Berilijeva bolest: što je to, simptomi, uzroci, liječenje, prognoza

Što je berilijumska bolest?

Berilijum, također poznat kao kronična bolest berilijuma (CBD) je granulomatozna bolest uzrokovana izloženošću beriliju. Berilijeva bolest ima drugačiji klinički tijek, a najčešći simptomi su kašalj, groznica, noćno znojenje i umor. Konačna dijagnoza berilijske bolesti temelji se na profesionalnoj povijesti, pozitivnom krvnom testu ili bronhoalveolarno ispiranje (BAL) na proliferaciji limfocita berilijuma (BeLPT) i granulomatozna upala na biopsiji pluća. Kronična bolest berilijuma (CBD) neizlječivo je zanimanje plućna bolestali simptomi se mogu liječiti glukokortikoidima i imunosupresivima.

Vjerojatnije je da će se bolest berilijuma razviti kod ljudi koji rade u industriji proizvodnje i prerade berilija. Općenito, nema ništa jedinstveno u vezi s berilijem; sličan je mnogim drugim granulomatoznim plućnim bolestima.

Uzroci i čimbenici rizika

Izlaganje berilijumu glavni je uzročnik. Industrije koje koriste teški berilij uključuju tvrtke za obradu metala, elektroniku, obranu i rudnike berilija. Ostale industrije uključuju keramiku, automobilsku industriju, zrakoplovstvo, nakit, stomatologiju i ljevaonicu te računala. Čini se da neki ljudi mogu imati genetsku predispoziciju za razvoj teške kronične bolesti berilija.

Izlaganje beriliju se obično događa udisanjem berilij -isparenja ili prašine, ali se može apsorbirati i nakon izlaganja koži. Organski oblici berilija brzo se eliminiraju iz tijela, ali netopljive anorganske čestice mogu ostati u tijelu dugi niz godina.

Epidemiologija

Berilijeva bolest je preosjetljiva granulomatozna bolest koja se javlja u 2–5% radnika izloženih beriliju. Nije pokazano da prestanak izlaganja beriliju zaustavlja napredovanje u kroničnu bolest berilija. Osim ako osoba živi blizu industrijskog mjesta, malo je vjerojatno da će se opća populacija razviti akutna bolest ili CBD, jer je razina berilija u okolini obično vrlo niska (<0,03 ng / m3).

Patofiziologija

Izloženost beriliju može dovesti do staničnog imunološkog odgovora u kojem T stanice postaju osjetljive na berilij. Svako sljedeće izlaganje dovodi do imunološkog odgovora koji uključuje makrofage i CD4 + pomoćne T limfocite koji se nakupljaju u plućima. Kako ova reakcija napreduje, makrofagi, CD + 4 T limfociti i plazma stanice kombiniraju se u nekazacijski granulom koji evoluira da izazove plućna fibroza. Istraživanja su pokazala da osjetljivost na berilij ima genetsku komponentu. Konkretno, radnici izloženi beriliju s mutacijom u položaju HLA-DPB1 Glu69 povećali su prevalenciju senzibilizacije na berilij i berilij. Gen HLA-DPB1 važan za funkcioniranje molekule MCH klase II na stanicama koje predstavljaju antigen. Spojevi berilija i berilija kancerogeni su kategorije 1 i kancerogeni za životinje i ljude.

Histopatologija

Ključni znak histopatologije su nekrotizirajući granulomi u plućima; koji oponašaju uočljive pri sarkoidoza pluća.

Dijagnostika

znaci i simptomi

Kliničke manifestacije kronične berilijske bolesti su nespecifične. Latentno razdoblje između izloženosti beriliju i pojave simptoma berilija kreće se od 3 mjeseca do 30 godina. Uobičajeni simptomi uključuju groznicu, noćno znojenje, gubitak težine, suhi kašalj i umor. Dugotrajno izlaganje uzrokuje nekazacijski upalni granulom. Osim toga, ti se simptomi javljaju kod granuloma kod drugih kroničnih bolesti poput tuberkuloze i sarkoidoze. Berilijeva bolest dovodi do restriktivne plućne bolesti (smanjeni kapacitet difuzije). Rijetko se granulomi pojavljuju u drugim organima, poput jetre.

Fizikalni pregled može otkriti limfadenopatiju, piskanje, osip i hepatosplenomegaliju.

Analize i vizualizacija

Konačna dijagnoza berilijske bolesti temelji se na anamnezi, pozitivnom testu krvi ili bronhoalveolarno ispiranje (BAL) o proliferaciji berilij limfocita (BeLPT) i granulomatoznoj upali u biopsija pluća. Ispitivanje osjetljivosti na berilij prvi je korak i određuje se pomoću testa proliferacije limfocita berilija (BeLPT). Test se provodi uzimanjem periferne krvi ili tekućine iz bronhalnog alveolarnog ispiranja i uzgojem limfocita s berilij sulfatom. Zatim se broje stanice i smatra se da one s povećanim brojem stanica imaju abnormalnost. Pojedinci izloženi s dva abnormalna BeLPT -a s perifernom krvlju ili jednim abnormalnim i jednim graničnim rezultatom senzibilizirani su na berilij. Osim toga, smatra se da su pacijenti s jednim abnormalnim BeLPT -om s bronhijalnom alveolarnom tekućinom za ispiranje osjetljivi. Pacijenti koji su pozitivni na BeLPT podvrgavaju se bronhoskopiji s bronhoalveolarnim ispiranjem (BAL) radi određivanja broja stanica. Konačno, tijekom bronhoskopije provodi se biopsija tkiva kako bi se zadovoljili najnoviji dijagnostički kriteriji za bolest berilijuma.

Rentgenski snimci prsnog koša za berilijumsku bolest su nespecifični. U ranim fazama bolesti rendgenski snimci prsnog koša obično su normalni. U kasnijim fazama prijavljena je intersticijska fibroza, abnormalnosti pleure, hilarna limfadenopatija i zamućenje stakla. Rezultati CT -a su nespecifični za bolest berilijuma. Nalazi koji su uobičajeni na računalnoj tomografiji ljudi s infekcijom berilijem uključuju parenhimske čvorove u ranim fazama. Jedno je istraživanje pokazalo da je zamućenje staklenog stakla bilo češće na CT-u u beriliju nego u sarkoidozi. U kasnijim fazama otkrivaju se hilarna limfadenopatija, intersticijska plućna fibroza i zadebljanje pleure.

Ostale metode istraživanja uključuju:

• plin arterijske krvi;
• testovi plućne funkcije;
• spirometrija;
• određivanje difuzijskog kapaciteta pluća.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza uključuje sarkoidozu, idiopatsku plućnu fibrozu, preosjetljivi pneumonitis, astma i druge granulomatozne plućne bolesti poput histoplazmoze (Darlingova bolest), plućna tuberkuloza, silikoza. Procjenjuje se da je 6% svih pacijenata s dijagnozom sarkoidoza pluća može postojati kronična bolest berilijuma.

Liječenje

Ciljevi liječenja infekcije berilijumom su smanjenje simptoma i usporavanje progresije bolesti, budući da za nju nema lijeka. Iako nema dokaza da prestanak izloženosti beriliju smanjuje progresiju bolesti, to se još uvijek smatra prihvatljivim pristupom liječenju. Pacijenti u ranim fazama, bez poremećaja plućne funkcije ili kliničkih simptoma, povremeno se prate fizikalnim pregledima, testovima plućne funkcije i rendgenskim snimkama. Svi pacijenti trebaju cijepljenje protiv gripe i pneumokoka te savjetovanje o prestanku pušenja. Nakon pojave kliničkih simptoma ili značajnih abnormalnosti u testiranju funkcije pluća započinje se s kisikom i oralnom primjenom. kortikosteroidikao i, ako je potrebno, drugu potpornu terapiju.

Lijekovi izbora za liječenje kronične berilijske bolesti su kortikosteroidi. To obično zahtijeva visoku početnu dozu, a trajanje liječenja često je nekoliko mjeseci prije nego što se simptomi povuku. Nakon što simptomi nestanu, dozu steroida treba smanjiti kako bi se spriječile nuspojave. Pacijenti koji ne reagiraju na steroide liječe se imunosupresivnim lijekovima kao što su metotreksat i azatioprin. Metotreksat se daje oralno u tjednoj dozi od 7,5 mg s 1 mg folne kiseline. CBC i testove jetrene funkcije treba ponavljati svakih 8-12 tjedana.

Nakon što se postavi dijagnoza berilijske bolesti, pacijentu je potrebno doživotno praćenje serijskim pregledom plin arterijske krvi, rendgen prsnog koša i funkcionalan plućni testovi.

Prognoza

Pacijenti senzibilizirani na berilij u odsutnosti CBD -a ne trebaju liječenje, ali ih je potrebno povremeno pregledavati. Među tim je pacijentima rizik od progresije u CBD povećan u usporedbi s neosjetljivim radnicima. Ukupna stopa mortaliteta kreće se od 5% do 38%. Kronična bolest berilijuma ima drugačiji klinički tijek. Veći postotak limfocita u bronhoalveolarnom ispiranju korelira s većom težinom bolesti. Invalidnost je uobičajena kod ljudi s već postojećom plućnom bolešću i kod pušača. Granulomi dovode do stvaranja čvorova koji mogu narušiti funkciju pluća.