Barthes -szindróma: mi ez, tünetek, okok, kezelés, prognózis

Mi az a Bart -szindróma?

A Barthes -szindróma ritka metabolikus és neuromuscularis genetikai rendellenesség, amely kizárólag férfiaknál fordul elő, amikor anyáról fiúra jut az X -kromoszómán keresztül. Bár a Barthes -szindróma általában csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban jelentkezik, az ezzel összefüggő kezdeti életkor a tünetek és az eredmények, valamint a betegség lefolyása még az érintett személyek között is jelentősen eltérnek családok.

A rendellenesség fő jellemzői közé tartoznak a szív és a vázizomzat rendellenességei (cardioskeletal myopathia), bizonyos leukociták (neutrofilek, neutropenia), amelyek segítenek a bakteriális fertőzések leküzdésében és a növekedés lelassulásában, ami potenciálisan alacsony növekedés. A rendellenesség bizonyos szerves savak emelkedett szintjével is összefüggésben áll a vizeletben és a vérben, mint pl 3-metilglutonsav-aciduria / acidémia

. A szív bal kamrája szokatlanul magas koncentráció következtében megnövekedett vastagságú lehet rugalmas kollagén rostok (endokardiális fibroelasztózis). A megvastagodás csökkenti a bal kamra vérképző képességét a tüdőn keresztül, és így a potenciális szívelégtelenség fő forrása.

A Barthes-szindrómát X-kapcsolt recesszív tulajdonságként továbbítják. A rendellenességért felelős gén az X -kromoszóma hosszú karján (q) helyezkedett el az Xq28 -nál.

jelek és tünetek

A Barthes -szindrómával kapcsolatos tünetek születéskor, csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban jelentkezhetnek. Ritka esetekben azonban a rendellenességet nem lehet felnőttkorig diagnosztizálni.

A legtöbb Bart -szindrómás ember megfigyelt a szívizom gyengülése (kardiomiopátia), ami a szív alsó részeinek (kamrák) tágulásához vezet.

Tágult kardiomiopátiának nevezik, ennek az állapotnak a jelei gyakran születéskor jelennek meg, vagy megjelenhetnek az élet első hónapjaiban. A tágult endokardiális myopathia jellemzően rontja a szív pumpáló aktivitását, csökkenti a tüdőben és a test többi részében keringő vér mennyiségét, ami szívelégtelenséget okoz. Szívelégtelenség tünetei függhet a gyermek korától és egyéb tényezőktől. Például kisgyermekeknél a szívelégtelenség megnyilvánulhat fáradtság és légszomj fizikai erőfeszítéssel.

A Barthes -szindróma is kórosan társul csökkent izomtónus (hipotenzió) és izomgyengeség (csontváz -myopathia), ami gyakran késedelmet okoz a bruttó motoros készségek elsajátításában. Az általános motoros készségek közé tartoznak az olyan tevékenységek, mint a kúszás, gyaloglás, futás, ugrás és az egyensúly fenntartása. Ezek olyan készségek, amelyek megkövetelik a nagy izomcsoportok használatát és összehangolását. Az arcizmok gyengesége szokatlan arckifejezésekhez vezethet.

Ezenkívül előfordulhat, hogy az érintett csecsemők és gyermekek nem a várt ütemben fejlődnek és híznak. Enyhe tanulási nehézségeik lehetnek (bár általában normális intelligenciájuk van), és sok esetben hajlamos lehet a visszatérő bakteriális fertőzésekre a keringő neutrofilek alacsony szintje miatt vér.

Időszerű észlelés nélkül és megfelelő szívelégtelenség kezelése és a bakteriális fertőzések életveszélyes szövődmények lehetnek.

A szív- és vázizom -rendellenességek, a neutropenia és a növekedési retardáció mellett a Barth -szindrómás betegeknél van egy speciális biokémiai marker, amelyet hosszú évek óta elismertek a szindróma fő mutatójaként Bart.

Biokémiai marker Minden olyan anyag, például enzim vagy kis molekula, amely a vizeletben vagy más testnedvekben található, és amely egy adott betegség diagnosztizálására szolgál.

A kutatók kimutatták, hogy a Bart -szindrómában szenvedők kórosan megemelkedtek 3-metil-glutakonsav a vizeletben és a vér folyékony részében. A klinikusok szerint a Barthes-szindrómában szenvedő gyermekeknél a csecsemőkortól kezdve körülbelül három éves korig megemelkedhet a 3-metil-glutakonsav szintje a vérben. Azonban nincs összefüggés a megemelkedett savszint és a Barth -szindrómához kapcsolódó egyéb tünetek és jelek súlyossága között.

A mikroszkóp alatt a Barth -szindrómában szenvedő betegek szívizomsejtjeinek kóros formájú mitokondriumai vannak. Egyéb metabolikus jelek, amelyek önmagukban nem diagnosztikusak, de a diagnózis megerősítésére szolgálnak egyéb kritériumok a magas tejsavszint a vérben és a vizeletben (az intenzív izomtevékenység mellékterméke) és az alacsony karnitin. A karnitin szerepet játszik a vegyi anyagok, különösen a zsírsavak sejtmembránon keresztül történő mozgásában.

A Barthes -szindróma okai

A Barthes-szindrómát recesszív tulajdonságként továbbítják, amely X-alakú kapcsolathoz kapcsolódik. A hibás gén az Xq28 lókusz géntérképén az X kromoszómára vezethető vissza.

A kromoszómák, amelyek jelen vannak az emberi sejtek magjában, minden ember genetikai információit hordozzák. Az emberi test sejtjei általában 46 kromoszómával rendelkeznek. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a nemi kromoszómák pedig X és Y jelöléssel vannak ellátva. A férfiak egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők két X kromoszómával rendelkeznek. Minden kromoszómának rövid karja van, "p" jelzéssel, és hosszú karja, "q". A kromoszómákat tovább osztják több sávra, amelyek számozottak. Például az "Xq28 kromoszóma" az X kromoszóma hosszú karjának 28. sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

A genetikai betegségeket az apától és az anyától kapott kromoszómákon található, egy adott tulajdonsághoz tartozó gének kombinációja határozza meg.

Az X-hez kötött recesszív genetikai rendellenességek olyan állapotok, amelyeket az X-kromoszóma kóros génje okoz. A nők két X kromoszómával rendelkeznek, de az egyik X kromoszóma ki van kapcsolva, és az adott kromoszóma összes génje inaktiválódik. Azok a nők, akiknek egyik X -kromoszómájukon betegséggén van, a betegség hordozói. A hordozó nők általában nem mutatják a rendellenesség tüneteit, mert általában egy X -kromoszóma kóros „off” génnel. Egy embernek van egy X kromoszómája, és ha örökölte a betegség gént tartalmazó X kromoszómát, akkor kialakul a betegség. Az X-hez kapcsolódó rendellenességekben szenvedő férfiak átadják a betegség génjét minden lányuknak, akik hordozók lesznek. Egy férfi nem tudja átadni fiainak az X-kapcsolt gént, mert a férfiak mindig az Y-kromoszómájukat adják át az X-kromoszómájuk helyett a hím utódoknak.

Bizonyos esetekben az érintett férfi édesanyja nem lehet a Barth -szindróma hordozója, és nyilvánvaló családtörténete van a betegségnek. Ilyen esetekben úgy tűnik, hogy a rendellenesség egy új génmutáció eredménye az X kromoszómán, amely ismeretlen okokból (szórványosan) véletlenül történt.

Az X28 kromoszómán található gént TAZ génnek nevezik. A TAZ gén a taffazinoknak nevezett fehérjék csoportját kódolja, amelyeknek legalább két funkciójuk van. Először is, ezek a fehérjék szerepet játszanak a sejtek belső, szorosan összehajtott mitokondriális membránjainak fenntartásában. A mitokondriumok azok az energiatermelő szemcsék, amelyektől a sejt függ. A taffazinok biztosítják, hogy a specifikus zsír (kardiolipin) koncentrációja elegendő legyen a mitokondriális energiatermelés támogatásához. A taffazinok szintén elősegítik a csontsejtek fejlődését a csont progenitor sejtekből (osteoblastok).

A TAZ gén mutációi szintén felelősek a 3-metilglutakonsav megjelenéséért a Barth-szindrómás betegek vérében és vizeletében.

Érintett populációk

Úgy tűnik, hogy a Barthes -szindróma minden etnikai csoportot érint. A Johns Hopkins Egyetem Orvosi Központjának epidemiológusai úgy becsülik, hogy ennek a szindrómának az előfordulási gyakorisága 200 000 és 400 000 újszülött között 1 között van. Figyelmeztetnek azonban arra, hogy ezeket a számokat alulbecsülhetik, mivel úgy vélik, hogy a Barth -szindróma számos esete nem ismerhető fel és nem jelenthető be.

Diagnosztika

A Barthes -szindróma csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban (vagy bizonyos esetekben későbbi életkorban) diagnosztizálható gondos klinikai értékelés, a jellegzetes fizikai leletek azonosítása, a beteg és családja teljes kórtörténete, valamint számos speciális tesztek.

A szakértők rámutatnak, hogy a Barth -szindróma diagnózisát minden olyan férfi vagy gyermek esetében meg kell fontolni, aki:

• ismeretlen okból kitágult kardiomiopátia (idiopátiás);
• keringő neutrofilek alacsony szintje (neutropenia);
• megnövekedett 3-metil-glutakonsav szint a vizeletben (aciduria);
• kóros mitokondriumok a szívizomban;
• és / vagy ismeretlen okú izom -rendellenességek (myopathia) a növekedés visszamaradása miatt.

A kardiomiopátia jeleivel rendelkező csecsemők és gyermekek esetében metabolikus szűrővizsgálatokat kell végezni. beleértve a 3-metil-glutakonsav és más szerves savak szintjét a vizeletben és vér.

Amint fentebb említettük, a 3-metil-glutakonsav vizelet-szintjének emelkedése (3-metil-glutakonsav -uria) biokémiai markerként ismerték fel, amely a szindróma diagnosztikai jellemzőjeként működhet Bart. Szintén fontos mérni a neutrofilek koncentrációját a vérben. A tartósan alacsony neutrofilszám segíti a diagnózis megerősítését, ha ezeket az egyéb jeleket kombinálják.

Standard kezelések

A Barthes -szindróma kezelése specifikus tüneteket céloz meg, amelyeket minden ember tapasztal. Az ilyen támogató ellátás összehangolt erőfeszítést igényelhet az egészségügyi szakemberek, például a gyermekorvosok csapatától; gyermekek szívbetegségeire szakosodott orvosok (gyermekkardiológusok); a vér és a vérképző szövetek vizsgálatának szakemberei (hematológusok); bakteriális fertőzések kezelésére szakemberek, gyógytornászok; foglalkozásterapeuták; és / vagy más egészségügyi szakemberek.

A szívelégtelenség és / vagy bakteriális fertőzések komolyabb veszélyt jelentenek a Barth -szindrómás betegek számára. Sok Barthes -szindrómás csecsemő és gyermek terápiára szorul vízhajtók és digitális szívelégtelenség kezelésére. A bizonyítékok azt sugallják, hogy sok beteg gyermek fokozatosan kizárható az ilyen szívterápiából később gyermekkorban a szívműködés javulása miatt.

A megerősített neutropeniában szenvedő betegeknél a bakteriális fertőzés szövődményei gyakran megelőzhetők a folyamatos ellenőrzéssel és a feltételezett fertőzések korai kezelésével. antibiotikumok. Például az antibiotikumok megelőző terápiaként adhatók a neutropenia során a fertőzés megelőzésére. Néhány neutropeniában szenvedő embernél, például visszatérő bakteriális fertőzésben szenvedőknél és neutrofilszintnél folyamatosan 500 alatt, az orvosok olyan szerek használatát javasolhatják, amelyek stimulálják a csontvelő leukociták termelését.

A genetikai tanácsadás az érintett személyek és családjaik javát is szolgálja. Ennek a rendellenességnek a többi kezelése tüneti és támogató.

Előrejelzés

A korai és pontos diagnózis a Barthes-szindrómában született fiúk hosszú távú túlélésének kulcsa. A súlyos fertőzések és szívelégtelenség gyakori halálok az érintett gyermekeknél.