Sturge-Weberov sindrom: što je to, simptomi, liječenje, prognoza

Što je Sturge-Weberov sindrom?

Sturge-Weberov sindrom (SShV ili Sturge-Weberov sindrom, encefalotrigeminalna angiomatoza, nevoidna amencija) Rijetka je bolest koju karakterizira povezanost mrlja od vinskog vina (plameni nevus) na licu, neurološke abnormalnosti i abnormalnosti oka poput glaukoma. SSW se može smatrati spektrom bolesti u kojima žrtve razvijaju abnormalnosti koje utječu na sva tri sustava (tj. Mozak, kožu i oči) ili samo dva ili samo jedan. Slijedom toga, specifični simptomi i težina poremećaja mogu se uvelike razlikovati od osobe do osobe. Simptomi Sturge-Weberova sindroma obično su prisutni pri rođenju (kongenitalni), ali stanje nije nasljedno niti se javlja u obiteljima. Neki se simptomi mogu razviti tek u odrasloj dobi. Sturge-Weberov sindrom uzrokovan je somatskom mutacijom u GNAQ gen. Ova se mutacija događa slučajno (sporadično) bez poznatog razloga.

Sturge-Weberov sindrom može se klasificirati kao neurokutani sindrom ili jedna od fakomatoza. Neurokutani sindromi ili fakomatoza opći su pojmovi za skupinu bolesti u kojima se razvijaju izrasline u koži, mozgu i leđnoj moždini, kostima, a ponekad i u drugim organima tijela. U slučaju Sturge-Weberova sindroma, te izrasline sastoje se od abnormalnih krvnih žila.

Neke publikacije dijele Sturge-Weberov sindrom na tri glavne podvrste. Tip 1 sastoji se od kožnih i neuroloških simptoma. Ovi pacijenti mogu imati glaukom, Ili možda nije. Tip 2 sastoji se od kožnih simptoma i moguće glaukoma, ali nema dokaza o neurološkim oštećenjima. Tip 3 uključuje neurološke poremećaje, ali nema abnormalnosti kože. Glaukom obično nije prisutan. Sturge-Weberov sindrom tipa 3 naziva se i izolirani neurološki tip.

znaci i simptomi

Sturge-Weberov sindrom je visoko varijabilna bolest. Neki pacijenti mogu razviti karakteristične abnormalnosti kože, ali ne i neurološke. Rjeđe se razvijaju neurološke abnormalnosti bez karakterističnih kožnih znakova. Stoga je važno napomenuti da pacijenti možda nemaju sve dolje opisane simptome te da je svaki pojedinačni pacijent jedinstven. Roditelji bi trebali razgovarati sa liječnikom svog djeteta o njihovom posebnom slučaju, pridruženim simptomima i općoj prognozi.

- Anomalija lica.

Prirođeni rodni znak na licu ("lučka luka" ili plamteći nevus) često je najuočljiviji početni simptom. Boja ovog madeža može biti od svijetlo ružičaste do crvenkaste do duboko ljubičaste (vidi sliku). gornja fotografija). Veličina mrlje od "vina" može biti različita. Obično je zahvaćen barem jedan kapak i / ili čelo s jedne strane lica, ali rijetko su zahvaćene obje strane lica. U neke djece zahvaćena je cijela polovica jedne strane lica. Ponekad se promjena boje može blago proširiti na drugu stranu lica, ili obje strane lica mogu biti ozbiljno pogođene. U rijetkim slučajevima plameni nevus se proteže do trupa i / ili ruku. Rodni znak, koji karakterizira Sturge-Weberov sindrom, uzrokovan je prekomjernom količinom kapilara neposredno ispod površine kože u raspodjeli trigeminalnog živca. Kapilare su male krvne žile koje tvore tanku mrežu po cijelom tijelu, povezujući arterije i vene, te su odgovorne za razmjenu različitih tvari, poput kisika, između stanica i tkanine. Ako se ne liječe, mrlje od vinskog vina mogu s godinama potamniti, zadebljati se i potencijalno stvaraju krvne mjehuriće (mjehuriće) koji mogu puknuti uzrokujući spontano krvarenje.

Abnormalne krvne žile koje čine madež razlikuju se po veličini, promjeru, distribucija i dubina od jedne osobe do druge, pa čak i od jedne osobe u različitim pogođenima područja. To znači da je plameni nevus svake osobe jedinstven i može biti vrlo različit.

- Neurološke abnormalnosti.

Pacijenti sa Sturge-Weberovim sindromom također mogu doživjeti različite neurološke abnormalnosti. Stupanj neurološkog oštećenja može jako varirati od osobe do osobe. Neurološki simptomi uzrokovani su abnormalnim rastom krvnih žila na površini mozga (leptomeningealni angiomi). Uobičajeni su epileptični napadaji koji često počinju u dojenačkoj dobi ili djetinjstvu. Epileptički grč obično je jednostran, suprotan "lučkoj luci", ali ponekad zahvaća obje strane tijela. Epilepsija mogu varirati po učestalosti i intenzitetu, a ponekad se pogoršavaju po težini i učestalosti s godinama. Ljudi također mogu osjetiti mišićnu slabost ili paralizu na jednoj strani tijela (hemipareza), obično na strani nasuprot nevusa. Neka djeca imaju kašnjenja u razvoju i mentalnu retardaciju, u rasponu od blagih teškoća u učenju do teških kognitivnih smetnji; kod druge djece bolest ne utječe na inteligenciju ili spoznaju. Kognitivno oštećenje je uobičajeno u bolesnika s teškim ili nekontroliranim napadajima.

Mogu se pojaviti i glavobolje, uključujući migrenai oštećenja vidnog polja poput gubitka vida u polovici vidnog polja jednog ili oba oka (hemianopsija). Postoji rizik moždani udar, epizode poput moždanog udara ili mini potezi (prolazni ishemijski napadi). Epizode nalik moždanom udaru mogu biti povezane s privremenom (prolaznom) slabošću ili paralizom polovice tijela i oštećenjima vidnog polja. Problemi u ponašanju poput poremećaj pomanjkanja pažnje, poremećaji raspoloženja i slabe socijalne vještine također su uočeni kod neke djece, osobito one sa nižom kognitivnom funkcijom i većom učestalošću napadaja.

- Poremećaji oka.

Neke se bebe rađaju s glaukom, stanje karakterizirano povećanjem očnog tlaka. Glaukom obično zahvaća oko na istoj strani lica kao i lutki. Glaukom može potencijalno oštetiti vidni živac, glavni živac koji prenosi signale od oka do mozga, što u konačnici dovodi do progresivnog gubitka vida. Isto oko također može narasti u veličinu pa se čini da strši iz orbite ili ga povećava (buphthalmos).

Mogu se pojaviti i druge očne abnormalnosti, uključujući razvoj angioma u membranama koje oblažu unutarnju površinu sloja kapaka (konjunktiva) krvne žile i vezivno tkivo (žilnica) između bjeline oka i retine, kao i prozirna membrana koja prekriva membranu (rožnica). Oči oboljele osobe mogu biti dvije različite boje (na primjer, jedna smeđa i jedna plava). Dodatni očni simptomi mogu uključivati ​​abnormalno nakupljanje tekućine unutar očne jabučice, uzrokujući povećanje očne jabučice (hidroftalmos); degeneracija kranijalnog živca koji prenosi svjetlosne signale u mozak (optička atrofija); zamućenje ili pomicanje leće; dezinsekcija retine; pruge koje nalikuju retinalnim krvnim žilama (angioidne pruge); i / ili gubitak vida zbog organskog oštećenja vidnog korteksa (kortikalno sljepilo). Pacijenti s neurološkim abnormalnostima, ali bez nevusa, obično nemaju problema s vidom.

- Endokrini poremećaji.

Neki su također imali endokrine poremećaje, uključujući središnji hipotireozu i povećan rizik od nedostatka hormona rasta. Središnji hipotireoza karakterizirana nedovoljnom aktivnošću štitnjače zbog nedovoljne stimulacije hormona koji stimulira štitnjaču u zdravoj štitnjači. Središnji hipotireoidizam u Sturge-Weberovom sindromu može biti uzrokovan uzimanjem antikonvulziva.

Mogu se pojaviti dodatni simptomi, uključujući abnormalno veliku glavu (makrocefalija), prekomjerni rast (hipertrofija) određenog mekog tkiva ispod lučke luke i limfne žile malformacije, koje su nekancerozne izrasline koje se sastoje od kanala ispunjenih tekućinom ili prostora za koje se smatra da su uzrokovane abnormalnim razvojem limfe sustava. Ovi simptomi su u skladu s povezanim rijetkim stanjem poznatim kao Klippel-Trenoneov sindrom (SKT), a većina djece s tim simptomima klasificirana je kao SKT. Istraživači nisu sigurni jesu li SSB i SCT povezani poremećaji koji se preklapaju ili su slični, ali različiti, rijetki poremećaji.

Uzroci i čimbenici rizika

Sturge-Weberov sindrom uzrokovan je somatskom mutacijom u genu GNAQ. Ova genetska mutacija je somatska jer se javlja nakon oplodnje embrija; u slučaju SSW -a, najvjerojatnije u ranoj fazi embrionalnog razvoja. Po definiciji, somatska mutacija može se pojaviti u bilo kojoj stanici u tijelu osim u reproduktivnim stanicama (spermiji i jajašca). Oboljeli će imati neke stanice s normalnom kopijom gena i neke stanice s abnormalnim genom (mozaik). To se može nazvati postojanjem dvije različite stanične linije u tijelu. Raznolikost simptoma povezanih sa Sturge-Weberovim sindromom djelomično je posljedica omjera zdravih i abnormalnih stanica u tijelu i vrste zahvaćenih stanica. Somatske mutacije se ne nasljeđuju niti prenose na djecu. Istraživači vjeruju da somatske mutacije GNAQ javljaju nasumično bez vidljivog razloga (sporadično).

Geni daju upute za stvaranje proteina koji igraju ključnu ulogu u mnogim tjelesnim funkcijama. Kada dođe do mutacije gena, proteinski proizvod može biti neispravan, neučinkovit ili nedostaje. Ovisno o funkcijama određenog proteina, može utjecati na mnoge organske sustave u tijelu. Gen GNAQ stvara protein poznat kao Gaq, koji ima važnu ulogu u staničnoj funkciji, uključujući regulaciju krvnih žila. Specifični put u osnovi oslabljene funkcije Gaq kod osoba sa Sturge-Weberovim sindromom nije u potpunosti shvaćen. Potrebno je više istraživanja kako bi se utvrdili točni temeljni mehanizmi koji uzrokuju različite simptome SSW -a.

Kao što je gore rečeno, simptomi su djelomično uzrokovani abnormalnim razvojem, rastom i proliferacijom određenih krvnih žila. Ove abnormalnosti krvnih žila često dovode do sekundarnih učinaka zahvaćenog tkiva, uključujući nedostatak kisika u zahvaćenim tjelesnim tkivima (hipoksija), nedovoljno opskrba krvlju zahvaćenog područja (ishemija), začepljenje zahvaćenih vena (venska okluzija), krvni ugrušci (tromboza) i / ili smrt tkiva zbog nedostatka kisika (srčani udar). Može doći i do kalcifikacije zahvaćenih područja mozga.

Mutacija gena GNAQ izazivaju i oblik raka kože (melanoma) koja utječe na oko (uveal melanom). Mutacije GNAQ, povezane s uvealnim melanomom utječu na određene stanice poznate kao melanociti. Mutacija u ljudi s uvealnim melanomom događa se u odrasloj dobi, a ne prije rođenja, kao u ljudi sa Sturge-Weberovim sindromom. Slijedom toga, uključene su specifične stanice i dob osobe kada se mutacija dogodi GNAQ, iznimno su važne i mogu uzrokovati različite poremećaje ili tjelesne abnormalnosti.

Pogođene populacije

Encefalotrigeminalna angiomatoza podjednako pogađa muškarce i žene. Točna učestalost i prevalencija nisu poznati. Jedna procjena je da je incidencija 1 na 20.000-50.000 živorođene djece. Oko 3 od 1.000 beba rođeno je s plamenom nevusom, ali samo oko 6% ljudi s madežom na licu razvije neurološke poremećaje povezane s tom bolešću. Rizik se povećava na 26% ako se nevus nalazi na čelu, sljepoočnici ili gornjem dijelu lica. Sindrom može utjecati na ljude bilo koje rase ili nacionalnosti.

Simptomatski poremećaji

Simptomi sljedećih poremećaja mogu biti slični onima Sturge-Weberovog sindroma. Usporedbe mogu biti korisne za diferencijalnu dijagnozu.

Klippel-Trenoneov sindrom (KLT) je rijetka bolest koja je prisutna pri rođenju (kongenitalna) i koju karakterizira trijada kožnih kapilara abnormalnosti (plameni nevus), limfne abnormalnosti i venske abnormalnosti u kombinaciji s promjenjivom proliferacijom (hipertrofija) mekih tkiva i kosti. SKT se najčešće javlja u donjim udovima, a rjeđe u gornjim udovima i trupu. SKT podjednako utječe na muškarce i žene. Točan uzrok poremećaja nije poznat.

Ostali poremećaji uključeni u klasifikaciju neurokutanih poremećaja ili fakomatoza, kao npr tuberkulozna skleroza, Hippel-Lindauova bolest, Wyburn-Mason sindrom i neurofibromatoza mogu imati znakove i simptome slične onima koji se vide kod osoba sa Sturge-Weberovim sindromom. Dodatni poremećaji koji mogu imati slične simptome uključuju Pascual-Castroviejo sindrom tipa II, Cobbov sindrom, Maffuccijev sindrom, Gorham-Stout sindrom i Parkes-Weberov sindrom.

Osim toga, u neke djece sa sindromom megalencefalno-kapilarne malformacije simptomi se preklapaju sa SSM-om. Međutim, većina slučajeva megalencefalijskih kapilarnih malformacija uzrokovana je mutacijama u genu PIK3CAa ako postoji sumnja, može se provesti genetsko testiranje zahvaćenog tkiva kože.

Dijagnostika

Dijagnoza Sturge-Weberova sindroma (STS) temelji se na identifikaciji karakterističnih simptoma (na primjer, plameni nevus), detaljnu anamnezu pacijenata, pomnu kliničku procjenu i razne specijalizirana ispitivanja. Dijagnoza može biti jednostavna kod dojenčadi s nevusom, glaukomom, znakovima oštećenja mozga i nalazima neurosnimanja u skladu s dijagnozom SSW -a. Dijagnoza može biti teža kod dojenčadi koja ima madež, ali nema neuroloških simptoma.

- Klinički pregledi.

Za identifikaciju i procjenu neuroloških komplikacija mogu se koristiti različite tehnike snimanja, uključujući RTG lubanje ili snimanje magnetskom rezonancijom (MRI) s gadolinijem. Gadolinij je kontrastno sredstvo koje se koristi za poboljšanje rezultata skeniranja i izradu detaljnijih slika tkiva poput mozga ili krvnih žila.

Računarska tomografija (CT) također se može koristiti za dijagnosticiranje Sturge-Weberovog sindroma. Računarska tomografija s jednofotonskom emisijom (SPECT), koja je specijalizirana računalna tomografija tomografija, pomaže identificirati zahvaćena područja mozga, koja se možda neće prikazati na MRI ili konvencionalno CT. Skeniranje pomoću SPECT -a može se koristiti zajedno s drugim skeniranjima za procjenu mozga sumnjivih pacijenata sa SSW -om.

Tradicionalna angiografija za procjenu zdravlja i funkcije krvnih žila općenito se ne preporučuje osobama sa sumnjom na SSW, ali ponekad može biti potrebno kako bi se isključila lezija s velikom brzinom protoka krvi, poput arteriovenske malformacije ili arteriovenske fistule. Za procjenu i lokalizaciju napadaja koristi se elektroencefalogram (EEG).

Potpuni oftalmološki pregled može otkriti glaukom i druge očne abnormalnosti potencijalno povezane sa Sturge-Weberovim sindromom. Zbog visokog rizika od glaukoma neophodni su redoviti potpuni pregledi oka, osobito u dojenčadi i male djece. Kontrolni pregled trebao bi se nastaviti u odrasloj dobi, čak i ako su rezultati ostali normalni tijekom djetinjstva.

Standardni tretmani

Liječenje Sturge-Weberovog sindroma ima za cilj uklanjanje specifičnih simptoma koji se pojavljuju kod svake osobe. Liječenje može zahtijevati koordinirane napore tima stručnjaka. Pedijatri, neurolozi, neurokirurzi, dermatolozi, oftalmolozi i drugi zdravstveni djelatnici će možda morati sustavno i sveobuhvatno planirati liječenje za afektivno dijete. Psihosocijalna podrška važna je i za cijelu obitelj.

Antikonvulzivi se koriste za kontrolu napadaja, a lijekovi za liječenje glaukoma. Operacija glaukoma ili operacija mogu biti potrebni za zaustavljanje napadaja koji se ponavljaju unatoč uzimanju lijekova.

Male doze aspirina obično se propisuju ljudima jer može smanjiti rizik od moždanog udara. Osim toga, aspirin može poboljšati protok krvi u regijama mozga koje se nalaze ispod angioma. Međutim, nema dokaza koji podupiru učinkovitost aspirina.

Laserski tretmani mogu se koristiti za posvjetljivanje ili uklanjanje rodnih znakova. U tijeku su istraživanja beta-blokatora primijenjenih na kožu.

Komplementarna terapija uključuje fizikalnu terapiju za slabost mišića, posebno obrazovanje za djecu s zaostajanje u razvoju ili mentalnu retardaciju, kao i druge medicinske, socijalne ili profesionalne usluge.

Prognoza

Simptomi Sturge-Weberova sindroma s godinama se pogoršavaju. Međutim, za većinu ljudi sa sindromom simptomi su blagi i nisu opasni po život. Dugoročna perspektiva varira ovisno o ozbiljnosti simptoma i o tome koliko se napadaji i glaukom mogu kontrolirati i spriječiti. Ozbiljniji napadaji u ranoj dobi povezani su s povećanim rizikom od razvoja mentalne retardacije. Odrasle osobe sa Sturge-Weberovim sindromom mogu imati psihološke probleme koji zahtijevaju dodatnu intervenciju.