Megalokornea: što je to, uzroci, liječenje, prognoza i komplikacije

Što je megalokorn?

Megalokroot, poznat i kao prednji megaloftalmos, X-vezan megakorijen i makrokorijen, rijetka je bilateralna, progresivna prirođena defekt karakteriziran povećanjem promjera rožnice od 12,5 do 13 mm pri rođenju i dubokom prednjom komorom s normalnim intraokularnim pritisak. Također je uobičajeno stanjivanje rožnice. Defekt spada u kategoriju disgeneze prednjeg segmenta i povezan je s nekoliko drugih stanja, uključujući Axenfeld-Riegerov sindrom, Peters-ovu anomaliju, primarni kongenitalni glaukom, aniridije, urođena nasljedna endotelna distrofija i sklerokorneja. Osim toga, sastavni je dio mnogih različitih urođenih sindroma.

Postoje dva modela kliničke slike. Primarni megalokorn je izolirani megalokorn bez dodatnih očnih ili sustavnih manifestacija. Druga klinička slika je megalokorn s drugim popratnim očnim i sustavnim abnormalnostima. Ovaj će se članak fokusirati na primarnu urođenu megalokorneju (u daljnjem tekstu: megalokornea), a u odjeljku "diferencijalna dijagnoza" raspravljat će se o mogućim popratnim bolestima i sindromi.

Primarni megalokorn prvi je put opisan 1869. godine, ali je genetska osnova ove bolesti razjašnjena tek u posljednjem desetljeću. Bolest se obično prenosi na X-vezan način, ali su opisani i drugi nasljedni obrasci. U dječjoj dobi bolest je obično asimptomatska astigmatizam rezultirajuća velika rožnica može dovesti do zamućenja vida. Odrasli mogu doživjeti prerano obrazovanje katarakteobično u dobi od 30 do 50 godina, glaukom, juvenilni luk, subluksacija leće i mozaična distrofija rožnice. Ostali opisani komorbiditeti uključuju atrofiju šarenice, kolobomu, abnormalnosti zonskih vlakana, transiluminaciju šarenice, pomak leće, odvajanje retine i asimetrija rožnice.

Uzroci

Budući da se više bolesti može manifestirati povećanjem rožnice ili očne jabučice, postoje mnogi povezani uzroci i potencijalni obrasci genetskog nasljeđa. Osim toga, ne pokazuju sve studije je li dotični pacijent imao druge genetske abnormalnosti ili je nedostatak uočen izolirano. X-vezani megalokorn je najviše proučavan i najbolje opisan u literaturi i najčešće je povezan s megalokornom. Godine 1991. g. zabilježeno je da se zahvaćeni gen nalazi u regiji Xq13-q25 X kromosoma, ali zbog velike veličine ove regije (oko 24,3 MB), tek 2012. gen Akordin 1 (CHRDL1) je identificiran kao uzročni lokus. U ovom genu uočene su različite mutacije koje dovode do klasičnog fenotipa.

Osim mutacija u X kromosomu, koje mogu dovesti do megalokorneje, s defektom su povezani i autosomni kromosomi. Duplikacije u području kromosoma 16p rezultirale su megalokornom bez drugih urođenih ili stečenih nedostataka.

Epidemiologija

Iako mnogi objavljeni izvještaji opisuju stanje kao "rijetko", prema našim saznanjima, nedostaju epidemiološke studije o učestalosti ili prevalenciji megalokorneje. Uvjeti povezani s megalokornom mogu imati vlastite epidemiološke podatke.

Patofiziologija

CHRDL1 kodira protein zvan ventroptin, antagonist koštanih morfogenetskih proteina (skr. BMP), koji ima potpunu penetraciju. U oku se gen eksprimira u rožnici, leći i retini ljudi već u sedmom tjednu gestacije, a ekspresija traje i u odrasloj dobi. Osim toga, ventroptin ima embriološke funkcije drugdje i igra ulogu u mnogim dijelovima tijela. Nedostatak ventropina može dovesti do viška BMP -a i neregulirane proliferacije rožnice. Smatra se da neravnoteža u omjeru ventroptina i BMP uzrokuje ubrzanu diferencijaciju i proliferaciju matičnih stanica limba, uzrokujući uočeni fenotip. To je u skladu sa shvaćanjem da smanjena razina BMP -a može dovesti do mikroftalmije. Niske razine BMP -a mogu dovesti do supresije BMP -receptora, čiji broj može objasniti razlike između zahvaćenih pojedinaca. Osim toga, epitel rožnice ima normalnu morfologiju i gustoću. Dakle, poremećaj gena dovodi do potpune hiperplazije rožnice. Ova normalna gustoća stanica u rožnici također podržava teoriju da je megalokorn rezultat nemogućnost spajanja prednjeg stakla u pravo vrijeme, što omogućuje prekomjerno prerastanje proporcije. Očna čašica ima oblik zvona, a zatim postaje sferičnija. Odgoda ove promjene može dovesti do nepovratnog povećanja promjera prednjih struktura oka. Ovaj rast može u nekim slučajevima uzrokovati pomicanje leće i šarenice.

Dijagnostika

Djeca s megalokornom možda nemaju problema s vidom, a prijavljena je propuštena dijagnoza čak i uz izvanbolničku oftalmološku skrb. Iako je duboka prednja komora karakteristična značajka bolesti, duljina staklastog humora se smanjuje, a ukupna aksijalna duljina ostaje normalna. Šarenica i leća nalaze se straga. Očekuju se široki, otvoreni iridokornealni kutovi i može se primijetiti prekomjerna pigmentacija trabekularne mreže. U nekim slučajevima može se primijetiti optička aberacija rožnice pri gledanju kutnih struktura bez gonioskopije. Konačno, zabilježeno je da je keratoglobus patognomonična karakteristika specifična za X-povezanu megalokorneju, a biometrija je različita u ovih pacijenata. U bolesnika s komplikacijama uzrokovanim urođenim megalokornom (npr. Katarakta, odvajanje mrežnice), simptomi će nalikovati neposrednom problemu (na primjer, zamagljen vid, odsjaj, bljeskovi ili treperenje, i itd.).

Urođeni megalokorn u nekih pacijenata može biti asimptomatski. Dakle, dijagnoza se ne može postaviti dok se ne pojave komplikacije. Iako je ventropin povezan s razvojem retine, bolesnici s megalokornom povezani su s CHRDL1, obično imaju normalan fundus i optičke diskove. Elektroretinogrami su pokazali neke općenite disfunkcije sustava čunjeva kod nekih pacijenata, te vizualno evocirali potencijali mogu ukazivati ​​na kašnjenje u provođenju puta, što se može objasniti smanjenjem mijelinizacije bijele tvari. Međutim, kognitivne sposobnosti ostaju nepromijenjene ili nešto iznad prosjeka. Stoga dijagnoza u bolesnika s umjereno uvećanim rožnicama može biti teška.

Zbog raznolikosti pronađenih mutacija i vjerojatnosti dodatnih mutacija, genetsko testiranje u cijeloj kodirajućoj regiji u X kromosom je definitivna dijagnostička mjera za postavljanje ispravne dijagnoze i osiguravanje najbolje moguće njege pacijent. Ako se sumnja na pridruženi sindrom ili stanje, mogu biti potrebna druga genetska ili dijagnostička ispitivanja.

Diferencijalna dijagnoza

Najčešća diferencijalna dijagnoza u novorođenčadi s megalokornom je infantilni glaukom. Prilikom pregleda, dijete s megalokornom vjerojatno će imati mnoge značajke prethodno opisane u ovom članku prvenstveno normalan očni tlak, pozitivna obiteljska anamneza i netaknuti Descemet membrana. S druge strane, bolesnici s kongenitalnim glaukomom obično imaju povišen očni tlak i puknuće membrane Descemeta te mogu imati edem rožnice. Osim toga, pacijentima s dječjim glaukomom nedostajat će znakovi primarnog megalokorna, poput disperzije pigmenta i transilluminacije šarenice. Ostala povećanja oka također se moraju razlikovati od megalokorneje. To uključuje keratoglobus i megaloftalmos.

U nastavku su ukratko opisani drugi sindromi, bolesti ili stanja povezana s megalokornom.

• Neuhauserov sindrom, također poznat kao megalokornejski sindrom mentalne retardacije, može se javiti mentalnom retardacijom, napadajima, hipotenzijom i karakterističnim crtama lica.
• Sindrom Franka Ter Haara Je bolest koja pogađa oči, srce i kosti. Ovaj autosomno recesivni poremećaj obično je povezan sa kosturom, licem i raznim urođenim srčanim manama.
• Buftalm, ili povećanje cijele očne jabučice, također se može očitovati megalokornom. Može se razlikovati po prisutnosti glaukoma i bez obiteljske anamneze.
• Crusonov sindrom - Ovo je prerano zarastanje lubanje lobanje, što dovodi do morfoloških nedostataka lubanje. Nasljeđuje se na autosomno dominantan način i može se pojaviti s proptozom i plitkim orbitama.
• Marfanov sindrom- bolest vezivnog tkiva, posljedica je mutacije fibrilina i prijavljeno je da je povezana s megalokornom. Druga stanja s marfanoidnom navikom također su povezana s megalokornom.
• U nekim slučajevima albinizamje povezan s megalokornom uz druge komorbiditete.
• Ritscher-Schinzelov sindrom (naziva se i 3C sindrom) očituje se u različitim očnim, srčanim i kraniofacijalnim abnormalnostima. Smatra se da je megalokorn najčešća očna manifestacija.
• Volfram sindrom - autosomno dominantna bolest koja se očituje atrofijom oka, šećerna bolest i progresivni urođeni gubitak sluha. Uz to su povezane razne očne bolesti, uključujući megalokorn.
• Lamelarna ihtioza obično smatra kožna bolestali je prijavljen povezani megalokorn.
• Osteogeneza imperfekta - bolest vezivnog tkiva povezana s nedostatkom kolagena obično je povezana s "krhkošću" kostiju i može se manifestirati kao plava bjeloočnica. U jednom slučaju bila je povezana megalokorneja.

Liječenje

Budući da je temeljni nedostatak anatomski, ne postoji lijek za uvećanu rožnicu koja se vidi u megalokorneji. Komplikacije uzrokovane temeljnim nedostatkom također mogu biti teške za liječenje zbog abnormalne anatomije. Na primjer, veliki cilijarni prsten i vrećica za kapsulu s lećom normalne veličine i slabom zonalna vlakna mogu zakomplicirati operaciju katarakte, što je najčešća intervencija u njima pacijenata. U takvim slučajevima ultrazvučna biomikroskopija može pomoći u određivanju veličine vrećice s kapsulom. Iako su operacije sve teže, mnoge su uspješno završene. Starija literatura izvješćuje o ekstrakapsularnoj ekstrakciji leće, a kasnije i o ručnim tehnikama ekstrakcije ekstrakapsularne katarakte. U posljednjih deset godina bilo je mnogo izvješća o fakoemulzifikaciji kao učinkovitom lijeku.

Određivanje odgovarajuće snage leće može biti teško jer nedostaje normalna anatomija koja se pretpostavlja pri uporabi formula za intraokularne leće treće generacije. Prilikom odabira formule trebali biste koristiti formulu koja uzima u obzir dubinu prednje komore i zakrivljenost rožnice, budući da prednja komora obično prekomjerno duboka, a zakrivljenost rožnice ima tendenciju da se razlikuje u bolesnika s megalokornom (> 2 standardna odstupanja). Pokazalo se da Holladay II formula nadmašuje SRK-T, iako nijedna nije ostala savršena snage i potrebna su daljnja istraživanja jer se moć leća ne može razlikovati između njih. Stoga bi trebalo poticati povećanje miopijske refrakcije jer pacijenti imaju tendenciju imati zaostalu hipermetropiju. Jedno izvješće pokazalo je da bi Haigisova formula mogla biti najbolji izbor pri odabiru intraokularnih leća.

Zbog povećane veličine struktura, standardne intraokularne leće mogu biti decentrirane i mogu zahtijevaju zatvaranje šarenice, fiksaciju sklere ili intraokularno leće šarenice. Međutim, objavljeno je da su trodjelne intraokularne leće učinkovite. Osim toga, budući da curenje rane, stvaranje kapi i nizak broj endotelnih stanica mogu biti veći uobičajeno u bolesnika s megalokornom, pokušaji ograničavanja traume rožnice mogu se predložiti za pristup prednjoj komori pomoću rezova na skleralnom tunelu sa šivanjem, kao i šivanjem rane kako bi se spriječilo moguće postoperativna hipotenzija. Uzimajući u obzir ove potencijalne komplikacije, postoji niz mogućih pristupa operacije katarakte u ovih pacijenata, od kojih svaka često ovisi o individualnim potrebama pacijent. Međutim, intraokularna leća šarenice općenito je preporučena opcija liječenja, pružajući najbolje dugoročne vizualne rezultate bez potrebe za dodatnim zahvatima.

Prognoza

Prognoza u bolesnika s megalokornom ovisi o prisutnosti ili odsutnosti popratne bolesti ili sindroma koji dovodi do dodatnih popratnih bolesti. U slučajevima primarne megalokorneje, prognoza je povoljna, budući da se popratna stanja mogu s velikim uspjehom ispraviti uz pomoć naočala, lijekova ili operacije.

Komplikacije

Megalokorn u djece najčešće je asimptomatski, a vidna je oštrina općenito očuvana. Međutim, vid može biti oštećen zbog velike rožnice, što dovodi do astigmatizma. Ovim se pacijentima preporučuje fotorefrakcijska keratektomija. Druge komplikacije uključuju stvaranje starije katarakte, što je teška operacija oka zbog promjena u anatomiji. Međutim, uspjeh je još uvijek vjerojatan, a rezultati operacije su dobri. Glaukom, juvenilni luk, subluksacija leće i distrofija mozaika rožnice također su često povezane komplikacije koje se mogu razviti.