Zellwegerov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Zellwegerov sindrom?

Zellwegerov sindrom - rijetka kongenitalna bolest koju karakterizira smanjenje ili odsutnost funkcionalnih peroksisoma u ljudskim stanicama. To je jedan iz obitelji poremećaja koji se nazivaju poremećaji Zellwegerovog spektra, a to su leukodistrofije. Zellwegerov sindrom dobio je ime po Hansu Zellwegeru (1909.-1990.), švicarsko-američkom pedijatru i profesoru pedijatrije i genetike na Sveučilištu u Iowi koji je proučavao bolest.

znaci i simptomi

Zellwegerov sindrom jedan je od tri poremećaja biogeneze peroksisoma koji pripadaju spektru poremećaja biogeneze Zellwegerovog peroksisoma. Druge dvije bolesti su neonatalne adrenoleukodistrofija i infantilna Refsum bolest (IDB). Iako sve ove bolesti imaju sličnu molekularnu osnovu za pojavu, Zellwegerov sindrom je najteži od tri poremećaja.

Zellwegerov sindrom povezan je s poremećenom migracijom neurona, pozicioniranjem i razvojem mozga. Osim toga, u bolesnika sa Zelwegerovim sindromom može doći do smanjenja sadržaja mijelina u središnjem živčanom sustavu (CNS), osobito cerebralnom, što se naziva hipomijelinacija. Mijelin je kritičan za normalno funkcioniranje središnjeg živčanog sustava i u tom smislu služi kao izolacija živčanih vlakana u mozgu. Pacijenti također mogu pokazati senzorneuronalnu degeneraciju nakon razvoja, što dovodi do progresivnog gubitka sluha i vida.

Zellwegerov sindrom također može utjecati na funkciju mnogih drugih organskih sustava. Pacijenti mogu pokazati kraniofacijalne abnormalnosti (npr. Visoko čelo, hipoplastične supraorbitalne grebene, epikantne nabore, hipoplaziju srednjeg dijela lica i veliku fontanelu), hepatomegalija (povećana jetra), točkasta hondrodisplazija (točkasta kalcifikacija hrskavice na određenim dijelovima tijela), abnormalnosti oka i bubrežne ciste. Novorođenčad može imati duboku hipotenziju (nizak mišićni tonus), epilepsija, apneja i nemogućnost jela.

Uzrok

Zellwegerov sindrom je autosomno recesivni poremećaj uzrokovan mutacijama u genima koji kodiraju peroksine, proteine ​​potrebne za normalnu montažu peroksisoma. Najčešće, pacijenti imaju mutacije u genima PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 ili PEX26. U gotovo svim slučajevima, pacijenti imaju mutacije koje inaktiviraju ili značajno smanjuju aktivnost i majčinske i očinske kopije jednog od ovih gore navedenih gena PEX.

Kao rezultat disfunkcije peroksisoma, ljudska tkiva i stanice mogu akumulirati acil-CoA dehidrogenazu vrlo dugolančanih masnih kiselina (s engleskog. Acyl-CoA dehidrogenaza vrlo dugog lanca, skr. VLCAD) i masnih kiselina s razgranatim lancem (BCFA), koje se obično razgrađuju u peroksisomima. Nakupljanje ovih lipida može poremetiti normalnu funkciju mnogih organskih sustava, kao što je gore objašnjeno. Osim toga, ti ljudi mogu imati nedovoljnu razinu plazmalogena, esencijalnog fosfolipida koji je osobito važan za funkciju mozga i pluća.

Epidemiologija

Prevalenca poremećaja biogeneze peroksisoma pri rođenju procjenjuje se na oko 1/50 000 u Sjevernoj Americi i oko 1/500 000 u Japanu. Najveća učestalost Zelwegerovog sindroma zabilježena je u regiji Saguenay-Lac-Saint-Jean u Quebecu (oko 1/12 000).

Dijagnostika

Osim genetskih analiza, uključujući sekvenciranje gena PEX, biokemijske analize pokazale su se vrlo učinkovitima u dijagnostici Zellwegerovog sindroma i drugih peroksisomnih poremećaja. Obično bolesnici sa Zelwegerovim sindromom imaju povišene razine vrlo dugolančanih masnih kiselina u krvnoj plazmi. Primarno uzgojeni dermalni fibroblasti dobiveni od pacijenata pokazuju povećan sadržaj vrlo dugog lanca masnih kiselina, poremećaj beta-oksidacije masnim kiselinama vrlo dugog lanca, alfa-oksidacija fitanske kiseline, alfa-oksidacija pristanske kiseline i biosinteza plazmogene tvari.

Standardni tretmani

Ne postoji lijek niti standardni tretman za sindrom. Budući da su metabolički i neurološki poremećaji koji uzrokuju simptome Zelwegerovog sindroma nastaju tijekom intrauterinog razvoja fetusa, metode ispravljanja ovih poremećaja nakon rođenja ograničeno. Većina tretmana je simptomatska i podržava.

Malapsorpcija uzrokovana nedostatkom žučne kiseline dovela je do prijedloga elementarne formule s malo masti i <3% kalorija dobivenih iz dugolančanih triglicerida. Međutim, nije pokazano da reducirana Acyl-CoA dehidrogenaza vrlo dugolančanih masnih kiselina (VLCAD) smanjuju razinu VLCAD -a u krvi, vjerojatno zato što ljudi mogu endogeno proizvesti najviše VLCAD. Razine VLCAD-a u plazmi smanjuju se kada se acyl-CoA dehidrogenaza u vrlo dugim lancima smanji u hrani u kombinaciji s dodatkom Lorenzovog ulja (mješavina glicerol trioleata i glicerol trierukata 4: 1) u pacijenata povezanih s X adrenoleukodistrofija. Budući da je sinteza dokozaheksaenske kiseline (DHA) oslabljena, preporučena je suplementacija DHA-om, ali placebom kontrolirana studija od tada nije pokazala kliničku učinkovitost. Zbog oslabljene sinteze žučnih kiselina preporučuje se uzimanje dodataka vitamina A, D, E i K. topljivih u mastima.

Prognoza

Prognoza za dojenčad sa sindromom je loša. Trenutno ne postoji poznati lijek za Zellwegerov sindrom. Većina beba ne živi do prvih 6 mjeseci i obično umire od respiratornog zatajenja, gastrointestinalnog krvarenja ili zatajenje jetre. Čuvajte se infekcija kako biste spriječili komplikacije poput upala pluća i respiratorni distres sindrom.