Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom: što je to, uzroci, simptomi, liječenje

Što je Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom?

Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom (SVR), također poznat kao neonatalni progeroidni sindrom, je vrlo rijedak genetski poremećaj koji karakterizira starenje pri rođenju, zaostajanje u razvoju prije i poslije rođenje (prenatalno i postnatalno usporavanje rasta), kao i nedostatak ili odsutnost masnog sloja ispod kože (potkožno lipoatrofija). Pretpostavlja se da se očekivano trajanje života smanjilo kod većine pacijenata sa SVR -om. Samo je nekoliko njih preživjelo adolescenciju, a još manje do 20 godina.

SVR je kompleks simptoma i znakova s ​​nepoznatim uzrokom, a patogeneza ostaje dovoljno različita za postavljanje točne dijagnoze. Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom nasljeđuje se na autosomno recesivan način, budući da je u obiteljima sa zdravim roditeljima zabilježeno nekoliko parova braće i sestara. Nekoliko roditelja bili su krvni srodnici.

znaci i simptomi

SVR karakterizira starenje pri rođenju i nedostatak ili odsutnost sloja masti ispod kože (potkožna lipoatrofija). Zbog toga koža može djelovati neobično tanko, krhko, suho, sjajno, naborano i ostarjelo. Neke vene i mišići mogu pretjerano stršati, osobito na čelu. Iz nepoznatih razloga, s dobi oboljele dojenčadi, abnormalne masne naslage mogu se nakupiti ispod kože u donjem dijelu (kaudalno) područja tijela, osobito oko stražnjice, područja oko genitalija i anusa (anogenitalno područje), te područje između rebara i bedara (strane). Osim toga, u dojenčadi i djece s ovim stanjem trbuh se može činiti neobično velikim i ispupčenim.

U bolesnica s Wiedemann-Rautenstrauchovim sindromom zaostajanje u rastu može se pojaviti prije rođenja (intrauterino zaostajanje u rastu), osobito tijekom posljednja tri mjeseca (treće tromjesečje) fetalnog razvoja. Usporavanje rasta nastavit će se i nakon rođenja (nakon poroda). Pacijenti sa SVR -om također ne dobivaju dobro na težini i ne mogu se razvijati tijekom života. Osim toga, u nekim slučajevima zahvaćena dojenčad može imati poteškoća s gutanjem (disfagija) i hranjenje, što može pridonijeti usporenom rastu i razvoju.

Uz SVR, može doći do progresivnog neurološkog oštećenja. Specifični simptomi mogu se razlikovati od osobe do osobe jer ljudi možda nemaju sve dolje navedene simptome.

Dojenčad i djeca sa SVR također imaju karakteristične kraniofacijalne abnormalnosti. U mnogih pacijenata meko mjesto na prednjoj strani lubanje može biti abnormalno veliko i široko te se može odgoditi do zatvaranja. Vlaknasti prostori između drugih kostiju lubanje (kranijalni šavovi) također mogu biti abnormalno široki. Osim toga, u dojenčadi sa SVR frontalne kosti i bočni dijelovi lubanje (parijetalne kosti) pretjerano strše, a kosti lica su neobično male i nedovoljno razvijene (hipoplazija).

Takva odstupanja mogu uzrokovati da glava izgleda neobično velika (pseudohidrocefalus). U zahvaćene dojenčadi i djece karakteristične abnormalnosti lica mogu uključivati:

• neobično mala usta (mikrostomija);
• izbočena brada;
• nisko postavljene uši, koje su jako nagnute prema zatiljku (leđima).

Crte lica obično izgledaju neobično male u usporedbi s velikim čelom i stranama lubanje. Osim toga, zahvaćena dojenčad može imati neobično mali, izraziti nos s kljunom koji postaje sve izraženiji s godinama.

Većina dojenčadi i djece s Wiedemann-Rautenstrauchovim sindromom također ima dodatne kraniofacijalne abnormalnosti. Oboljela dojenčad može imati 2 do 4 prednja zuba (neonatalni sjekutići) koji ispadnu u ranom djetinjstvu. Kasniji razvoj zuba (zagriz) kasni i prekida se. Također, u dojenčadi i djece s poremećajem donji kapci mogu pasti ili se uviti prema van. (ektropion), izlažući tanke i osjetljive sluznice koje oblažu kapke, kao i dio očnih jabučica (konjunktiva). Jedan je pacijent također opisao spastični volvulus, stanje u kojem se kapak okreće prema unutra tako da se trepavice i koža trljaju o površinu oka. Zanimljiva je značajka u nekim slučajevima da donji kapci mogu pokriti više od donje polovice očne jabučice, kao da su kapci viši od očekivanog. Bolesna dojenčad i djeca također imaju neobično tanke dlačice na tjemenu, obrvama i trepavicama (hipotrihoza). U obitelji s troje zahvaćene braće i sestara također su zabilježene različite abnormalnosti oka, uključujući:

• katarakta;
• zamućenje rožnice;
• perforacija rožnice;
• mikroftalmos (neobično mala veličina oka).

Dojenčad i djeca sa SVR -om također mogu imati karakteristične abnormalnosti koje utječu na šake, stopala, ruke i noge (ekstremitete). Ruke i noge su nenormalno tanke, šake i stopala su nerazmjerno velike; prsti na rukama i nogama su dugi, s neobično malim, nerazvijenim (atrofičnim) ili zadebljalim (distrofičnim) noktima. Zglobovi su debeli i ukočeni, osobito u ramenima, laktovima i koljenima. Nedavna istraživanja magnetske rezonancije (MR) (magnetska rezonancija) potvrdila su prisutnost normalne količine potkožnog masnog tkiva u deblu i zamjetan gubitak masti na licu i distalnim ekstremitetima. Stanjivanje kostiju (osteopenija) može predisponirati prijelome kostiju. Transformacija koštanih matičnih stanica u kosti (osteoblasti) i hrskavice (kondrociti) također je poremećena. Nedostatak sposobnosti diferencijacije stanica u bolesnika s CBP -om može biti uzrok kliničkih manifestacija i simptoma ove rijetke bolesti.

Većina dojenčadi i djece s Wiedemann-Rautenstrauchovim sindromom također imaju različite stupnjeve mentalne retardacije, koji mogu varirati od blage do teške. Međutim, neka su djeca pokazala gotovo normalan mentalni razvoj. U dojenačkoj dobi pacijenti mogu razviti progresivne neurološke i neuromišićne poremećaje. Većina pacijenata doživljava ozbiljno kašnjenje u stjecanju vještina koje zahtijevaju koordinaciju tjelesne i mentalne aktivnosti (psihomotorna retardacija). Osim toga, u mnogim slučajevima dojenčad i djeca s poremećajem nemaju kontrolu glave i pokazuju smanjeni rast mišića. ton (hipotenzija) i imaju oslabljenu sposobnost koordinacije voljnih pokreta u prsima i trbuhu šupljina (ataksija torzo). Na primjer, mogu imati poteškoća u kontroliranju raspona pokreta tijekom određenih pokreta mišića. radnje i mogu doživjeti ritmičko nehotično drhtanje pri izvođenju određenih pokreta (namjeran tremor). Dojenčad i djeca s ovim stanjem također mogu doživjeti brze nehotične vodoravne pokrete očiju (vodoravne nistagmus) i ograničena vidna oštrina. Bebe mogu imati disfoniju, a starija djeca neobično visok glas.

Osim toga, istraživači su izvijestili da neurološko pogoršanje primijećeno kod nekih pacijenata sa SVR -om može biti povezano s gubitak mijelinske ovojnice živčanih vlakana (demijelinizacija) u bijeloj tvari mozga (npr. čista sudanofilna leukodistrofija). Mijelin je bjelkasta, masna tvar koja stvara zaštitni omotač ili "omotač" oko određenog živčana vlakna (aksoni) i služi kao električni izolator, osiguravajući učinkovit prijenos živaca impulse. "Bijela tvar" mozga i leđne moždine (središnji živčani sustav) uglavnom se sastoji od snopova mijeliniziranih živčanih vlakana. Većina pacijenata sa SVR -om u navedenoj dobi nije imala leukodistrofiju. Dandy-Walkerova malformacija i ventrikulomegalija, kalcifikacija bazalnih ganglija i ageneza corpus callosum.

Odsutnost potkožnog masnog tkiva potaknula je istraživače da usporede SVR sa sindromom generalizirane lipodistrofije (Berardinelli-Seypov sindrom). Međutim, laboratorijske studije u tim proučenim slučajevima nisu pokazale porast glukoze, lipida ili inzulina natašte, što bi se i očekivalo kod Berardinelli-Seipovog sindroma. Međutim, neki su bolesnici imali povišenu razinu triglicerida. Masni jastučići smješteni su sa strane, a ne na stražnjici, što je karakteristično za ovaj sindrom, ali se može promatrati i s kongenitalnim poremećajima glikozilacije. Bolesnici sa SVR-om također mogu razviti abnormalnu zakrivljenost kralježnice s jedne na drugu stranu (skolioza). Osim toga, dojenčad i djeca sa SVR-om često su skloni ponavljajućim respiratornim infekcijama, što može dovesti do komplikacija opasnih po život.

U jednom od rijetkih slučajeva kada je izvršena obdukcija, gotovo potpuno odsustvo mezenterija, tkiva koje se fiksira tanko crijevo na stražnjoj strani trbušne stjenke i odsutnost mezokolona, ​​tkiva koje učvršćuje poprečni dio velike crijeva.

Uzroci i čimbenici rizika

Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom najvjerojatnije se nasljeđuje kao autosomno recesivni genetski poremećaj.

Do recesivnih genetskih poremećaja dolazi kada osoba naslijedi dvije kopije abnormalnog gena za istu osobinu, po jednu od svakog roditelja. Ako osoba primi jedan normalan gen i jedan gen za bolest, on je nosilac bolesti, ali je obično asimptomatski. Rizik od dobivanja bebe od dva roditelja nositelja je 25% za svaku trudnoću. Rizik od dobivanja djeteta koje će biti nositelj, poput roditelja, iznosi 50% u svakoj trudnoći. Vjerojatnost da će dijete dobiti normalne gene od oba roditelja je 25%. Rizik je isti za muškarce i žene.

Neki pacijenti sa SVR -om imali su roditelje koji su bili krvni srodnici.

Svi ljudi nose nekoliko abnormalnih gena. Roditelji koji su bliski srodnici (krvni srodnici) imaju veće šanse od roditelja koji to nisu krvni srodnici, imaju isti abnormalni gen, što povećava rizik od rođenja djece s rijetkom recesivnom genetikom bolest.

Specifični temeljni nedostatak odgovoran za bolest ostaje nepoznat. Međutim, neki istraživači sugeriraju da poremećaji u sazrijevanju kostiju, hormonalni i metabolizam lipida (lipida) mogu odigrati ulogu.

Pogođene populacije

Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom iznimno je rijedak genetski poremećaj koji relativno jednako pogađa muškarce i žene. SVR je primijećen u različitim etničkim i rasnim skupinama. Bolest je prvotno opisana kao zasebna bolest 1979. (Wiedemann HR) na temelju praćenja za dvije nepovezane osobe, kao i prethodna izvješća o dvije pogođene sestre 1977. (Rautenstrauch T). Do danas je u medicinskoj literaturi opisano više od 35 žrtava.

Dijagnostika

U nekim slučajevima, oslabljen rast, makrocefalija i / ili drugi karakteristični znakovi koji ukazuju Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom, može se otkriti prije rođenja (prenatalno) s ultrazvuk.

U većine pacijenata Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom dijagnosticira se ubrzo nakon rođenja na temelju pažljive kliničke procjene i identifikacije. karakteristični fizički znakovi (npr. nizak rast, karakteristične kraniofacijalne i koštane malformacije, odsutnost ili nedostatak potkožnog masnog tkiva itd.). U nekim slučajevima mogu se provesti i specijalizirani testovi za otkrivanje određenih abnormalnosti koje su potencijalno povezane s bolešću. Na primjer, x-zrake mogu otkriti i / ili potvrditi široke lobanjske šavove i / ili druge abnormalnosti kostiju lubanje. Osim toga, moguće je da računalna tomografija (CT), snimanje magnetskom rezonancijom (MRI) i / ili druge posebne studije mogu otkriti raširen gubitak masti. prevlake (mijelinski omotač) na živčanim vlaknima (demijelinizacija) u bijeloj tvari mozga (čista sudanofilna leukodistrofija) ili druge abnormalnosti kako je opisano više.

Standardni tretmani

Liječenje Wiedemann-Rautenstrauchovog sindroma usmjereno je na uklanjanje specifičnih simptoma koji se pojavljuju kod svake osobe. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, stručnjaci koji procjenjuju i liječe poremećaje živčanog sustava (neurolozi), fizioterapeuti i / ili drugim pružateljima zdravstvene zaštite možda će trebati sustavno i sveobuhvatno planiranje liječenja žrtve dijete.

Specifični tretmani za Wiedemann-Rautenstrauchov sindrom su simptomatski i podržavaju. U nekim slučajevima, ako zahvaćena dojenčad i djeca imaju poteškoća s gutanjem i hranjenjem te ne mogu pravilno jesti cijev se može kirurški umetnuti u usta, želudac ili dio tankog crijeva kako bi se osigurala pravilna prehrana (hranjenje kroz sonda). Osim toga, zahvaćenu dojenčad i djecu treba pomno pratiti kako bi se spriječile respiratorne infekcije. Genetsko savjetovanje koristit će pogođenima i njihovim obiteljima.