Wiskott-Aldrich szindróma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Wiskott-Aldrich-szindróma?

Wiskott-Aldrich szindróma (SVO, eng. Wiskott - Aldrich -szindróma, röv. WAS) egy ritka, öröklött betegség, amelyet immunhiány és a vér csökkent képessége képződik alvadékképződésben (trombus). A jelek és tünetek közé tartozik a könnyű véraláfutás vagy vérzés a vérlemezkék számának és méretének csökkenése miatt; fertőzésekre, valamint immun- és gyulladásos rendellenességekre való hajlam; bizonyos típusú rákok (például limfóma) fokozott kockázata. Ezenkívül az ekcéma néven ismert bőrbetegség gyakori a WAS -ban szenvedőknél.

A Wiskott-Aldrich-szindrómát egy gén mutációi okozzák VOLT és X-kötés formájában öröklődik. Elsősorban a férfiakat érinti.

A kezelés az egyes esetek súlyosságától és tüneteitől függhet, de a hematopoietikus (hematopoietikus) sejtátültetés az egyetlen ismert gyógymód. Hematopoietikus sejtek Vérképző őssejtek, amelyek főleg szivacsos anyagokban találhatók, a csontok belsejében (csontvelő), a véráramban (perifériás vér őssejtjei) és befelé a köldökzsinór.

Idővel a betegség prognózisa javult a kezelés hatékonyságának köszönhetően. Azok az emberek, akik sikeres és szövődménymentes hematopoietikus sejtátültetésen estek át, általában normális immunfunkcióval és általában normális túléléssel rendelkeznek.

Az SVR-t gyakran két másik rendellenességgel járó betegségek spektrumának tekintik: X-hez kötött thrombocytopenia és súlyos veleszületett neutropenia. Ezeknek a betegségeknek átfedő jelei és tünetei vannak, és ugyanaz a genetikai oka.

A Wiskott-Aldrich-szindróma tünetei

Szinte minden Wiskott-Aldrich-szindrómás gyermek csecsemőkorban kezd tüneteket mutatni, születése és egyéves kora között. Az SVO gyakori jelei és tünetei a következők:

• gyakori és könnyen kiváltható vérzés, amely előfordulhat:
  • az orrból;
  • a szájból és az ínyből;
  • a székletben.
• gyakori és könnyű véraláfutások (vér felhalmozódása a bőr alatti szövetekben)
• a bőr alatti „pöttyök” kicsi, vörös kiütése (petechiák)
• krónikus fertőzések;
• ekcéma (atópiás dermatitis);
• autoimmun betegség;
• anémia;
• ízületi gyulladás;
• gyulladásos bélbetegség;
• vesegyulladás;
• vasculitis.

Mivel a Wiskott-Aldrich-szindróma genetikai rendellenesség (a gének hibája okozza), születéskor mindig jelen van, de a tünetek csak csecsemőkorban jelentkezhetnek.

Szövődmények

Fertőzéssel, vérzéssel kapcsolatos szövődmények, autoimmun betegség és rosszindulatú daganatok.

Autoimmun és reumatológiai állapotok is előfordulhatnak. Egy vizsgálatban ezeket a betegségeket a betegek 40% -ában találták, és gyakran több állapot is fennállt ugyanazon a betegnél. Az autoimmun betegségben szenvedő betegeknél szignifikánsan több rosszindulatú daganat alakult ki. Egy másik példa - 55 SVR -es beteg egy francia kórházból 20 év alatt - 72%-ban mutattak ki autoimmun vagy gyulladásos betegségeket, leggyakrabban autoimmun hemolitikus anaemia sok más feltétel mellett.

Rosszindulatú daganatok, különösen nyirokdaganatok, az SVR-ben szenvedő betegek 10-20% -ában fordulnak elő.

Hogyan öröklődik a Wiskott-Aldrich-szindróma?

Az SVO -t a gén mutációi (vagy változásai) okozzák VOLTamely a Wiskott-Aldrich-szindróma fehérjét (WASp) termeli. Gén VOLT az X kromoszóma rövid karján található, így a betegség X-hez kötött recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a fiúknál kialakul a betegség, de anyjuknak vagy nővérüknek, akik a betegség génjének egy példányát hordozzák, nincsenek tünetei.

Az X-hez kapcsolódó recesszív öröklődés miatt az SVO-s fiúknak anyai testvéreik (testvéreik) is lehetnek, akik betegek.

Becslések szerint az újonnan diagnosztizált SVR -betegek körülbelül egyharmadának nincs családtörténete, és a fogantatás során előforduló új génmutációk eredménye. Az SVR -ben szenvedő beteg pontos génmutációjának meghatározása segíthet az immunológusoknak megjósolni, hogy milyen súlyosak lehetnek a tüneteik.

Általánosságban elmondható, hogy ha a mutáció súlyos, és szinte teljesen befolyásolja a gén fehérjetermelési képességét VOLT, a betegnél a Wiskott-Aldrich-szindróma klasszikus, súlyosabb formája alakul ki. Ezzel szemben a mutált fehérje jelentéktelen termelése VOLT, a betegség enyhébb formájához vezethet.

Diagnosztika

A teljes kórtörténet összegyűjtése után a gyermek orvosa rendelhet egyet vagy többet az alábbi vizsgálatok közül a Wiskott-Aldrich-szindróma diagnosztizálásához:

• vizsgálat, amely a vérben lévő vérlemezkék (véralvadásgátlók) számát méri;
• genetikai vizsgálat, amely mutációt mutat egy génben VOLT;
• vérvizsgálat, amely nem mutat fehérjét VOLT leukocitákban;
• szükség szerint egyéb vérvizsgálatokat.

A születés előtti vizsgálat kimutathatja a Wiskott-Aldrich-szindrómáért felelős génmutációt is.

Ha egy gyermeknek nővére van, nagyon valószínűtlen, hogy Wiskott-Aldrich-szindrómában is szenved (bár ha hordozó, akkor önmagában továbbadhatja a betegséget okozó mutációt fiai). Mivel az SVO genetikai rendellenesség, javasoljuk, hogy végezzen genetikai tanácsadást magának és más gyermekeinek.

Wiskott-Aldrich szindróma kezelése

Minden Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő gyermek legyengült immunrendszerrel rendelkezik, és komoly a fertőzésveszélye. Ez azt jelenti, hogy következetes és gondos fertőzésvédelmi intézkedésekre van szükség. Sok esetben azonban elegendő lehet az egyszerű óvintézkedések megtétele, például a felöltés védőmaszk a gyermek számára, amelyet meg kell védeni bonyolultabb eljárások előtt vagy között, például szárátültetéskor sejtek.

Alapvető óvintézkedések

A Wiskott-Aldrich-szindrómás gyermekek családjainak általában a következő lépéseket kell tenniük:

• tartson be szigorú kézmosási rendszert minden családtag és látogató számára;
• antibiotikumokat, gombaellenes szereket írjon fel, vagy vírusellenes gyógyszerek megelőző intézkedésként a gyermek számára;
• kerülje a gyerekkel való sétálást zsúfolt, piszkos helyen vagy betegek körében;
• alaposan figyelje az esetleges fertőzés jeleit, és ha úgy tűnik, azonnal forduljon orvoshoz;
• kövesse orvosa vakcinázási ajánlásait.

Gyermekek elleni védőoltások

Néhány rutin gyermekkori oltás biztonságos az SVR -ben szenvedő gyermekek számára, néhány pedig nem. Mivel az SVR -ben szenvedő gyermekek B -sejtjei nem működnek megfelelően, testük nem tud normális antitesteket termelni, amelyek harcolnak a vírusok ellen, és néhány A vakcinák valójában élő vírusok, és túl nagy fertőzésveszélyt jelentenek ahhoz, hogy biztonságosak legyenek a legyengült immunrendszerű gyermekek számára rendszer.

Más típusú vakcinák (pneumococcus, Haemophilus influenzae és meningococcus ellen) azonban biztonságosak, és segíthetnek megelőzni a súlyos bakteriális fertőzéseket a Wiskott-Aldrich-szindrómában szenvedő betegeknél.

Antitest infúziók

Mivel a gyermek B -sejtjei nem termelnek antitesteket a fertőzés ellen, a gyermeknek szüksége lehet rendszeres immunglobulin -infúziókra (vénákra).

Gyermeke orvosa tanácsot adhat Önnek a pontos lépésekről a fertőzés kockázatának csökkentése érdekében.

Vérzés véraláfutás / véraláfutás ellen

Néhány intézkedés az ellenőrizetlen vérzés és véraláfutás kockázatának csökkentésére a következők lehetnek:

• kerülje azokat a tevékenységeket, amelyek jelentős sérülésveszélyt jelentenek (például kontakt sportok);
• olyan sisak viselése fizikai tevékenység közben, amely fejsérülés kockázatát jelentheti (például kerékpározás vagy korcsolyázás);
• kortikoszteroidok (gyógyszerek, amelyek segítenek megelőzni az allergiás és gyulladásos reakciókat, ez általában csak akut helyzetben történik);
• immunglobin infúzió;
• vérlemezke transzfúzió és lép eltávolítása (általában csak vészhelyzetben írják elő).

Az ekcéma kezelése

Az ekcéma kezelése helyi vagy szisztémás szteroidokkal és általános, gondos bőrápolással történik.

Őssejt / csontvelő transzplantáció

Az őssejt-transzplantáció (más néven csontvelő-transzplantáció) a Wiskott-Aldrich-szindróma kezelésének alappillére. Ez az egyetlen olyan kezelési lehetőség, amely teljes gyógyulást biztosít.

Az őssejtek sokoldalú sejtfajták a csontvelőben. Ezeknek a sejteknek egyedülálló és erőteljes képességük van: több különböző típusú speciális cellává tudnak átalakulni.

Wiskott-Aldrich szindróma esetén egészséges donor őssejtjeit injektálják a beteg véráramába. Ezek az őssejtek ezután egészséges fehérvérsejtekké és vérlemezkékké válnak, amelyek pótolják a funkciót. vér és immunrendszer - lényegében egy teljesen új, működőképes vér és immunrendszer létrehozása gyermek. Ha a vérlemezkék és az immunrendszer visszanyerik teljes működésüket, a baba véglegesen meggyógyítható.

Nem minden SVR -ben szenvedő gyermek gyógyul meg az őssejt -transzplantáció után. A siker esélyei a következők:

• a gyermek általános egészségi állapota az eljárás idején;
• egyezés a beteg és a donor csontvelő között (a legjobb megoldás a megfelelő testvértől vett csontvelő);
• a gyermek életkora az átültetéskor; ideális esetben az átültetésnek még az ötödik életévét megelőzően meg kell történnie.

Génterápia

Az őssejt-transzplantáció nem mindig ideális a Wiskott-Aldrich-szindróma kezelésére. Például a gyermekek javulhattak, de nem teljesen a vérlemezkék helyreállítása a normális szintre, vagy részleges, de nem teljes mértékben helyreállhat az immunrendszer.

Ezenkívül minden graft magában hordozza a graft versus host betegség néven ismert jelenség kockázatát. Ez azt jelenti, hogy a donortól származó új immunrendszer úgy támadja a beteg testét, mintha nemkívánatos behatoló lenne. Ez az állapot nagyobb valószínűséggel fordul elő, ha a donor nem rokon személytől származik, vagy ha a szövet típusa nem teljesen egyezik. A graft versus host betegség néhány esete enyhe, de mások súlyosak vagy akár halálosak is lehetnek.

Új és ígéretes terület génterápiaválaszt kaphat ezekre a kezelési problémákra. A génterápiában a betegek az őssejteket saját csontvelőjükből vagy vérükből (nem pedig más személytől) kapják. Ezeknek a sejteknek van egy további összetevőjük is: a gyermek betegségéért felelős mutált gén működő, egészséges változata kerül hozzájuk.

Ha a génterápia sikeres, a gyermek élvezni fogja az őssejt -transzplantáció minden előnyét anélkül, hogy potenciálisan veszélye lenne a graft kontra gazda.

Előrejelzés

A múltban a hosszú távú prognózis rossz volt. Az őssejt -transzplantáció alkalmazása előtt csak néhány beteg élte túl a serdülőkort. legtöbbjük vérzés, fertőzés vagy rosszindulatú daganat következtében halt meg daganatok. Az 1964 után született betegek csoportjában az átlagos túlélés 6,5 év volt, ami arra utal, hogy a túlélés az idő múlásával tovább nőtt.

Agresszív ellátással a prognózis jelentősen javult. Egy tanulmány 25 éves átlagos túlélési arányt jósol azoknak a betegeknek, akik splenektómián esnek át lép), és még tovább - azoknál a betegeknél, akik sikeresen átestek csontvelő -transzplantáción. A hematopoietikus őssejt -transzplantáció (HSCT) minden kategóriájának sikerrátája az idő múlásával tovább emelkedett. Most a teljes túlélési arány a HSCT után körülbelül 90%.