Atopija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je atopija?

Atopija Predispozicija je za imunološki odgovor na različite antigene/alergene, što dovodi do diferencijacije CD4 + Th2 i prekomjerne proizvodnje imunoglobulina E (IgE). Klinička posljedica toga je tendencija razvoja reakcija preosjetljivosti na alergene. Alergijska bronhijalna astma i alergijski rinitis su najčešće manifestacije atopije, nakon čega slijedi atopijski dermatitis i alergija na hranu. Dvije ili više kliničkih bolesti mogu koegzistirati kod osobe u isto vrijeme ili u različito vrijeme.

Ostale bolesti opisane kao atopijske uključuju alergijski konjunktivitis, Alergija na lijekove posredovane IgE, ubodi insekata, osip i angioedem, kao i Anafilaktički šok.

Uzroci i čimbenici rizika

Etiologija atopije nije poznata. Blizanci i epidemiološke studije, kao i pokusi na obiteljima i životinjama daju jake dokaze da genetski čimbenici imaju odlučujuću ulogu u sklonosti atopiji, regulirajući ukupnu sintezu IgE i proizvodnju IgE antitijela na specifične epitopi. Nasljeđivanje više gena utječe na sklonost prekomjernoj proizvodnji IgE, a to se širi i na obitelji, što je jasno pokazano u autosomnom prijenosu alergija, ali se uzima u obzir potpuni obrazac nasljeđivanja multigenična.

Teorija koja objašnjava genezu atopije sugerira da ona može nastati zbog abnormalne regulacije Pomoćne T-stanice i supresorski T-limfociti, koji bi trebali pomoći u proizvodnji IgE plazmom Stanice.

Primjeri kromosomskih položaja i gena povezanih s atopijom su 5q povezani s grupom citokinskih gena (Interleukin (IL) -3, IL-4, IL-5, IL-13, CD14, beta-2-adrenergički receptor i faktor stimulacije kolonije granulocit-makrofag (GM-CSF)). IL-4 i IL-13 potiču prebacivanje IgE, a IL-5 potiče rast i aktivaciju eozinofila. Beta-2-adrenergički receptori reguliraju kontrakciju glatkih mišića bronha. Kromosom 6p sadrži glavni kompleks histokompatibilnosti klase II (MHC), a neki od alela reguliraju reakcije T stanica na antigene ili alergene iz okoliša. Gen za kromosom 11q (beta podjedinica visokoafinitetnog IgE receptora), koji posreduje u aktivaciji mastocita. Kromosom 12q sadrži gene za faktor matičnih stanica (uključen u rast i diferencijaciju mastocita), IFN-gama (inhibira sintezu IL-4) i STAT6 (posreduje u signalizaciji IL-4). Ostali geni povezani s atopijom su alfa lanac receptora IL-4, DPP10 (protein koji regulira aktivnost kemokina i citokina), metaloproteinaza ADAM33, koji je uključen u remodeliranje dišnih putova, a CD80 / CD86 lokaliziran na 3q i RANTES na 17q su geni za koje se vjeruje da su uključeni u atopija. Konačno, PHF11 na 13q kodira transkripcijski regulator uključen u klonsku ekspanziju B stanica i ekspresiju imunoglobulina.

Nespecifični okidači astma uključuju infekcije (virusne respiratorne infekcije), klimatske čimbenike (ozon, hladan zrak i SO2), fiziološki čimbenici (tjelovježba, hiperventilacija, psihološki čimbenici) i lijekovi (aspirin i nesteroidni protuupalni lijekovi).

Postoji popis profesionalnih alergena koji uzrokuju IgE-posredovanu alergijsku astmu, koji uključuje proizvode životinjskog podrijetla (krave, svinje, miševi, psi, mačke i konji), prašina insekata (brašna, grinje, žohari, pčele i muhe), proizvodi od povrća podrijetlo. (prašina, brašno, žitarice i pamučna prašina), voće, sjemenke, lišće i pelud (ricinus, duhan i smokve), povrće, prašina, gume i ekstrakti (zapadna crvena, Kalifornija crveno drvo, egzotične vrste drveća), mikrobni agensi (alergeni gljivica, alginati, protozoe, bakterije i gljivice), enzimi (papain, svinjski tripsin, ekstrakti gušterača, subtilisin i bromelain od ananasa), terapijska sredstva (penicilini, tetraciklin, cefalosporini, sulfonamidi i spiramicin), sredstva za sterilizaciju (kloramicin), anorganske kemikalije (pare i soli metala, aluminij, kobalt, fluor, nikal, platina, vanadij i cink) i organske kemikalije (amini, anhidridi i azodikarbonamid).

Epidemiologija

Atopija pogađa veliki dio opće populacije, obično 10 do 30% u razvijenim zemljama. Oko 80% ljudi s atopijom ima obiteljsku povijest alergija, u usporedbi sa samo 20% prosječne populacije. Kod jednojajčanih blizanaca podudarnost je samo 50%. Osjetljivost na atopijsku bolest je genetska, ali dokazi ukazuju na to ili dva dominantna gena vjerojatno ukazuju na to da postoji mnogo gena s umjerenim učinci.

Alergijski rinitis javlja se u prosjeku u 12,7% -24% stanovništva Rusije. Prevalencija i incidencija posljedica su zemljopisne distribucije uobičajenih alergena, uključujući grinje i alergene biljke. Podjednako su pogođena oba spola. Prevalencija bronhijalne astme varira u cijelom svijetu. To je uobičajena bolest koja pogađa 5% stanovništva zapadnih zemalja. To uzrokuje više od 3000 smrtnih slučajeva u Sjedinjenim Državama svake godine. Unatoč značajnom napretku u imunoterapiji, došlo je do povećanja stope mortaliteta i morbiditeta. U SAD -u je 2014. bilo 8,4 milijuna djece s astmom, od čega je 11,1% živjelo u siromašnim urbanim područjima

Patofiziologija

Patofiziologija atopije obično pokazuje aktivaciju mastocita. Vezivanje antigena za IgE veže Fc-epsilon RI proteine ​​na mastocite. Aktivira proteinske tirozin kinaze (Lyn i Syk), koje pak aktiviraju kaskadu MAP kinaze i fosfatidilinositol-specifična fosfolipaza C, koja katalizira oslobađanje sljedećih molekula: IP3 i DAG iz membrane PIP2. Inozitol trifosfat (IP3) uzrokuje oslobađanje unutarstaničnog kalcija iz endoplazmatskog retikuluma. DAG i kalcij aktiviraju PKC, koji fosforilira supstrate poput molekule lakog lanca miozina, i na taj način dovodi do razgradnje i oslobađanja prethodno oblikovanih medijatora. MAP kinaze i kalcij reagiraju aktiviranjem enzima citosolne fosfolipaze A2, koja potiče sintezu lipidnih medijatora, uključujući PGD2, LTC4, LTD4 i LTE4. Ras / MAP kinaze u prisutnosti kalcija i PKC induciraju ekspresiju gena citokina koji oslobađaju TNF i druge citokine (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, između ostalih). Lipidni neurotransmiteri, citokini i histamin izazivaju upalni odgovor.

Bazofili i posrednici mastocita uključuju biogene amine i enzime pohranjene u formirane granule, citokini i lipidni medijatori, koji se uglavnom ponovno sintetiziraju nakon aktivacije Stanice. Histamin i drugi biogeni amini, kao i posrednici lipida, uzrokuju vaskularno istjecanje i povećanu pokretljivost crijeva, koje su komponente neposrednog alergijske reakcije. Citokini i lipidni medijatori povećavaju upalu, koja je dio odgovora u kasnoj fazi. Smatra se da enzimi doprinose oštećenju tkiva. Aktivirani eozinofili oslobađaju enzime, kao i kationske proteine ​​koji su otrovni za parazite i stanice domaćine. Smatra se da je nekoliko enzima u granulama eozinofila uključeno u oštećenje tkiva kod kroničnih alergijskih poremećaja.

Disregulacija limfocita moguće je objašnjenje alergijskog dermatitisa. Prijavljeno je da je odgođena reakcija preosjetljivosti kožnih testova na alergene, reakcija limfociti in vitro na mitogene ili alergene i autologni mješoviti odgovori limfocita su neispravan. Zabilježeno je da je s atopijskim dermatitisom povećana osjetljivost na virus vakcinije, molluscum contagiosum, bradavice, herpes simplex virus i infekcije kože uzrokovane dermatofitima u skladu su s defektom u efektorskom mehanizmu T-limfocita. Predloženo je da abnormalna ili neispravna populacija CD4 + pomoćnih T stanica može objasniti nesposobnost CD8 + T stanica da funkcioniraju kao imunosupresivi proizvodnje IgE.

Histopatologija

Atopija se očituje histopatološki karakterističnom reakcijom u obliku malih čvorića s mjehurićima i crvenilom kože, koja nastaje kao odgovor na stimulirano oslobađanje alergena posrednika iz mastocita, lokalnih krvnih žila, koje se šire i postaju propusne za proteine ​​i tekućine, što uzrokuje lokalno edem i crvenilo.

Histološke karakteristike bronhijalne astme pokazuju zahvaćeni bronh s prekomjernom proizvodnjom sluzi, mnogi upalne stanice submukoze, uključujući limfocite i eozinofile, zadebljanje bazalne membrane i hipertrofija glatki mišići.

Dijagnostika

znaci i simptomi

Sljedeće atopijske bolesti imaju povijest atopije (preosjetljivost na mnoge alergene i povišene razine IgE u serumu). U nedostatku kontakta, pacijenti su asimptomatski.

Atopijski rinitis:

• začepljenost nosa;
• rinoreja;
• kihanje;
• svrbež nosa;
• sindrom kašlja gornjih dišnih putova;
• suhi kašalj;
• očni simptomi;

Rinoskopija često pokazuje blijedu, natečenu sluznicu nosa s vodenastim iscjetkom. Konjunktiva je također hiperemična i edematozna.

Simptomi alergijske astme:

• astma može početi u bilo kojoj dobi;
• česti napadi piskanja i dispnejapovezan sa stezanjem u prsima i kašljem (često noćni u djece), ponekad s oslobađanjem gustog i viskoznog ispljuvka;
• umor;
• opća slabost;
• produžene ekspiracijske faze.

U teškim napadima disanje, zvukovi i piskanje mogu izostati.

Simptomi atopijskog dermatitisa:

• bolest gotovo uvijek počinje u djetinjstvu;
• svrbež koji je gori noću i često zbog iritansa poput kose
• imaju jaku obiteljsku povijest atopije;
• češanje i trljanje pogoršat će tipičan ekcematozni osip na koži;
• unos alergene hrane može izazvati pogoršanje;
• koža je obično suha i ljuskava;
• prisutnost aktivnih kožnih lezija s pruritusom i eritemom;
• kronične lezije zadebljavaju se i gube.

Širenje osipa u atopijskom dermatitisu ovisi o dobi - u djetinjstvu su češće zahvaćeni čelo i obrazi.

Alergije na hranu mogu se manifestirati kao:

• rinokonjunktivitis;
• astma;
• hipotenzija;
• aritmije;
• mučnina i povračanje;
• trbušni grčevi ili proljev.

Respiratorni simptomi sami su rijetki. Alergije na hranu obično su dio sustavne anafilaksije.

Analize i vizualizacija

Procjena neposredne preosjetljivosti uključuje potpunu krvnu sliku, procjenu IgE imunoglobulina i ubodni test.

Kvantitativni imunoglobulini u serumu:

• IgM, IgG i IgA.

Ukupni broj bijelih krvnih stanica i razlika:

• Hb (opada sa autoimune hemolitičke anemije).
• Eozinofilija.
• Testovi limfocita (broj CD4 / CD8 i broj supresorskih T-stanica koji mogu biti ispod standarda).

Alergijski test:

• Prik testovi koji koriste različite alergene iz životinja, biljaka, hrane, patogena i zagađivača okoliša.
• Radioallergosorbent test (RAST): koristi se za otkrivanje specifičnih IgE antitijela.

Ostale metode istraživanja:

• Elektroforeza proteina sirutke (kako bi se isključio IgE mijelom).
• Pregled stolice (na crijevne nametnike).
• Odgovarajuća eliminacijska dijeta i slijepo provociranje (radi pojašnjenja dijagnoze alergije na hranu).
• RTG prsnog koša (za bronhijalnu astmu).

Diferencijalna dijagnoza

Atopiju treba razlikovati od bolesti povezanih s povišenim serumskim ukupnim IgE, što uključuje:

• alergijska bronhopulmonalna aspergiloza;
• parazitske bolesti;
• imunodeficijencija s ataksijom-telangiektazijom;
• hiper-IgE sindrom;
• Wiskott-Aldrichov sindrom;
• IgE mijelom;
• timusna alimfoplazija;
• bolest transplantata protiv domaćina.

Diferencijalna dijagnoza atopijskog rinitisa:

• kronični nealergijski (vazomotorni) rinitis;
• rinitis lijekova;
• zarazni rinitis;
• proljetni keratokonjunktivitis.

Diferencijalna dijagnoza alergijske bronhijalne astme:

• plućni emfizem;
• akutni bronhiolitis;
• cistična fibroza;
• aspiracija stranog tijela;
• opstrukcija dišnih putova uzrokovana kongenitalnom vaskularnom anomalijom;
• srčana astma uzrokovana zatajenjem lijeve klijetke;
• karcinoidni tumori.

Diferencijalna dijagnoza atopijskog dermatitisa:

• lokaliziran neurodermatitis (jednostavan kronični lišaj);
• alergijski ili nadražujući kontaktni dermatitis;
• seboreja i dermatofitoza;
• pomfolix (dishidroza).

Liječenje

- Alergijski rinitis.

Liječenje alergijskog rinitisa sastoji se od ekoloških mjera za sprječavanje izlaganja alergenima, lijekovima i desenzibilizaciji. Kao alergijska bolest, preventivni tretman izbjegavanjem alergena najučinkovitiji je tretman. Međutim, to nije uvijek moguće izbjeći zbog potrebe za lijekovima za kontrolu simptoma ili korištenja desenzibilizacije.

Mjere zaštite okoliša uključuju sprječavanje pojave alergena na temelju kliničke povijesti alergije, i to ne samo na temelju pozitivnog rezultata kožnog testa ili samo radioalergosorbent test. Zaštita okoliša uključuje uklanjanje kućnih ljubimaca, čišćenje kućne prašine čestim čišćenjem i izbjegavanje igračaka i drugih predmeta. Korištenje uređaja za pročišćavanje zraka može biti od pomoći. Vanjski rast peludi i plijesni mora se spriječiti.

Antihistaminici su najčešće korišteni lijekovi za alergijski rinitis i trebaju se davati oprezno kako bi se to izbjeglo nuspojave, iako su dostupni novi antihistaminici koji ne smiruju, a koji kontroliraju najčešće nuspojave učinci. Oralni dekongestivi za nos mogu biti korisni u kombinaciji s antihistaminicima. Za liječenje alergijskog očnog konjunktivitisa, antihistaminske kapi su kritične. Liječenje kromolinom sprejem za nos četiri puta dnevno korisno je i ne uzrokuje trenutnu ili dugotrajnu toksičnost. Sustavno kortikosteroidi iznimno su učinkoviti u smanjenju simptoma alergijskog rinitisa, no budući da je riječ o kroničnom i dobroćudnom stanju, treba ih koristiti s velikim oprezom. Desenzibilizaciju (terapiju ubrizgavanjem alergena) treba dati pacijentima čiji simptomi nisu kontrolirani unatoč odgovarajućim prethodnim terapijskim mjerama.

- Alergijska astma.

Ovo je manifestacija atopije lokalizirane u bronhima. Oslobađaju se kritični medijatori, uključujući histamin, leukotriene i citokine, uključujući IL-4, IL-5, IL-13, TNF i hemotaktički faktor eozinofila. Cilj simptomatske astme je kontrolirati hiper-iritirajuću bronhijalnu sluznicu mjerama zaštite okoliša, lijekovima i drugim tretmanima.

Liječenje bronhijalne astme uključuje upravljanje okolišem, kao kod atopijskog rinitisa. Lijekovi uključuju uporabu simpatomimetičkih beta-adrenergičnih bronhodilatatora, koji su korisni za akutne napade ili za dugotrajno liječenje. Epinefrin se može uspješno primijeniti potkožno u dozi od 0,2-0,5 ml. Albuterol, metaproterenol, pirbuterol i izoetarin su selektivni beta-adrenergični bronhodilatatori, koji se inhaliraju u obliku aerosola. Teofilin je snažan bronhodilatator kada se koristi u kombinaciji sa simpatomimetičkim lijekovima. Intravenski teofilin može se koristiti u dozama u rasponu od 250 do 500 mg i brzo se primjenjuje za akutne napade astme. Glukokortikoidi su iznimno učinkoviti u liječenju alergijske astme. Iako ih treba koristiti samo za astmu kada druge mogućnosti liječenja nisu uspjele. Obično je dovoljna dnevna doza od 30 do 60 mg prednizona.

Kromolin natrij (20 mg) može se primijeniti u inhalatoru s odmjerenom dozom i za dugotrajnu profilaktičku terapiju. Nikada ne poništava akutni napad. Antibiotici se mogu koristiti za alergijsku astmu ako se javi sekundarni bakterijski bronhitis ili bronhopneumonija. Hidratacija i ekspektoransi učinkoviti su kod guste sluzi. Desenzibilizacija kod alergijske astme dobro djeluje na alergijski rinitis. Primjer je injekcijsko liječenje peludi peludna groznica. Antileukotrieni, poput montelukasta i zafirlukasta, mogu se propisati za alergijsku astmu i atopijski rinitis.

- Atopijski dermatitis.

Atopijski dermatitis je kronično stanje kože koje zahtijeva pravilnu njegu kože, kontrolu okoliša, uzimanje lijekova i izbjegavanje alergena. Najpreventivnija mjera je uporaba ne-iritirajućih maziva za svrbež kože. Lokalni steroidi su učinkoviti kada su kožne lezije manje ozbiljne, ali sustavni ekcem zahtijeva sustavnu primjenu kortikosteroidi, često počinju s visokim dozama, a zatim se postupno smanjuju do terapije utjecaj. Oralni antihistaminici mogu pomoći u kontroli svrbeža. Pacijenti se ne smiju često kupati, koristiti iritantne tkanine i jake deterdžente. U slučaju infekcije potreban je odgovarajući antibiotik.

- Alergije na hranu.

Liječenje alergija na hranu strogo je uklanjanje nadražujućeg alergena. Imperativ je imati plan za hitne slučajeve i pisani akcijski plan za anafilaksu. Adrenalinski oblik za samo injektiranje i upozoravajuća medicinska narukvica ključni su za davanje informacija zdravstvenim djelatnicima o tome što se događa. Najčešći alergeni u hrani kod djece su kravlje mlijeko, sojina pšenica, jaja i kikiriki, koji čine 91% reakcija. Kod odraslih, najčešći alergeni su riba, školjke, kikiriki, orašasti plodovi, jaja, voće i povrće.

Prognoza

Atopični ljudi imaju sklonost doživotnom razvoju alergijskih reakcija jer su neizlječive. Međutim, manifestacije atopije često se mijenjaju tijekom vremena. Atopijski dermatitis ima bolju prognozu i liječi se s određenim uspjehom imunoterapijom. Alergijska astma ima prognozu koja varira ovisno o postojanosti uzroka alergena, razinama IgE u krvi ili tkivu i genetskom sastavu.

Sustavna anafilaksa je pojava reakcije posredovane imunoglobulinom E u nekoliko tkiva istovremeno. Uzročnik alergena je otrov insekata, hrana ili lijek. Reakcija može biti kobna, a može biti uzrokovana malom količinom alergena. Prognoza anafilaksije je vrlo loša i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.

Komplikacije

Komplikacije alergijskog rinitisa - neliječeni slučajevi mogu dovesti do:

• upala sinusa;
• upala srednjeg uha;
• nazalni polipi;
• apneja.

Komplikacije alergijske bronhijalne astme:

• pneumotoraksa;
• potkožni emfizem.

Komplikacije atopijskog dermatitisa:

• sekundarne infekcije uzrokovane stafilokokom;
• herpetični ekcem;
• sekundarni kontaktni dermatitis (uzrokovan antibioticima);
• dermatitis ruke (s prekomjernim kontaktom s vodom);
• oftalmološke komplikacije uključuju atopijske keratokonjunktivitis, keratokonus i atopijski katarakta.

Anafilaksa:

• Može dovesti do akutnog respiratornog zatajenja opasnog po život.
• Potrebna je hitna medicinska pomoć, a IgE je posredovan masivnim i brzim oslobađanjem histamina i leukotriena iz mastocita.
• U teškim slučajevima postoji akutni edem grkljana, bronhospazam, hipotenzija, cijanoza i šok.
• Postoji popis lijekova i dodataka koji uzrokuju anafilaktoidne reakcije, uključujući nesteroidne protuupalni lijekovi poput aspirina, aminopirina, fenoprofena, flufenaminske kiseline, ibuprofena, indometacin i naproksen; opijatni lijekovi, uključujući morfij, kodein i meperidin; manitol, radiografska kontrastna sredstva koja sadrže jod, dekstran, kurare i d-tubokurarin.
• Anafilaktoidne reakcije treba liječiti na isti način kao i anafilaksiju.