Aplastična anemija: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je aplastična anemija?

Aplastična anemija odnosi se na sindrom kronične primarne hematopoetske insuficijencije koja je posljedica traume, što dovodi do smanjenja ili odsutnosti hematopoetskih prekursora u koštanoj srži i istodobno pancitopenija (nedostatak svih vrsta krvnih stanica: eritrocita, leukocita i trombocita).

Uzroci

Oštećenje koštane srži događa se u raznim stanjima (određene kemikalije, lijekovi, zračenje, infekcije, imunološke bolesti; u otprilike polovici slučajeva krajnji uzrok je nepoznat [idiopatski]). Najčešća etiologija - idiopatska - je 65%. Fanconijeva anemija Najčešći je nasljedni uzrok. Krajem prvog desetljeća to se očituje pancitopenija, hipoplazija organa i koštani nedostaci, uključujući nestanak palca i niskog rasta. Seronegativni hepatitis čini 5% do 10% svih slučajeva. Defekti telomeraze nalaze se u 5-10% slučajeva aplastične anemije kod odraslih. Neke od tih udruga vrlo su rijetke, poput eozinofilnog fasciitisa.

znaci i simptomi

Anemija može uzrokovati umor, blijedu kožu i tahikardija (kardiopalmus).

Nizak broj trombocita povezan je s povećanim rizikom od krvarenja, modrica i petehija. Nizak broj bijelih krvnih stanica povećava rizik od infekcija.

Epidemiologija

Precizni podaci o epidemiološkoj učestalosti aplastične anemije općenito nisu dostupni. Studije pokazuju da se stope incidencije kreću od 0,6 do 6,1 slučajeva na milijun stanovnika; ovaj se pokazatelj u velikoj mjeri temelji na podacima iz retrospektivnih istraživanja matičnih knjiga umrlih.

Omjer muškaraca i žena je približno 1: 1. Iako se aplastična anemija javlja u svim dobnim skupinama, mali vrhunac incidencije javlja se tijekom djetinjstva. Drugi vrhunac je u dobnoj skupini od 20-25 godina.

Patofiziologija

Postoje dva međusobno povezana objašnjenja za aplastičnu anemiju: vanjska imunološki posredovana supresija hematopoetskih matičnih stanica i unutarnja abnormalnost progenitora koštane srži.

Oštećene hematopoetske matične stanice sazrijevaju u samoreagirajuće T-pomoćne stanice (T1), koje luče citokine interferon-? (IFN?) I faktor tumorske nekroze (TNF) za razmnožavanje citotoksične kaskade za ubijanje i suzbijanje drugih hematopoetskih matičnih stanica. Točni ciljni antigeni T1 stanica nisu jasni, ali čini se da je jedan povezan s proteinom vezanim za glikozilfosfatidilinozitol (GPI) na staničnim membranama (mehanizam koji leži u osnovi pancitopenije u paroksizmalna noćna hemoglobinurija). Osim toga, aktiviraju se geni puta apoptoza i smrti. Štoviše, imunosupresivna terapija usmjerena na T stanice rezultira odgovorom u dvije trećine pacijenata s idiopatskom aplastičnom anemijom, a u bolesnika s reakcija transplantata protiv domaćina aplazija se razvija na pozadini zdravih prekursora koštane srži.

Prema drugoj teoriji, matične stanice s urođenim manama gube sposobnost razlikovanja i razmnožavanja. Njihova nemogućnost dediferencijacije može dovesti do klonske evolucije u hematološke neoplazme, na primjer, mijelodisplastični sindrom. Česta je pojava u bolesnika s Fanconijevom anemijom. Djelomični nedostaci telomera, DNK komponente povezane s diobom stanica, dovode do preranog iscrpljivanja hematopoetskih matičnih stanica, kao i do aplazije koštane srži. U polovice pacijenata s aplastičnom anemijom u stanicama su prisutni skraćeni telomeri.

Histopatologija

Biopsije koštane srži pacijenata s aplastičnom anemijom bit će izrazito hipocelularne. Masne stanice i vlaknasta stroma zamjenjuju normalno tkivo koštane srži. Povremeno ostaju limfociti i plazma stanice, ostalo je bez prethodnika koštane srži.

Dijagnostika

Aplastična anemija javlja se u bilo kojoj dobi s jednakom raspodjelom prema spolu i rasi. Simptomi povezani s nestalom staničnom linijom (anemija, progresivna slabost, bljedilo i otežano disanje; neutropenija, česte i trajne manje infekcije ili iznenadna febrilna bolest; trombocitopenija, ekhimoza, krvarenje sluznice i petehije). Splenomegalija se ne promatra i sugerira alternativnu dijagnozu. Laboratoriji će pokazati makrocitnu normokromnu anemiju s retikulopodijom, neutropenija i trombocitopenija. Ne bi trebalo biti citoloških abnormalnosti jer to ukazuje na temeljni hematološki proces.

Dijagnostički kriteriji za aplastičnu anemiju su sljedeći: prisutnost hipocelularnosti koštane srži i 2 ili više citopenija (retikulopodija manja od 1% ili manja od 40.000 / mikrolitra, neutropenija manja od 500 / mikrolitra ili trombocitopenija manja od 20 000 / mikrolitra). S umjerenom bolešću, staničnost koštane srži je manja od 30%; teška bolest ima staničnost manju od 25% ili manju od 50% koja sadrži manje od 30% hematopoetske stanice, a vrlo teška bolest zadovoljava teške kriterije plus neutropenija manja od 200 / μl. Aspirat koštane srži ima mali izlaz ("suhi izlaz"). Biopsija koštane srži vrlo je važna: bit će izrazito hipocelularna i neće sadržavati prethodnike koštane srži. Genetsko ispitivanje protočnom citometrijom i fluorescentnom hibridizacijom in situ (FISH) koristan je za isključivanje hematoloških malignih bolesti odgovornih za pancitopeniju. Dodatna ispitivanja ovise o temeljnom stanju odgovornom za zatajenje koštane srži, poput analize mutacije telomeraze u kongenitalnoj diskeratozi.

Diferencijalna dijagnoza

Pancitopenija može nastati zbog mijeloftoznog sindroma - patološkog procesa koji zamjenjuje normalnu koštanu srž. Etiologija: metastaze solidnih tumora (npr. Zloćudne neoplazme pluća, dojke i prostate), limfoidne ili mijeloidne neoplazme (na primjer, akutna mijelogena leukemija), mijelofibroza, hemofagocitna limfohistiocitoza, osteopetroza ili Gaucherova bolest. Biopsija koštane srži neće biti hipocelularna i odražavat će temeljni poremećaj.

Izolirani nedostatak jedne hematopoetske loze čest je (npr. Agranulocitoza, čista eritrocitna aplazija). Isti su uzroci aplastične anemije (npr. Propiltiouracil i agranulocitoza, timom i prava eritrocitna aplazija). Pacijenti će imati simptome povezane sa staničnom linijom, a ne sva tri.

Liječenje

Liječenje aplastične anemije rješava temeljni uzrok. Ako je moguće, krivci se uklanjaju. Aplastična anemija povezana s trudnoćom sama se ograničava i završava porođajem. Bolesnici s timomom obično imaju potpuni oporavak koštane srži nakon timijektomije.

Za pacijente koji nemaju reverzibilan uzrok, liječenje ovisi o dobi, ozbiljnosti bolesti, dostupnosti davatelja i zdravstvenom stanju. Mladi pacijenti (<50 godina) s dobrim zdravljem i teškom bolešću trebali bi se podvrgnuti alogenskoj transplantaciji hematopoetskih stanica (THC) prije početne imunosupresivne terapije. Stariji pacijenti (50 godina i stariji) dobrog zdravlja i mladi pacijenti bez davatelja THC -a primaju punu dozu imunosupresivna terapija pomoću eltrombopaga, antitimocitnog globulina konja / zeca (ATG), ciklosporina A i prednizolon. Ova se kombinacija može prilagoditi monoterapiji eltrombopagom, ATG -om ili ciklosporinom A za manje zdrave osobe. Eltrombopag je nepeptidni agonist trombopoetina koji povećava broj trombocita i aktivira unutarstanične signalne putove za povećanje proliferacije i diferencijacije koštanih progenitornih stanica mozak. ATG eliminira antigen-reaktivne T-limfocite i izaziva hematološke reakcije u aplastičnoj anemiji. Ciklosporin A inhibira proizvodnju i oslobađanje interleukin-II (IL-2) i inhibira aktivaciju T-limfocita u mirovanju izazvanu IL-2. Prednizon uzrokuje smrt nezrelih limfocita. U tijeku su klinička ispitivanja alternativnih terapija koje se koriste kao lijekovi druge linije.

Potporna skrb uključuje prevenciju / liječenje infekcija i transfuziju krvi (leukociti s hemoglobin manji od 7 mg / dL ili trombociti manji od 10.000 / mikrolitara ili manje od 50.000 / mikrolitara ako su aktivni gubitak krvi). Pratite sekundarnu hemokromatozu i primjenjujte helatore željeza prema uputama. Korištenje faktora rasta kao što je eritropoetin ili granulocitno stimulirajuće kolonije Čimbenici se ne preporučuju jer nema dovoljno progenitornih stanica za stvaranje dovoljne količine odgovori.

Prognoza

Preživljavanje u aplastičnoj anemiji uvelike ovisi o dobi, ozbiljnosti bolesti i odgovoru na početnu terapiju. Oni koji se oporave nakon prestanka uzimanja lijekova ili liječenja temeljnog stanja imaju stabilan klinički tijek. Petogodišnja stopa preživljavanja je> 75% za pacijente koji se podvrgavaju transplantaciji koštane srži od odgovarajućeg davatelja. Većina neliječenih pacijenata umire u roku od jedne godine od komplikacija povezanih s bolešću (npr. Krvarenje, infekcija ili transformacija u limfoproliferativne poremećaje).

Komplikacije

Najčešće komplikacije aplastične anemije uključuju krvarenje, infekciju ili transformaciju u limfoproliferativne poremećaje. Liječe se promatranjem i simptomatskom terapijom, uključujući antibiotike, kemoterapiju i / ili transfuziju krvi.