Smith-Magenisov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Smith-Magenisov sindrom?

Smith-Magenisov sindrom (CCM) je složen razvojni poremećaj koji utječe na više organskih sustava u tijelu. Poremećaj karakterizira niz abnormalnosti koje su prisutne pri rođenju (kongenitalne), kao i problemi u ponašanju i kognitivni. Uobičajeni simptomi uključuju crte lica, malformacije skeleta, različite stupnjeve mentalne retardacije, odgođen govor i motoričke sposobnosti, smetnje u spavanju i samoozljeđivanje koje ima za cilj privući pozornost. Specifični simptomi prisutni kod svakog pacijenta mogu se jako razlikovati od osobe do osobe. Približno 90% slučajeva CCM -a uzrokovano je odsutnošću ili uklanjanjem dijela kromosoma (monosomskog). Ovo brisanje dijela na kromosomu 17p11.2 uključuje gen za koji se vjeruje da ima važnu ulogu u razvoju bolesti. U drugim slučajevima, uklonjeni materijal na kromosomu 17 je odsutan; ti su slučajevi uzrokovani mutacijama u genu 

RAI1. Drugi geni u udaljenom segmentu također mogu igrati ulogu u promjenjivim značajkama Smith-Magenis sindroma, ali nije sasvim jasno koliko imaju važnost u razvoju SSM-a.

Smith-Magenisov sindrom prvi je put opisana u medicinskoj literaturi 1982. od strane genetske konzultantice Ann Smith sa svojim kolegama. 1986. Smith i dr. R. Ellen Magenis identificirala je 9 pacijenata s poremećajem, što je omogućilo preciznije određivanje prirode sindroma. Od tada je identificirano mnogo dodatnih slučajeva koji su liječnicima / kliničarima omogućili bolje razumijevanje ovog složenog razvojnog poremećaja.

znaci i simptomi

Glavni znakovi Smith-Magenis sindroma su blaga do umjerena mentalna retardacija, kašnjenje govora i motoričkih sposobnosti, crta lica, poremećaja spavanja, abnormalnosti skeleta i zuba te ponašanja Problemi.

Crte lica kod osoba s CCM -om mogu biti suptilne u ranom djetinjstvu, ali obično postaju izraženije s godinama i uključuju:

• Široko četvrtasto lice s duboko usađenim očima, bucmastim obrazima i istaknutom donjom čeljusti.
• Spljošten izgled prema sredini lica i premosnici nosa.
• Usta okrenuta prema dolje, s gornjom usnom potpuno zakrivljenom prema van.

Iako su osobe sa SSM -om često okarakterizirane kao nježne, šarmantne osobnosti, većina njih također ima problema u ponašanju. Oni uključuju:

• česti bijesi i izljevi bijesa;
• agresija;
• anksioznost;
• impulzivnost;
• poteškoće u obraćanju pažnje;
• samoozljeđivanje, uključujući grickanje, udaranje, lupanje glavom o zid i grebanje kože;
• ponavljajući samozagrljaji (značajka može biti jedinstvena za CCM);
• kompulzivno lizanje prstiju i listanje stranica knjiga.

Dodatni simptomi CCM -a uključuju:

• niskog rasta;
• skolioza;
• smanjena osjetljivost na bol i temperaturu;
• kronične infekcije uha;
• pretilosti;
• promukli glas.

Uzroci i čimbenici rizika

U oko 90% pacijenata dio kratkog kraka (p) kromosoma 17 (17q11.2) nedostaje, što se naziva monosomija. Kromosomi prisutni u jezgri ljudskih stanica nose genetske podatke svake osobe. Stanice ljudskog tijela obično imaju 46 kromosoma. Parovi ljudskih kromosoma numerirani su od 1 do 22, a spolni kromosomi označeni su s X i Y. Muškarci imaju jedan X i jedan Y kromosom, dok žene imaju dva X kromosoma. Svaki kromosom ima kratki krak, označen s "p", i dugi krak (krak), označen s "q". Kromosomi su dalje podijeljeni na mnogo numeriranih traka. Na primjer, "kromosom 17p11.2" odnosi se na traku 11.2 na kratkom kraku kromosoma 17. Numerirane pruge ukazuju na mjesto tisuća gena prisutnih na svakom kromosomu.

U bolesnika sa Smith-Magenis sindromom, izbrisani dio (monosomija) kromosoma 17 uključuje gen RAI1. Geni daju upute za stvaranje proteina koji igraju ključnu ulogu u mnogim tjelesnim funkcijama. Kada je gen odsutan zbog abnormalnosti monosomalnih kromosoma, proteinski proizvod tog gena se smanjuje. Ovisno o funkcijama određenog proteina, može utjecati na mnoge organske sustave u tijelu, uključujući i mozak.

Točan uzrok kromosomske promjene u SSM -u je nepoznat. Medicinska literatura ukazuje na to da su gotovo svi dokumentirani slučajevi povezani sa spontanim (novim) genetskim promjenama koje se javljaju iz nepoznatih razloga.

U rijetkim slučajevima CCM je rezultat greške tijekom vrlo ranog embrionalnog razvoja zbog kromosomski uravnotežene translokacije u jednog od roditelja. Translokacija je uravnotežena ako se dijelovi dva ili više kromosoma odvoje i zamijene mjesta, stvarajući promijenjeni, ali uravnotežen skup kromosoma. Ako je kromosomski preslagivanje uravnoteženo, obično je bezopasno za domaćina. Međutim, oni mogu biti povezani s većim rizikom od abnormalnog razvoja kromosoma u potomcima nositelja. U tim slučajevima na klinička obilježja djece može utjecati dodatna neravnoteža kromosoma osim 17. Testiranjem kromosoma može se utvrditi ima li roditelj uravnoteženu translokaciju. Roditelji s djetetom s CCM -om i normalnom analizom kromosoma imaju rizik od recidiva u budućoj trudnoći ispod 1%.

Preostalih 10% slučajeva Smith-Magenis sindroma uzrokovano je mutacijama gena RAI1, što dovodi do nedovoljne razine funkcionalnih kopija proteinskog proizvoda koji normalno proizvodi ovaj gen.

U dvije obitelji prijavljene u medicinskoj literaturi došlo je do SSM -a zbog mozaicizma zametnih linija. U mozaici zametnih linija, neke od roditeljskih reproduktivnih (zametnih) stanica nose mutaciju RAI1 gen ili deleciju 17p kromosoma, dok druge zametne stanice to ne čine (mozaicizam). Osim toga, druge stanice u roditelju također nemaju te kromosomske abnormalnosti; dakle, ne utječe na roditelje. Međutim, kao rezultat toga, jedno ili više djece roditelja može naslijediti zametne stanice s kromosomskim abnormalnostima, što će dovesti do razvoja CCM -a. Sumnja se na mozaicizam zametnih linija ako naizgled zdravi roditelji imaju više od jednog djeteta s tim stanjem. Vjerojatnost da će roditelj prenijeti djetetu abnormalnost mozaične kromosomske zametne linije je ovisi o postotku roditeljskih spolnih stanica koje su abnormalne u odnosu na postotak koji nije Ima. Ne postoje testovi za mutacije zametnih linija ili kromosomske abnormalnosti prije trudnoće.

Dijete rođeno od osobe sa Smith-Magenis sindromom ima teoretski 50% rizik od nasljeđivanja delecije ili mutacije RAI1koji uzrokuje bolest. Plodnost u CCM -u u cjelini nije u potpunosti shvaćena; međutim, u medicinskoj literaturi postoji barem jedno izvješće o majci sa SSM -om koja ima dijete sa SSM -om.

Pogođene populacije

Smith-Magenisov sindrom pogađa muškarce i žene u jednakom broju. Bolest se nalazi u 1 na 15.000-25.000 ljudi u populaciji. Međutim, slučajevi mogu ostati nedijagnosticirani ili pogrešno dijagnosticirani, što otežava utvrđivanje stvarne učestalosti poremećaja u općoj populaciji. CCM je pronađen u cijelom svijetu i u svim etničkim skupinama.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih stanja mogu biti slični onima kod Smith-Magenis sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

Postoji mnogo različitih kromosomskih abnormalnosti, čiji su znakovi i simptomi slični onima koji se vide u SSM -u. Ti poremećaji uključuju:

• Downov sindrom;
• Williamsov sindrom;
• Prader-Willijev sindrom;
• Angelmanov sindrom;
• Sotosov sindrom;
• Sindrom Martina Bella (sindrom krhkog X);
• sindrom delecije kromosoma 22q11.2;
• Sindrom delecije 9q34 (Kleefstrin sindrom);
• 2q37 delecijski sindrom;
• Sindrom delecije 2q23.1;
• Sindrom delecije 1p36.

Pacijentima s CCM -om često se prvo daje psihijatrijska dijagnoza, što uključuje opsesivno kompulzivni poremećaj, opći razvojni poremećaji, ili Poremećaj pažnje uzrokovan hiperaktivnošću. Neka djeca s CCM -om u početku imaju dijagnozu poremećaji iz spektra autizma.

Dijagnostika

Dijagnoza Smith-Magenis sindroma temelji se na identifikaciji karakterističnih simptoma, detaljnoj povijesti pacijenta i obitelji, pažljivu kliničku procjenu i razne specijalizirane genetike ispitivanja. Dijagnoza CCM -a potvrđuje se identifikacijom delecije 17p11.2 (citogenetska analiza ili DNK mikromreža) ili mutacije gen RAI1.

- Klinički pregled.

U prošlosti je korištena posebna studija kromosoma za dijagnosticiranje Smith-Magenis sindroma, poznat kao analiza G-pojasa, koja pokazuje odsutnost (uklonjenog) materijala na kromosomu 17 str. Kromosomi se mogu dobiti iz uzorka krvi. Tijekom ovog testa kromosomi se boje kako bi ih bilo lakše vidjeti, a zatim se pregledavaju pod mikroskopom gdje se može pronaći nedostajući segment kromosoma 17p (kariotipizacija). Za određivanje točne točke prekida može biti potreban osjetljiviji test poznat kao fluorescentna in situ hibridizacija (FISH). Tijekom FISH studije, sonde označene specifičnom bojom fluorescentne boje su pričvršćuju na određeni kromosom, što omogućuje istraživačima da bolje vide tu specifičnost regija kromosoma.

Također možete koristiti noviju metodu poznatu kao analiza kromosomskih mikročipova. Tijekom ove analize DNK osobe uspoređuje se s DNK osobe bez kromosomske abnormalnosti ("kontrolna" osoba). Kromosomske abnormalnosti bilježe se kada se otkriju razlike između uzoraka DNA. Analiza kromosomskog mikročipa može otkriti vrlo male promjene (nedostaju ili duplicirani segmenti) ili promjene.

Molekularno genetsko testiranje može potvrditi dijagnozu kod osoba za koje se sumnja da imaju CCM mutacije gen RAI1. Molekularno genetsko testiranje može otkriti mutacije u genu RAI1, za koje se zna da u određenim slučajevima uzrokuju CCM, ali su dostupni samo kao dijagnostička usluga u specijaliziranim laboratorijima.

Standardni tretmani

Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, kirurzi, kardiolozi, stomatolozi, logopedi, audiolozi, oftalmolozi, psiholozi i drugi pružateljima zdravstvenih usluga možda će trebati sustavno i sveobuhvatno planiranje i utjecaj na liječenje dijete. Genetsko savjetovanje korisno je za one koji su pogođeni i njihove obitelji. Psihosocijalna podrška važna je i za cijelu obitelj.

Liječenje je simptomatsko i suportivno. Rana intervencija bitna je za zahvaćenu djecu kako bi dosegla svoj potencijal. Usluge koje mogu biti korisne uključuju specijaliziranu terapijsku obuku, terapiju govorom / jezikom, fizikalnu terapiju, radnu terapiju i terapiju senzorna integracija, u kojoj se poduzimaju određene osjetilne radnje koje pomažu regulirati djetetov odgovor na osjetilno poticaje. Po potrebi se mogu preporučiti dodatne medicinske, socijalne i profesionalne usluge.

Neki se lijekovi koriste za liječenje problema u ponašanju, poput poremećaja hiperaktivnosti s nedostatkom pažnje. Određeni lijekovi također se koriste za liječenje poremećaja spavanja koji su potencijalno povezani sa Smith-Magenisovim sindromom. Dodaci melatonina za normalizaciju razine melatonina uzeti prije spavanja pokazali su se korisnima u zasebnim izvještajima. Korištenje B-blokatora acebutolola ujutro za inhibiranje / suzbijanje lučenja dnevnog melatonina pokazalo je određenu korist u jednoj francuskoj studiji.

Problemi s hranjenjem zahtijevaju identifikaciju i odgovarajuću terapiju. Dodatno liječenje slijedi standardne preporuke za određeni simptom. Na primjer, za liječenje se mogu koristiti antikonvulzivi (antiepileptički lijekovi) epilepsija.

Prognoza

Zbog izrazito varijabilne prirode sindroma, nemoguće je napraviti opću prognozu za pojedinačne slučajeve. Neke od žrtava mogle su pronaći posao, pa čak i živjeti polusamostalno uz podršku obitelji i prijatelja. Drugima je, međutim, potrebna stalna skrb i možda će morati živjeti sa svojom obitelji ili u skloništu. Kao što je gore navedeno, roditelji bi trebali razgovarati s liječnikom i medicinskim timom o specifičnom slučaju djeteta i ukupnoj prognozi.