Hiperkalcemija: što je to, uzroci, simptomi, liječenje, prognoza

Što je hiperkalcemija?

Hiperkalcemija Je visoka razina kalcija (Ca2 +) u krvnom serumu. Normalni raspon je 2,1-2,6 mmol / L (8,8-10,7 mg / dl, 4,3-5,2 meq / L), a razine iznad 2,6 mmol / L definirane su kao hiperkalcemija. Bolesnici s umjerenim povećanjem Ca2 +, koje se sporo razvijalo, obično su asimptomatski. U ljudi s većim ili bržim početkom, simptomi mogu uključivati ​​bol u trbuhu, bol u kostima, zbunjenost, depresija, slabost, nefrolitijaza ili abnormalni srčani ritam, uključujući srčani zastoj.

Većina slučajeva povezana je s primarnim hiperparatiroidizmom ili rakom. Drugi uzroci uključuju sarkoidozu, tuberkulozu, Pagetovu bolest, multiplu endokrinu neoplaziju (MEN), toksičnost vitamin D, obiteljska hipokalciurična hiperkalcemija i određeni lijekovi poput litija i hidroklorotiazida. Dijagnoza bi obično trebala uključivati ​​test kalcija i potvrditi je tjedan dana kasnije. Na elektrokardiogramu (EKG) mogu se vidjeti posebne promjene, poput skraćenog QT intervala i produženog PQ intervala.

Liječenje može uključivati ​​intravenoznu tekućinu, furosemid, kalcitonin ili pamidronat uz liječenje temeljnog uzroka. Međutim, dokazi o uporabi furosemida nisu dovoljni. Pacijenti s vrlo visokim razinama Ca2 + mogu zahtijevati hospitalizaciju. Pacijentima koji ne reagiraju na ove tretmane može biti potrebna dijaliza. Pacijenti s toksičnošću vitamina D mogu imati koristi od steroida. Hiperkalcemija je relativno česta. Primarni hiperparatireoidizam javlja se u 1-7 osoba na 1000 ljudi, a hiperkalcemija - u 2% oboljelih od raka.

Uzroci i čimbenici rizika

Uzroci hiperkalcemije mogu uključivati:

• Hiperparatireoidizam: Jedna ili više od četiri paratireoidne žlijezde luče previše paratiroidnog hormona koji kontrolira količinu kalcija u krvi.
• Previše unosa kalcija: Ponekad se hiperkalcemija javlja u bolesnika s peptički ulkusiako konzumiraju puno mlijeka i uzimaju antacide koji sadrže kalcij. Dobivena bolest naziva se mliječno-alkalni sindrom.
• Previše unosa vitamina D: Kad se nekoliko mjeseci uzimaju vrlo visoke dnevne doze vitamina D, količina kalcija apsorbirana iz probavnog trakta značajno se povećava.
• Onkološke bolesti: Na rak pluća, stanice bubrega i jajnika mogu lučiti velike količine proteina, koji, poput paratiroidnog hormona, povećava razinu kalcija u krvi. Ti se poremećaji, koji se nazivaju humoralna hiperkalcemija raka, smatraju paraneoplastičnim sindromom. Kalcij također ulazi u krvotok kada se rak širi (metastazira) na kosti i uništava koštane stanice. Do ovog uništavanja kosti obično dolazi s rakom prostate, rak dojke i pluća. Višestruki mijelom (rak koštane srži) također može dovesti do uništenja kostiju i hiperkalcemije. Drugi karcinomi mogu povećati razinu kalcija u krvi na još nejasan način.
• Bolesti kostiju: Kad se kost raspadne (resorpcija), kalcij ulazi u krvotok, ponekad uzrokujući hiperkalcemiju. Na Pagetova bolest opaža se uništavanje kostiju, ali je razina kalcija u krvi obično normalna. Međutim, razine kalcija mogu porasti previsoko ako su ljudi s Pagetovom bolešću dehidrirani ili provode previše vremena sjedeći ili ležeći kad im kosti ne podržavaju tjelesnu težinu. Teška hipertireoza također može uzrokovati hiperkalcemiju povećanjem resorpcije kostiju.
• Sjedilački način života: Rijetko kod sjedilačkih pacijenata, poput onih koji su paralizirani ili koji su dugo vezani za krevet vremenom se razvija hiperkalcemija zbog činjenice da kalcij iz kostiju prelazi u krv kada kosti dugo ne drže tjelesnu težinu vrijeme.

Granulomatozni poremećaji, lijekovi, endokrini poremećaji i nekoliko drugih bolesti također mogu uzrokovati hiperkalcemiju.

Hiperparatireoidizam

Paratireoidne žlijezde proizvode paratiroidni hormon koji povećava apsorpciju kalcija iz probavnog trakta, uzrokuje manje izlučivanje kalcija bubrezima i dovodi do nakupljanja kalcija kosti.

Paratireoidni hormon uzrokuje da bubrezi izlučuju više fosfata i također pomiče fosfat iz kostiju u krv. Ravnoteža ova dva procesa određuje jesu li razine fosfata normalne ili smanjene.

Ako paratireoidne žlijezde proizvode previše paratiroidnog hormona, dolazi do hiperparatiroidizma. U bolesnika s hiperparatireoidizmom, razina kalcija značajno je povišena, a razina fosfata u krvi normalna ili niska.

- Primarni hiperparatireoidizam.

Na primarni hiperparatireoidizam bolest uzrokuje stvaranje povećane količine paratiroidnog hormona. Približno 90% pacijenata s primarnim hiperparatiroidizmom ima benigni tumor (adenom) u jednoj od paratireoidnih žlijezda. U preostalih 10%, žlijezde se jednostavno povećavaju i proizvode previše hormona. U rijetkim slučajevima, rak štitnjače uzrokuje hiperparatiroidizam.

Primarni hiperparatireoidizam češći je kod žena nego kod muškaraca. Češće se javlja u starijih osoba i u pacijenata koji su primali zračenje radi liječenja problema s vratom. Ponekad se kršenje javlja kao dio više endokrinih neoplazija, rijetka nasljedna bolest.

Primarni hiperparatiroidizam obično se liječi kirurškim zahvatom uklanjanjem jedne ili više paratireoidnih žlijezda. Cilj operacije je ukloniti paratireoidno tkivo koje proizvodi povećanu količinu hormona. Kirurška intervencija učinkovita je u gotovo 90% slučajeva.

- obiteljska hipokalciurna hiperkalcemija.

Obiteljski hipokalciurni hiperkalcemijski sindrom drugi je nasljedni poremećaj koji se razvija kao posljedica paratiroidne žlijezde podcjenjuju količinu kalcija u krvi i kao odgovor pogreškom proizvode previše paratireoidnih žlijezda hormon. U ovom poremećaju operacija paratireoidne žlijezde nije korisna i drugo liječenje obično nije potrebno.

- Sekundarni hiperparatireoidizam.

Kod sekundarnog hiperparatiroidizma, povećana količina paratiroidnog hormona proizvodi se kao odgovor na značajno smanjenje razine kalcija u krvi, što se obično opaža kod kronična bolest bubrega i nedostatak vitamina D.

Tercijarni hiperparatireoidizam.

U tercijarnom hiperparatireoidizmu stvara se višak paratiroidnog hormona bez obzira na količinu kalcija u krvi. Tercijarni hiperparatireoidizam obično se javlja kod osoba s dugotrajnim sekundarnim hiperparatiroidizmom.

Simptomi i znakovi

Hiperkalcemija obično ima malo simptoma. Najraniji simptomi hiperkalcemije obično uključuju zatvor, mučninu, povraćanje, bolove u trbuhu i gubitak apetita. Pacijenti imaju povećano lučenje urina, što dovodi do dehidracija i pojačana žeđ.

Vrlo teški slučajevi hiperkalcemije često uzrokuju disfunkciju mozga i dezorijentaciju, emocionalne smetnje, delirijum, halucinacije i koma. Može doći do slabosti mišića i abnormalnih srčanih ritmova, a može uslijediti i smrt.

Dugotrajna ili teška hiperkalcemija obično rezultira bubrežnim kamencima koji sadrže kalcij. U rijetkim slučajevima razvija se zatajenje bubregaali obično nestane nakon tretmana. Međutim, ako se u bubrezima nakupi dovoljno kalcija, šteta je nepovratna.

Epidemiologija

Prevalencija hiperkalcemije u općoj populaciji kreće se od 1% do 2%. Većina slučajeva (90%) hiperkalcemije je sekundarna u odnosu na primarni hiperparatiroidizam i hiperkalcemiju povezanu sa zloćudnim neoplazmama. Prevalencija primarnog hiperparatireoidizma u općoj populaciji kreće se od 0,2% do 0,8% i raste s godinama. Sveukupno, 2% svih karcinoma povezano je s hiperkalcemijom, no u pedijatrijskoj dobnoj skupini prevalencija je između 0,4% i 1,3%.

Patofiziologija

Koncentracija kalcija regulirana je receptorom kalcija u plazma membrani, PTH i njegovim receptorom, kalcitoninom i njegovim receptorom te djelovanjem vitamina D na bubrege, kosti i crijeva. PTH mobilizira kalcij izravno, poboljšavajući resorpciju kostiju, a neizravno, stimulirajući jednu alfa hidroksilazu, koja povećava proizvodnja vitamina D3, što opet dovodi do povećane apsorpcije kalcija iz crijeva i povećane resorpcije kosti. Primarni hiperparatireoidizam nastaje uslijed pojedinačnog adenoma ili difuzne žljezdane hiperplazije. U ovom stanju postoji nenormalan odnos zadanih vrijednosti između razine kalcija i PTH i izlučivanja PTH neovisnog o kalciju. Obiteljska hipokalciurična hiperkalcemija nasljeđuje se na autosomno dominantan način i proizlazi iz inaktivirajuće mutacije gena za receptor osjetljiv na kalcij. Granulomatozne lezije uzrokuju ektopičnu proizvodnju vitamina D. Prolazna neonatalna hiperkalcemija rijetka je kod beba rođenih od majki s hipoparatiroidizmom.

Hiperkacemija uzrokovana hiperparatireoidizmom je blaga i može trajati godinama i biti asimptomatska. Hiperkalcemija uzrokovana zloćudnim neoplazmama povezana je s brzim povećanjem razine kalcija.

Dijagnostika

Hiperkalcemija se obično dijagnosticira tijekom rutinskih pretraga krvi.

Nakon što se otkrije hiperkalcemija, mogu biti potrebni dodatni testovi za utvrđivanje uzroka. Mogu se učiniti dodatne pretrage krvi i urina. Možda će biti potrebna i rendgenska snimka prsnog koša. Genetsko testiranje može se provesti kako bi se provjerilo ima li nasljednog uzroka.

Liječenje

Blagi oblik hiperkalcemije možete izliječiti tako što ćete se riješiti njezinog uzroka. Pacijentima s normalnom funkcijom bubrega i blagom hiperkalcemijom ili bolestima koje mogu uzrokovati hiperkalcemiju obično se preporučuje da piju puno tekućine. Tekućina potiče bubrege na izlučivanje kalcija i sprječava dehidraciju.

Liječnici mogu propisati mineralne dodatke koji sadrže fosfat, koji sprječavaju apsorpciju kalcija.

Ako je razina kalcija povišena ili su prisutni simptomi moždane disfunkcije ili slabosti mišića, tekućina i diuretici se daju kroz venu (intravenozno) dok se funkcija bubrega ne vrati u normalu. Dijaliza je visoko učinkovit, siguran i pouzdan tretman, ali se obično koristi samo za pacijente s teškom hiperkalcemijom koji se ne mogu liječiti drugim tretmanima.

Određeni lijekovi (uključujući bisfosfonate, kalcitonin, kortikosteroide, a rijetko i plicamicin) ponekad se koriste za liječenje hiperkalcemije. Ovi lijekovi smanjuju izlučivanje kalcija iz kostiju.

Hiperkalcemiju povezanu s rakom posebno je teško liječiti. Ponekad se naziva lijek denosumab. Ako rak ne reagira na liječenje, hiperkalcemija se obično vraća unatoč liječenju.

Prognoza

Hiperkalcemija, kada se javi nakon dobroćudne bolesti, ima dobru prognozu, ali kad je uzrok sekundarni u odnosu na zloćudnu neoplazmu, prognoza je loša. Bolesnici s malignom hiperkalcemijom često su simptomatski i zahtijevaju česte hospitalizacije. Kada je hiperkalcemija posljedica ektopične proizvodnje proteina povezanog s PTH, većina pacijenata umire u roku od nekoliko mjeseci. Osteolitičke metastatske lezije uzrokuju prijelome, kompresiju živaca i paralizu.

Komplikacije

Komplikacije uključuju:

• depresija;
• kamenje u bubrezima;
• bol u kostima;
• zatvor;
• pankreatitis;
• zatajenje bubrega;
• čir na želucu;
• parestezija;
• nesvjestica i aritmije;
• promjene u mentalnom stanju.