Histoplazmoza pluća: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je histoplazmoza?

Histoplazmoza (Darlingova bolest) Je li bolest uzrokovana gljivicom Histoplasma capsulatum. Simptomi ove infekcije uvelike se razlikuju, ali bolest prvenstveno pogađa pluća. Ponekad su zahvaćeni i drugi organi; tada je naziv diseminirana histoplazmoza, može biti smrtonosna ako se ne liječi.

Histoplazmoza je česta među pacijentima SIDA zbog oslabljenog imuniteta. U imunokompetentnih osoba prošla infekcija dovodi do djelomične zaštite od nuspojava u slučaju ponovne infekcije.

Histoplasma capsulatum nalazi u tlu često povezano s raspadanjem guana šišmiša ili izmetima ptica. Uništavanje tla iskopom ili izgradnjom može dovesti do oslobađanja zaraznih elemenata, koji, ako se udišu, ulaze u pluća.

znaci i simptomi

Ako se pojave simptomi histoplazmatske infekcije, oni se pojavljuju unutar 3-17 dana nakon infekcije; tipično vrijeme je 12-14 dana. U većine pacijenata bolest je asimptomatska i nemaju očite bolne učinke. Akutnu fazu histoplazmoze karakteriziraju nespecifični respiratorni simptomi, često kašalj ili slični gripi. Rentgenski nalazi su normalni u 40-70% slučajeva. Kronična histoplazmoza može nalikovati 

plućna tuberkuloza; diseminirana histoplazmoza utječe na više organskih sustava i smrtonosna je bez liječenja.

Iako je histoplazmoza najčešći uzročnik medijastinitisa, ona je relativno rijetka. Teške infekcije mogu uzrokovati hepatosplenomegaliju, limfadenopatiju i povećanje nadbubrežne žlijezde. Ozljede se tijekom liječenja nastoje kalcificirati.

Pretpostavljeni sindrom očne histoplazmoze (SPGH) uzrokuje horioretinitis kada žilnica i mrežnica oka postaje ožiljana, što rezultira gubitkom vida nalik žutoj degeneraciji mrlje. Unatoč imenu, stav prema Histoplasma capsulatum proturječan. Za razliku od SPGG -a, akutna očna histoplazmoza rijetko se može pojaviti s imunodeficijencijom.

Uzroci

H. kapsulatum otkriven 1905 patolog Samuel Darling; stoga je bolest poznata i kao Darlingova bolest. Dvadeset godina kasnije kvasac Histoplazma su izolirani i utvrđena je njihova dimorfna priroda. Na tjelesnoj temperaturi H. kapsulatum je kvasac, ali na sobnoj temperaturi (25 ° C) postoji kao plijesan. H. kapsulatum voli vlažno tlo, osobito s raspadajućim guanom. Šišmiši prenose gljivice u gastrointestinalnom traktu, a ptice H. kapsulatum na njihovom perju. Ptice nisu pogođene H. kapsulatum zbog visoke tjelesne temperature (40 ° C). Izbijanja bolesti dogodila su se tamo gdje je bila aktivna građevinska aktivnost u endemskim regijama.

H. kapsulatum pripadnik je obitelji Ascomycete i postoji kao dva spolna tipa (tip parenja). Suprotni spolni spojevi označeni su "+" i "-". Iako u prirodi tipovi + i - parenja postoje u omjeru 1: 1, većina izolata pacijenata su tipovi parenja. Ovi razlozi povećanog povećanja zastupljenosti "-" tipova parenja u kliničkim uzorcima nisu poznati. Mikroskopskim pregledom faze micelija otkrivaju se dvije vrste konidija. Makrokonidije su promjera 8 do 15 mikrometara, a mikrokonidije promjera 2 do 5 mikrometara. Smatra se da su mikrokonidije zarazne čestice i dovoljno male da se nastanjuju u alveolama pri udisanju.

H. kapsulatum ima pet do sedam kromosoma. Nedavno su molekularne metode identificirale osam genetskih populacija (klada) H. kapsulatumkoji su uobičajeni u različitim dijelovima svijeta. Postoje dvije klase Sjeverne Amerike, dvije južnoameričke klase, jedna australska, jedna indonezijska, jedna afrička i jedna euroazijska. Genetske razlike su od kliničkog značaja jer sjevernoameričke klade ne uzrokuju primarne kožne bolesti, dok se južnoameričko blago naziva. Afrička klada uključuje cijelu raznolikost H. kapsulatum duboisii.

Čim mikrokonidije uđu u alveole, te čestice podliježu transformaciji kao odgovor na tjelesne temperature, što rezultira stvaranjem jednostaničnog kvasca, obično 2 do 5 mikrometara u promjer. Identificirani su geni potrebni za prijelaz i rast stanica kvasca: Ryp1, Ryp2 i Ryp. Konidije u alveolama vežu se na obitelj integrina CD11-CD18 i preuzimaju ih neutrofili i makrofagi. Stoga je moguće da se fazna transformacija konidija u kvasac dogodi unutarstanično. Trajanje faznog prijelaza je od sati do dana. Faza kvasca odgovorna je za infektivnost gljive. Ovaj se kvasac razmnožava uskopolarnim, a ponekad i višepolarnim pupoljcima.

Epidemiologija

Uzročnik bolesti opstaje u tlu. U kontaminaciji (kontaminaciji) tla, oslobađanje gljivica od strane zaraženih životinja i ptica (šišmiši, mačke, psi, kokoši, čvorci itd.) Od određene je važnosti. Ljudi su zaraženi prašinom u zraku. Nisu uočeni slučajevi zaraze ljudi bolesnim ljudima i životinjama.

Histoplazmoza je rasprostranjena u raznim zemljama Afrike i Amerike, javlja se i u Europi i Aziji, kod nas su opisani izolirani slučajevi histoplazmoze, mogući su i uvozni slučajevi. Najviše su zaražena područja 45 ″ do 30 ″ sjeverno. Tlo ima važnu ulogu u epidemiologiji histoplazmoze. Tijekom kišne sezone histoplazma se množi u tlu. Jedna kolonija gljiva promjera 2,5 cm može nositi milijune spora. Nakon završetka kišne sezone spore se raspršuju u vanjskom okruženju. Infekcija se javlja udisanjem spora, osobito tijekom različitih vrsta iskopavanja (kopanje rovova, gradnja itd.). Infekcija od bolesnih ljudi do zdravih ljudi ne prenosi se čak ni pri duljim bliskim kontaktima.

Dijagnostika

Klinički postoji širok raspon manifestacija bolesti, što donekle komplicira dijagnozu. Ozbiljniji oblici uključuju kroničnu plućnu bolest, koja se često javlja s plućnom podlogom bolesti i diseminiranog oblika, koji karakterizira progresivno širenje infekcije na izvanplućna mjesta. Oralne manifestacije prijavljene su kao glavna zamjerka diseminiranih oblika, zbog čega je pacijent tražio liječenje, dok plućni simptomi kod diseminirane bolesti mogu biti blagi ili čak pogrešno protumačeni kako gripa.

Histoplazmozu se može dijagnosticirati uzorcima koji sadrže gljivice uzete iz ispljuvka (putem bronhoalveolarnog ispiranja), krvi ili inficiranih organa. Također se može dijagnosticirati otkrivanjem antigena u uzorcima krvi ili urina pomoću enzimsko imunološkog testa (ELISA) ili lančana reakcija polimeraze (PCR). Antigeni mogu međusobno reagirati s antigenima afričke histoplazmoze (uzrokovane Histoplasma duboisii), blastomikoza, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza i talaromikoza.

Histoplazmoza se također može dijagnosticirati testom na antitijela protiv histoplazma u krvi. Kožni testovi sa histoplazma pokazuju jesu li ljudi bili izloženi, ali ne navode da li imaju bolest. Službena dijagnoza histoplazmoze često se potvrđuje samo izravnim uzgojem gljive. Sabouraud Agar medij je za uzgoj agara na kojem se mogu uzgajati gljive.

Kožne manifestacije diseminirane bolesti su različite i često su prisutne kao neopisan osip sa sustavnim tegobama. Dijagnozu je najbolje postaviti analizom urina na urin, jer za otkrivanje krvne kulture može biti potrebno i do 6 tjedana dijagnostički rast, a analiza serumskih antigena često daje lažno negativan rezultat do 4 tjedna diseminacije infekcije.

Liječenje

2007. Američko društvo za zarazne bolesti (AOIB) objavilo je smjernice za liječenje histoplazmoze. Akutne infekcije pluća sa simptomima kraćim od četiri tjedna ne trebaju liječenje. Ako simptomi potraju i nakon tog razdoblja, preporučuje se tromjesečni tijek primjene itrakonazola. Bolesnike s kroničnom histoplazmozom pluća s ekstrakavitarnim lezijama možda će trebati liječiti šest mjeseci, dok će one s kavitarnim lezijama možda trebati liječiti godinu dana. Bolesnici s uznapredovalom diseminiranom histoplazmozom obično zahtijevaju indukcijsku terapiju amfotericinom-B tijekom dva do četiri tjedna, nakon čega slijedi itrakonazol godinu dana. Postoje dokazi da liposomski amfotericin B ima bolje rezultate od drugih lijekova amfotericina B. AOIB trenutno ne preporučuje druge antifungalne lijekove, ali postoje izvještaji o pacijentima koji se liječe posakonazolom kao spasilačka terapija.

Prognoza

Akutna histoplazmoza pluća povezana je s dobrim ishodom.

Kronična progresivna diseminirana histoplazmoza ima dugotrajan tijek, koji traje i do nekoliko godina, s dugim asimptomatskim razdobljima.
Ako se ne liječi, subakutna progresivna diseminirana histoplazmoza smrtonosna je u roku od 2-24 mjeseca.

Stopa recidiva u 50% slučajeva povezana je s akutnom progresivnom diseminiranom histoplazmozom tijekom liječenja. Ova brojka pada na 10-20% uz doživotni unos antifungalnih lijekova. Smrt je neizbježna bez liječenja.

Stope histoplazmatskog izlječenja meningitis s terapijom čini 50%, s visokom stopom recidiva.

S histoplazmatskim endokarditis sama terapija lijekovima rijetko je ljekovita.

Komplikacije / smrtnost

Naknadne komplikacije i mortalitet ovise o trajanju i opsegu sistemske infekcije.

Oko 90% pacijenata s akutnom histoplazmozom pluća je asimptomatsko. Začinjeno perikarditis mogu se razviti u 5% simptomatskih bolesnika. Perikardna tekućina obično je eksudativna. Pleuralni izljev razvija se u 40-60% bolesnika s perikarditisom.

Kronična histoplazmoza pluća javlja se u bolesnika s podlogom plućna bolest. Pacijenti razvijaju šupljine koje se mogu povećati i dovesti do nekroze. Neliječena histoplazmoza može dovesti do progresije plućna fibrozašto dovodi do respiratornog i zastoj srca i ponavljajuće infekcije.

Progresivna diseminirana histoplazmoza javlja se u 1 na 2000 slučajeva u imunokompetentnih odraslih osoba. Progresivna diseminirana histoplazmoza javlja se u 4-27% zaražene djece, starijih osoba i imunokompromitiranih osoba. U subakutnom obliku smrt se javlja u roku od 2-24 mjeseca u nezdravljenim slučajevima. Akutni oblik, ako se ne liječi, smrtonosan je u roku od nekoliko tjedana.