Robinov -szindróma: mi ez, okok, jelek, kezelés, prognózis

Mi az a Robinoff -szindróma?

A Robinoff -szindróma rendkívül ritka örökletes rendellenesség, amely befolyásolja a csontok és más testrészek fejlődését. A Robinov -szindróma két formája létezik, amelyek a jelek és tünetek, a súlyosság, az öröklődés típusa és a hozzájuk kapcsolódó gének tekintetében különböznek egymástól.

ElsőAz autoszomális recesszív Robinov -szindróma súlyosabb, és a következők jellemzik:

• a hosszú csontok lerövidítése a karokban és a lábakban;
• rövid ujjak és lábujjak;
• a gerinc gerinc alakú csontjai, ami a gerinc kóros görbületéhez vezet (kyphoscoliosis);
• leeresztő vagy hiányzó bordák;
• alacsony termetű;
• jellegzetes arcvonások.

További funkciók lehetnek:

• a nemi szervek fejletlensége;
• fogászati ​​problémák;
• vese- vagy szívhibák;
• fejlesztési késedelem.

Gyermekek második formaAz autoszomális domináns Robinov -szindróma tünetei hasonlóak, de enyhébben nyilvánulnak meg. A gerinc és a bordák rendellenességei általában hiányoznak, és a rövid termet kevésbé hangsúlyos.

Néhány autoszomális domináns Robinov -szindrómában szenvedő embernél a csontok ásványi sűrűsége (osteosclerosis) is megnövekedhet.

A Robinov -szindróma klinikai tünetei

Robinov autoszomális recesszív szindrómát a következők jellemzik:

• alacsony termetű;
• jellegzetes arcvonások;
• csontrendszeri rendellenességek és / vagy nemi szervek rendellenességei.

A klinikai tünetek tartománya és súlyossága személyenként eltérő.

A legtöbb Robinoff -szindrómás gyermek tapasztalja növekedési késleltetés születés utánami alig vagy közepesen alacsony termetet eredményez. A legtöbb gyermek normális intelligenciával rendelkezik, de az érintettek körülbelül 20 százaléka rendelkezik:

• mentális károsodás;
• késések a mérföldkövek elérésében;
• késések a nyelvtudás fejlesztésében.

Az arcvonások hasonlítanak fejlődő magzat jeleiAz orvosi szakirodalomban ezt gyakran „magzati arcnak” nevezik. A fej és az arc területén jellemző eltérések lehetnek nagy fej (makrokefália) kidülledő homlokkal és a középső felület fejletlensége (középső arc hypoplasia).

Az érintett gyermekek is rendelkezhetnek:

• Széles távolságra elhelyezkedő szemek (okuláris hipertelorizmus), amelyek kilógnak a pályákról (kidülledő)
• szokatlanul széles ferde szemhéjak (szemrések);
• kicsi felfelé fordított orr, orrlyukakkal előrelendülve;
• elsüllyedt íjhíd;
• Rosszul elhelyezett (azaz alacsonyan álló, hátrafelé fordított) fülek.

Néhány érintett gyermeknek lehetnek:

• széles, háromszög alakú száj, lefelé fordítva, hosszú réssel a felső ajak közepén;
• kis álla;
• kis állkapocs (mikrognátia);
• íny hyperplasia.

Fogászati ​​rendellenességek is előfordulhatnak, beleértve:

• a fogak rossz beállítása;
• a fogak hátsó összehúzódása;
• másodlagos (állandó) fogak késleltetett kitörése.

A torok hátsó részén található lágyszövet -szerkezet (uvula) lehet fejletlen vagy rendellenesen megosztott (kétágú). Az érintett gyermekeknek szájpadhasadékuk, rendellenes függőleges barázdájuk vagy lyuk is lehet a felső ajakban (hasadt ajak) és / vagy korlátozott nyelvmozgások (ankyloglossia).

Az Ankyloglossia késleltetheti a nyelvi készségek fejlesztését. A legtöbb gyermeknél a Robinov -szindrómához társuló arcképződési rendellenességek az életkor előrehaladtával egyre kevésbé hangsúlyosak.

A csontrendszeri rendellenességek a következők lehetnek:

• az alkar csontjainak (sugár és ulna) patológiái, amelyek rendellenesen rövidek és fejletlenek (alkar brachymelia);
• szokatlan eltérés az alkar hüvelykujjának oldalán (sugár) a sugár lerövidülése miatt (madelung csukló);
• szokatlanul rövid ujjak (brachydactyly);
• az ötödik lábujj tartós rögzítése hajlított helyzetben (klinodactyly);
• szokatlanul kicsi kezek széles hüvelykujjal.

A nagylábujjak terminális csontjai (terminális phalanges) rendellenesen elkülönülhetnek, és / vagy az ujjak és lábujjak csontjai (phalanges) fejletlenek (hipoplasztikusak). További rendellenességek lehetnek:

• a csípőízület elmozdulása;
• korlátozott könyöknyúlás, kóros fúzió vagy bizonyos bordák hiánya;
• a gerinc kóros görbülete egyik oldalról a másikra (gerincferdülés);
• a csontok (csigolyák) egyik oldalának fejletlensége a gerincoszlop középső (mellkasi) részében (hemivertebra);
• egyes csigolyák összeolvadása.

Az érintett gyermekek tapasztalhatják kóros csontmélyülésa mellkas középpontját képezve ("tölcsérmellény"). A gyermekeknél deformálódott (diszpláziás) körmök és / vagy a bőrgerinc mintázatának rendellenességei lehetnek az ujjakon és a tenyéren.

A legtöbb Robinoff -szindrómás gyermeknek is van nemi rendellenességekés egyesek külső nemi szervei lehetnek, amelyek nem egyértelműen férfiak vagy nők (kétértelmű nemi szervek). A nemet általában korai gyermekkorban lehet pontosan azonosítani. Nők között A hüvelynyílás (labia majora) két oldalán a csikló és a külső hosszúkás bőrredők alulfejlettek (hipoplasztikusak). Férfiaknál a pénisz rendellenesen kicsi (mikropenis) lehet, és elrejthető a környező bőr alatt; Ezenkívül az egyik vagy mindkét here nem süllyedhet a herezacskóba (kriptorchidizmus).

Ritkán előfordulhat, hogy az érintett férfiak kórosan alacsony szintű hereműködést mutatnak (részleges elsődleges) hipogonadizmus, de a másodlagos szexuális jellemzők (például durva hang, jellegzetes minták) normálisan fejlődnek hajnövekedés, a herék és a herezacskó növekedésének és fejlődésének hirtelen növekedése stb.), kivéve a kitartást mikropenis.

Az érintett nők normális petefészek -működést (gonadális funkciót) és normális termékenységet mutatnak.

A Robinoff -szindrómában szenvedőknek további fizikai fogyatékosságaik lehetnek, például:

• a vesék megkétszereződése;
• szokatlan vizeletgyülem a vesében (hidronephrosis);
• a vastagbél egyes részeinek domborulata a hasnyálkahártya rendellenes nyílásán keresztül (lágyéksérv);
• a vastagbélszakaszok domborulata a köldök melletti hasfalon keresztül (köldöksérv).

Ezenkívül a Robinoff -szindrómás csecsemők körülbelül 13 százaléka születik szívhibák (veleszületett szívhibák). Ezekben az esetekben a leggyakoribb szívhiba a "jobb kamrai elzáródás", amelyben a szív alsó kamrájából (kamrából) elzáródik a véráramlás. a kamra (tüdőtörzs) és a bal és jobb tüdőre osztódó ér kóros szűkülete (szűkület) vagy záródása (atresia) miatt artériák.

A szívhibával járó tünetek nagymértékben változnak az elzáródás méretétől és helyétől függően. Néhány Robinoff-szindrómás gyermeknek más szívproblémái is lehetnek, beleértve a veleszületett komplex szívhibákat, amelyek életveszélyes szövődményekhez vezethetnek.

Ritkán a Robinoff -szindrómás csecsemők és gyermekek hajlamosak a visszatérő tüdőfertőzésekre (tüdőgyulladás). Ritka, súlyos esetekben megfelelő kezelés nélkül tüdőgyulladás életveszélyes szövődményekhez vezethet.

A Robinov -szindróma domináns és recesszív formáinak sok ugyanaz a tünete és fizikai jelek (pl. koponya -arciális rendellenességek, alacsony termet, a csontváz rendellenességei és a nemi szervek hypoplasia) szervek). A recesszív formához kapcsolódó tünetek és fizikai jelek azonban súlyosabbak.

A recesszív Robinov -szindrómában szenvedő csecsemőknél több borda -rendellenesség mutatkozik (pl. Kóros elmozdulás, fúzió) és / vagy bizonyos bordák hiánya) és a gerinc (csigolyák) csontjait érintő hibák, mint a domináns csecsemőknél betegségek. Ezenkívül a rövid termet, az alkar csontjainak fejletlensége (sugárzásos hipoplazia) és az ujjak rendellenességei súlyosabbak. Az érintett gyermekeknél az alkar egyik csontjának feje elmozdulhat, és ez az anomália ritkán fordul elő Robinov -szindróma domináns formájú embereknél. A recesszív formájú embereknek háromszög alakú szájuk is lehet.

Az autoszomális domináns Robinov -szindróma egyik változatát, az osteosclerotikus formát a következők jellemzik:

• megnövekedett csontsűrűség, különösen a koponyában;
• normális növekedés;
• nagy fej;
• és halláskárosodás, a jellegzetes jelek és tünetek mellett.

A Robinov -szindróma okai

A Robinov -szindróma autoszomális recesszív és autoszomális domináns formáit a különböző gének változásai (mutációi) okozzák.

Autoszomális recesszív típus a betegség a gén mutációi miatt következik be ROR2ami fehérjehiányhoz vezet ROR2. E fehérje nélkül a gyermek fejlődése megszakad, különösen a csontváz, a szív és a nemi szervek kialakulása.

Autoszomális domináns típus a betegség a gén mutációi miatt következik be WNT5A vagy gén DVL1, ami a normális fejlődéshez szükséges specifikus fehérjék hiányához vezet. Az oszteoszklerotikus formát az okozza mutációk gén DVL1.

A Robinoff -szindrómás gyermekek kis százaléka egyik mutációban sem mutatott mutációt, és a betegség oka ismeretlen.

A legtöbb genetikai betegséget egy gén két példányának állapota határozza meg, az egyik az apától, a másik az anyától. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy örököl két kópiát egy azonos tulajdonságú kóros génből, egyet minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént örököl a betegségre, akkor a személy hordozza a betegséget, de általában nem mutat tüneteket. A kockázat két hordozó szülő esetében, akik mindketten továbbítják a megváltozott gént, és megfertőzik a babát, minden terhesség esetén 25%. Minden gyermek terhességével 50% annak kockázata, hogy gyermeke lesz, aki hordozó lesz, mint a szülő. A gyermeknek 25% esélye van arra, hogy normális géneket kap mindkét szülőjétől. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Azok a szülők, akik közeli hozzátartozók (vérfertőzés), nagyobb eséllyel kapnak beteg gyermeket, mint a nem rokon szülők.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy kóros génnek csak egy példányára van szükség egy adott betegség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. A kóros génnek az érintett szülőktől az utódok felé történő továbbadásának kockázata minden terhesség esetén 50%. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Néhány embernél ezt a rendellenességet spontán genetikai mutáció okozza, amely a petesejtben vagy a spermában fordul elő. Ilyen helyzetekben a rendellenesség nem öröklődik a szülőktől.

Érintett populációk

Autoszomális recesszív szindrómát jelentettek kevesebb mint 200 embernél különböző etnikai csoportokból származó családokban.

Autoszomális domináns szindrómát kevesebb, mint 50 családban jelentettek.

Diagnosztika

A Robinoff -szindróma diagnózisát általában hamarosan születés után állapítják meg, fizikai leletek alapján, beleértve az alacsony termetet, a végtagok és a nemi szervek rendellenességeit, valamint az arcvonásokat.

A gén molekuláris genetikai vizsgálata áll rendelkezésre az autoszomális recesszív Robinov -szindróma diagnózisának megerősítésére ROR2. A gén mutációinak molekuláris genetikai vizsgálata WNT5A és gén DVL1 rendelkezésre állnak az autoszomális domináns típusú betegség diagnózisának megerősítésére.

Robinov -szindróma kezelése

A Robinov -szindróma kezelése az egyes személyek sajátos tüneteire összpontosít. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. Gyermekorvosok, csontváz -rendellenességek kezelésének szakemberei (ortopéd orvosok), sebészek, szívproblémák diagnosztizálásával és kezelésével foglalkozó szakemberek (kardiológusok), fizioterapeuták és / vagy más egészségügyi szolgáltatók szisztematikus és átfogó kezelést igényelhetnek sérült gyermek.

A kétértelmű nemi szervekben szenvedő gyermekeknél a nemet az újszülöttkori klinikai vizsgálattal helyesen lehet meghatározni. Néhány gyermeknél műtétet lehet végezni és / vagy más intézkedéseket lehet tenni a kriptorchidizmus és / vagy más nemi szervek rendellenességeinek korrigálására. Ezenkívül néha hormonpótló szereket, például humán koriongonadotropint és / vagy tesztoszteront adnak a mikropenis kezelésére a pénisz hosszának és a here térfogatának javításával. Növekedési hormonhiányt találtak egyes betegeknél, akik pozitívan reagáltak a növekedési hormon terápiára. Ezeket a hormonterápiás formákat azonban gyermekendokrinológusnak szorosan figyelemmel kell kísérnie.

Speciális gyakorlatok és / vagy műtétek hasznosak lehetnek bizonyos gerincbetegségek kezelésében. Sebészeti beavatkozás is elvégezhető a lágyéksérv, bizonyos koponya -arc -rendellenességek, a gerinc súlyos görbülete (gerincferdülés) kijavítására. a hemivertebra és a bordák rendellenességeivel, teljesen vagy részben összekapcsolt ujjaival / lábujjaival (szindikália), ajak- / szájpadhasadékkal és / vagy egyéb hibákkal kapcsolatban fejlődés. A fogszabályozó, a fogászati ​​sebészet és / vagy más támogató terápiák segíthetnek a rosszul beállított fogak és / vagy más szájüregi rendellenességek korrigálásában.

A Robinoff -szindrómában szenvedő csecsemőket és gyermekeket alapos orvosi vizsgálatnak kell alávetni a gyors kezelés érdekében az ezzel potenciálisan összefüggő szívbetegségek azonosítása és azonnali megfelelő kezelése rendellenesség. Az érintett csecsemőket és gyermekeket szintén gondosan figyelemmel kell kísérni a tüdőfertőzések (tüdőgyulladás) azonnali megelőzése és / vagy észlelése érdekében, valamint azonnali, megfelelő kezelés biztosítása érdekében.

A korai beavatkozás elengedhetetlen ahhoz, hogy a Robinov -szindrómás gyermekek elérjék a bennük rejlő lehetőségeket. A speciális szolgáltatások, amelyek hasznosak lehetnek az érintett gyermekek számára, magukban foglalhatják a javítást oktatás, szociális támogatás, fizikoterápia és / vagy egyéb orvosi, szociális és / vagy Professzionális szolgáltatások.

Előrejelzés

A Robinov -szindróma prognózisa általában jó, de a szívbetegség súlyossága befolyásolhatja a várható élettartamot.

Hasonló rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek Robinov -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak a differenciáldiagnosztika során:

AchondroplasiaÖrökletes rendellenesség, amelyet abnormálisan rövid karok és lábak, valamint alacsony termet (rövid végtagok törpessége), abnormális arcvonások és / vagy csontváz jellemz. Az arcvonások közé tartozhat a kórosan nagy fej (makrocefália), a homlok szokatlan kidudorodása, alacsony orrhíd és / vagy a középső felület fejletlensége (középső arc hipoplazia).

A csontváz rendellenességei közé tartozhatnak a szokatlanul rövid ujjak és lábujjak (brachydactyly), a gerinc előre kinyúló sagittalis íve (lordosis), a gerinc szűkülete (szűkület). További rendellenességek lehetnek könyök- és csípőnyújtási problémák, csökkent izomtónus (hipotenzió) és / vagy gyakori középfül -fertőzések (középfülgyulladás).

Az Achondroplasia egy autoszomális domináns genetikai rendellenesség.

Aarskog -szindróma nagyon ritka örökletes betegség, amelyet a fej és az arc rendellenességei jellemeznek (craniofacialis) terület, kicsi vagy közepes alacsony termetű, csontváz rendellenességek és / vagy nemi rendellenességek. Az arcvonások közé tartozhatnak a szélesen elhelyezett szemek (okuláris hipertelorizmus), lefelé döntve szemhéjredők (szemrések), kis orr orrlyukakkal és / vagy a felső állkapocs fejletlensége (felső hipoplazia állkapocs).

A csontrendszeri rendellenességek közé tartozhatnak a rendellenesen rövid lábujjak (brachydactyly), az ötödik lábujjak tartós rögzítése hajlított helyzetben (klinodactyly) és / vagy szokatlanul széles hüvelykujj. A nemi szervek rendellenességei közé tartozhatnak a pénisz alapja körül húzódó rendellenes bőrredők és / vagy az egyik vagy mindkét herék képtelensége leereszkedni a herezacskóba (kriptorchidizmus). Néhány érintett gyermek enyhe szellemi retardációban szenved.

Az Aarskog-szindróma egy X-hez kapcsolódó genetikai rendellenesség.

Omodysplasia Ritka öröklődő csontbetegség, amely a karok (pl. Humerus) és a lábak (azaz a comb egyes hosszú csontjainak) rendellenes rövidségével jellemezhető csontok), alacsony termet és jellegzetes arcvonások, beleértve a lenyomott orrhídot, az orr széles alapját és / vagy szokatlanul hosszú függőleges barázdát (horony) a felső rész közepén ajkak.

Ezenkívül az érintett gyermekek rendellenesen elválaszthatják az alkar két csontját (sugárirányú) diastasis), a sugárirányú fej elmozdulása és / vagy a végén lekerekített csonttömeg (condyle) fejletlensége (hypoplasia) váll.

Az omodysplasia öröklődhet autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns genetikai állapotként.