakupljaju u različitim tkivima i organima tijela i oštećuju ih. Mutacije gena LIPAkoji uzrokuju Wolmanovu bolest, dovode do nedostatka proizvodnje LAL enzima ili proizvodnje neispravnog neaktivnog oblika LAL enzima.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije promijenjenog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba naslijedi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, nosit će bolest, ali su obično asimptomatski. Rizik za dva roditelja nositelja prenošenja promijenjenog gena i dobivanje bolesnog djeteta iznosi 25% pri svakoj trudnoći. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Roditelji koji su bliski srodnici (krvni srodnici) imaju veće šanse od roditelja koji nisu u srodstvu roditelji koji imaju isti abnormalni gen, što povećava rizik od rođenja djece s recesivnim genetskim poremećajem.

Pogođene populacije

Wolmanova bolest iznimno je rijetka bolest koja podjednako pogađa i muškarce i žene. U medicinskoj literaturi opisano je više od 50 slučajeva. Međutim, slučajevi bolesti mogu ostati nedijagnosticirani ili pogrešno dijagnosticirani, što otežava utvrđivanje stvarne učestalosti poremećaja u općoj populaciji. Wolmanova bolest dobila je ime po jednom od liječnika koji je bolest prvi put identificirao u medicinskoj literaturi 1956. godine.

Bolesti slične po simptomima

Simptomi sljedećih stanja mogu biti slični onima kod Wolmanove bolesti. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

• Bolest skladištenja estera kolesterola (BNEC) je vrsta nedostatka lipaze lizosomske kiseline (LACL); rijetka genetska bolest koju karakterizira nedostatak enzima LAL. Ovaj je enzim potreban za hidrolizu triglicerida i estera kolesterola u lizosomima. Nedostatak enzima LAL uzrokuje nakupljanje određenih masnih tvari (mukolipida) i određenih kompleksa ugljikohidrata (mukopolisaharidi) u stanicama mnogih tjelesnih tkiva, potencijalno uzrokujući mnoge simptome. To dovodi do abnormalnog povećanja jetre (hepatomegalija) zbog jetrene steatoze i fibroze, što može dovesti do mikronodularne ciroza jetre. Kod nekih pacijenata BNEC se može dijagnosticirati tek u odrasloj dobi. Bolest skladištenja estera kolesterola uzrokovana je mutacijama u genu lipazoma lizosomske kiseline (LIPA) i nasljeđuje se na autosomno recesivan način.
• Niemann-Pick bolest (BNP) je skupina rijetkih nasljednih poremećaja metabolizma masti. Identificirano je najmanje pet vrsta Niemann-Pick bolesti (tipovi A, B, C, D i E). Simptomi tipova A i B proizlaze iz nedostatka enzima kiseline sfingomijelinaze, što je potrebno za razgradnju sfingomijelina, masne tvari koja se nalazi uglavnom u mozgu i živcima sustav. Taj nedostatak rezultira abnormalnim nakupljanjem prekomjerne količine sfingomijelina u mnogim organima tijela, kao što je npr jetre, slezena i mozga. Simptomi BNP tipa C nastaju zbog oslabljenog kretanja velikih molekula unutar stanica, što rezultira nakupljanje prekomjerne količine kolesterola i drugih lipida (glikosfingolipida) u tkivima tijelo. Metabolički poremećaj tipa C može dovesti do sekundarnog smanjenja aktivnosti kiselinske sfingomijelinaze u nekim stanicama. Simptomi uobičajeni za sve vrste BNP -a uključuju žutu promjenu boje kože, očiju i / ili sluznice (žutica), progresivno gubitak motoričkih sposobnosti, poteškoće u hranjenju, poteškoće u učenju i abnormalno povećana jetra i / ili slezena (hepatosplenomegalija). Različiti tipovi BNP -a nasljeđuju se na autosomno recesivan način.
• Chanarin-Dorfmanov sindrom - rijedak genetski poremećaj metabolizma masti (lipida). Odlikuje se ljuštenjem kože (ihtioza), degeneracijom mišića (miopatija) i abnormalnim bijelim krvnim stanicama s malim razmacima (vakuole) ispunjenim mašću (lipidi). Mogu se pojaviti dodatni simptomi, uključujući gubitak sluha, oštećenje vida, povećanje jetre (hepatomegalija) i stanje u kojem se masti nakupljaju u jetri (steatoza jetre ili "masna" infiltracija jetre). U nekim slučajevima može doći do kognitivnog pada. Chanarin-Dorfmanov sindrom nasljeđuje se na autosomno recesivan način.

Postoji nekoliko vrsta metaboličkih poremećaja u kojima dolazi do sekundarnog nakupljanja određenih masti (triglicerida) u tijelu. Ti poremećaji uključuju galaktozemija, intolerancija na fruktozu i specifični poremećaji metabolizma aminokiselina.

Dijagnostika

Dijagnoza Wolmanove bolesti može se posumnjati u novorođenčadi na temelju otkrivanja karakterističnih simptoma poput abnormalno povećane jetre i gastrointestinalnih problema. Dijagnoza se može potvrditi pažljivom kliničkom procjenom, detaljnom anamnezom pacijenta (uključujući obiteljsku povijest) i posebnim testovi koji otkrivaju odsutnost ili nedovoljnu aktivnost enzima lizosomalne kiseline lipaze (LAL) u određenim stanicama i tkivima organizam. Dostupno je i molekularno genetsko testiranje genskih mutacija LIPA.

Standardni tretmani

U prosincu 2015. odobrila je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) Kanumu (sebelipaza alfa) kao prvi tretman za bolesnike s nedostatkom lipazoma lizosomske kiseline (DLKL).

Ostali tretmani usmjereni su na rješavanje specifičnih simptoma koje ima svaka osoba. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pravilna prehrana može se održavati intravenozno. Ako nadbubrežne žlijezde ne funkcioniraju ispravno, lijekovima se mogu zamijeniti hormoni koje normalno proizvode te žlijezde.

Liječenje pacijenata s Wolmanovom bolešću može zahtijevati timski pristup koji može uključivati ​​posebnu socijalnu podršku i druge medicinske usluge. Genetsko savjetovanje preporučuje se pacijentima i njihovim obiteljima.

Prognoza

U nedostatku radikalne terapije, malo djece preživi do jedne godine života. Nadomjesna enzimska terapija, ako se započne rano, može produljiti preživljavanje, ali njezine dugoročne posljedice ostaju nepoznate.