Karcinoidni tumori: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što su karcinoidni tumori?

Karcinoidni (neuroendokrini) tumori Jesu li sporo rastući tumori koji proizlaze iz neuroendokrinih stanica i sposobni su lučiti različite peptide i neuroamine. Uobičajena primarna mjesta su gastrointestinalni trakt (60%), zatim traheobronhijalno drvo (25%) i druga primarna mjesta koja zahvaćaju jajnike ili bubrege. Najčešće mjesto karcinoida je tanko crijevo. Pojam karcinoid obično se koristi za visoko diferencirane i niske do umjerene neuroendokrine tumore, i izraz neuroendokrini karcinom koristi se za najmanje uobičajene, slabo diferencirane i visoko diferencirane neuroendokrine tumori. U ovom ćemo se članku usredotočiti na gastrointestinalne (GI) karcinoidne tumore.

Uzroci

Karcinoidni tumori su endodermalnog podrijetla i proizlaze iz enterokromafinskih stanica aerodigestivnog trakta. Karcinoidi gastrointestinalnog trakta najčešće se nalaze u tankom crijevu, zatim u rektumu,

dodatak i želudac. Predloženo je da parakrini agensi i faktori rasta induciraju staničnu proliferaciju i stvaraju plodno tlo za mutacije onkogena i gena za suzbijanje tumora. Karcinoidi se također rijetko vide u bolesnika sa više endokrinih neoplazija Tip 1 (MEN1).

znaci i simptomi

Prezentacija karcinoida ovisi o njihovom položaju, hormonskoj aktivnosti i agresivnosti tumora. Karcinoidni sindrom povezan s hipersekrecijom vazoaktivnih amina najčešći je u karcinoidi tankog crijeva (do 80%), ali se mogu pojaviti i s karcinoidima prednjeg crijeva u plućima i jajnici. Najčešće kliničke manifestacije su epizodni naleti vrućine (84%), vodenasti proljev (70%) i bolesti srca (37%). Većina epizodnih navala vrućine javlja se spontano, ali fizički i emocionalni stres alkohol i hranu koja sadrži tiramin, poput plavog sira, čokolade i limenke crnog vina izazvati ga. Naleti vrućine povezani s karcinoidima obično su suhi naleti vrućine, za razliku od uobičajenih uzroka valunga poput napadi panike i menopauza, koje su povezane sa znojenjem. S vremenom se zbog telangiektazije (trajno širenje malih žila u koži) i hipertrofije kože može razviti facija. Proljev je sekrecijske prirode, a ključna točka u povijesti je njegova postojanost tijekom posta. Druge manifestacije mogu uključivati ​​bronhospazam, artropatiju, neuropatiju i edem. Crijevna ishemija s bolovima u trbuhu i krvarenjem može biti posljedica mezenterijske fibroze povezane s karcinoidima srednjeg crijeva. Lokalni masovni utjecaj tumora može uzrokovati crijevna opstrukcija.

Kronična izloženost ovim aminima može uzrokovati vlaknasto zadebljanje endokarda na desnoj strani srca s naknadna regurgitacija trikuspidalnog ventila i plućnog ventila, što je rezultiralo desnom klijetkom neuspjeh. Bolest lijevog srca je rijetka zbog klirensa 5HT monoaminooksidaze prisutne u plućima.

Pacijenti također mogu imati pelagru jer triptofan prelazi s sinteze niacina na sintezu serotonina. Ovi pacijenti imaju glositis, kutni stomatitis, karakterističan kožni osip s grubom ljuskavom kožom i zbunjenost.

Epidemiologija

Procjenjuje se da je godišnja incidencija 2,5 do 5 slučajeva na 100.000 ljudi godišnje, a prevalencija je 35 slučajeva na 100.000 ljudi. Najveća stopa incidencije zabilježena je u bolesnika u dobi od 50 do 70 godina bez spolne predispozicije. Zahvaljujući poboljšanim metodama za otkrivanje tumora, incidencija se povećala.

Patofiziologija

Karcinoidni tumori obično se klasificiraju na temelju njihovog embriološkog podrijetla i vaskularne opskrbe gastrointestinalnog trakta karcinoidima prednjeg, srednjeg i stražnjeg crijeva. Funkcionalni karcinoidi mogu lučiti različite vazoaktivne tvari poput serotonina, histamina, tahikinina i prostaglandina. Karcinoidni sindrom obično ukazuje na temeljnu metastatsku bolest jetre, što ukazuje na gubitak sposobnosti jetre da inaktivira ove tvari, ali karcinoidi prednjeg crijeva mogu lučiti vazoaktivne amine izravno u sustavnu cirkulaciju i mogu se manifestirati u karcinoidnom sindromu bez metastaza u jetre. Embrionalni karcinoidi zadnjeg crijeva rijetko su povezani s hormonskim sindromom.

Histopatologija

Tumori su obično mali, polipoidni i tvrdi, sporo rastu, često prodiru transmuralno i šire se u limfne žile i susjedni mezenterij. Tumorske stanice nalaze se u gnijezdima ili trabekulama i karakterizirane su blago eozinofilnom citoplazmom, različitog stupnja jezgre i okruglim ili ovalnim finozrnatim jezgrama. Imunobojenje za uobičajene markere neuroendokrinih tumora, poput kromogranina A i sinaptofizina, često se radi radi dijagnostičke potvrde. WHO (2010) je klasificirao sve neuroendokrine tumore, uključujući karcinoide, u tri klase na temelju mitotskog koeficijenta ili Ki-67 indeksa:

1. Nisko kvalitetni, dobro diferencirani endokrini tumori s dobroćudnim ili neodređenim ponašanje u vrijeme postavljanja dijagnoze sa stopom mitoze manje od 2 i Ki-67 indeksom manjim od 3% (od 10% do 30%)
2. Dobro diferencirani endokrini karcinomi s niskim stupnjem malignog ponašanja sa stopom mitoze od 2 do 20 i Ki-67 indeksom od 3 do 20% (50 do 80%)
3. Slabo diferencirani endokrini karcinom visokog stupnja s visokim stupnjem maligno ponašanje s mitotičkom stopom većom od 20 i Ki-67 indeksom većim od 20% (od 1% do 3%).

Dijagnostika

Ako simptom ukazuje na karcinoidni tumor, dijagnoza se često potvrđuje mjerenjem količine 5 -hidroksiindoleoctena kiselina (5 -HIAA) - jedan od kemijskih nusprodukata serotonina - u urinu pacijenta, koji se skuplja u unutar 24 sata. Najmanje 3 dana prije analize pacijent se treba suzdržati od konzumiranja hrane. hrana bogata serotoninom - banane, rajčice, šljive, avokado, ananas, patlidžan i orasi orasi.

Nekoliko lijekova također utječe na rezultate testova, uključujući guaifenesin (koji se nalazi u mnogim sirupima protiv kašlja), metokarbamol (mišićni relaksant) i fenotiazine (antipsihotici). Pacijenti koji uzimaju bilo koji lijek, osobito jedan od njih, trebali bi posjetiti liječnika prije nego što uzmu uzorak urina za ovaj test.

Ako se ne postavi dijagnoza, liječnici daju pacijentu lijek u pokušaju da izazovu valunge (provokativni test). Danas se rijetko provode provokativni testovi ubrizgavanjem droga, ali liječnici uvijek pitaju pacijenta koja hrana, tvari ili drugi čimbenici mogu izazvati navale vrućine.

- Lokalizacija tumora.

Za lokalizaciju karcinoidnih tumora provode se različiti dijagnostički testovi. Ti testovi uključuju računalnu tomografiju (CT), snimanje magnetskom rezonancijom (MRI) i x-zrake. koji se izvodi nakon što se u arteriju pacijenta ubrizga kontrastno sredstvo vidljivo na radiografiji vidljivo na slikama (angiografija). Ponekad je za dijagnosticiranje tumora potrebna dijagnostička kirurška intervencija.

Još jedan koristan test je scintigrafski pregled ili radioizotopsko skeniranje. Tijekom ovog testa, u venu pacijenta ubrizgava se radioaktivni tragač koji se nakuplja u određenom organu. Većina karcinoidnih tumora ima receptore za hormon somatostatin. Liječnici mogu ubrizgati radioaktivni oblik somatostatina u krv te scintigrafskim pregledom lokalizirati karcinoidni tumor i utvrditi je li se proširio. Ovom metodom može se otkriti približno 90% tumora. MRI ili CT skeniranje mogu pomoći u potvrđivanju širenja tumora jetre.

Treba isključiti druge uzroke valunga, poput menopauze ili konzumacije alkohola. To se obično može učiniti postavljanjem pitanja (na primjer, o dobi i upotrebi alkohola), ali ponekad je potrebno testiranje.

Liječenje

- Kirurška intervencija.

Ako je karcinoidni tumor ograničen na određeno područje, poput slijepog crijeva, tankog crijeva, rektuma ili pluća, bolest se može liječiti kirurškim zahvatom. Ako se tumor proširio na jetru, operacija rijetko liječi bolest, ali može pomoći u ublažavanju simptoma. Tumori rastu toliko sporo da čak i pacijenti s velikim tumorima mogu živjeti 10-15 godina.

- Smanjenje težine simptoma.

Zračenje ili kemijska terapija neučinkovita su u liječenju karcinoidnih tumora. Međutim, kombinacija određenih kemoterapijskih lijekova (streptozocin s fluorouracilom, a ponekad i doksorubicin) može ublažiti simptome.

Lijek zvan oktreotid može ublažiti simptome valunga. Ostali tretmani za nalete vrućine uključuju fenotiazine (poput proklorperazina) i lijekove koji blokiraju histamin, poput famotidina. Rijetko se tamoksifen, interferon alfa i fentolamin koriste za suzbijanje valunga u pacijenata s karcinoidnim sindromom. Prednizon se ponekad propisuje pacijentima s karcinoidnim tumorima pluća koji imaju epizode jakih navala vrućine.

Proljev se može kontrolirati loperamidom, kodeinom, tinkturom opijuma, difenoksilatom ili ciproheptadinom.

Prevencija pelagre uključuje pravilan unos proteina i unos niacina. Također, za prevenciju pelagre koriste se lijekovi koji potiskuju proizvodnju serotonina, na primjer, metildopa.

Prognoza

5-godišnja relativna stopa preživljavanja za karcinoidne tumore GI (na temelju osoba kojima je dijagnosticiran karcinoidni tumor gastrointestinalni trakt 1 ili 2 stupnja [želudac, tanko crijevo, debelo crijevo, slijepo crijevo, slijepo crijevo i rektum] u razdoblju od 2010. do 2016.)

VIDI* etape	Relativno preživljavanje 5 godina
Lokaliziran	97%
Regionalni	95%
Daleko	67%
Sve faze SEER -a su kombinirane	94%

* SEER - Nacionalni institut za rak Program za nadzor, epidemiologiju i ishode izvor je epidemioloških informacija o učestalosti i preživljavanju raka u Sjedinjenim Državama Države.