Progeria (korai öregedési szindróma): mi ez, tünetek, okok, kezelés

Általános információ

Progeria, vagy Hutchinson-Guildford szindróma vagy korai öregedési szindrómaveleszületett, ritka, végzetes genetikai rendellenesség, amely a korai öregedésre emlékeztet.

A Progeriás gyermekek általában normálisnak tűnnek kora gyermekkorban. Körülbelül 9-24 hónapos korban az érintett gyermekek mélyen visszafejlődnek, ami alacsony termetet és alacsony súlyt eredményez. Az arcvonásokban is vannak változások, amelyeket a következők jellemeznek:

• a fejhez képest aránytalanul kicsi arc;
• fejletlen állkapocs (mikrognátia);
• rendellenességek és fogak összeszorulása;
• kifejező szemek;
• kicsi orr;
• vékony kék a száj körül.

Ezenkívül a korai öregedési szindrómában szenvedők életének második évében a szőr a fejen, a szemöldök és a szempillák kiesnek (alopecia), és a fej szőre észrevehetően kicsi, fehér vagy könnyű. További jellegzetességek közé tartozik az általános érelmeszesedés, a szív- és érrendszeri betegségek, ill

stroke, csípő diszlokációk, szokatlanul látható fejbőr vénák, zsírréteg elvesztése a bőr alatt (szubkután zsírszövet), körömhibák, ízületi merevség, csontvázhibák és / vagy egyéb rendellenességek.

Az orvosi szakirodalom beszámolói szerint a Hutchinson-Guildford-szindrómában szenvedő embereknél idő előtti, széles körben megvastagodott és az erek rugalmasságának elvesztése (érelmeszesedés), ami életveszélyes szövődményekhez vezet gyermekkorban, serdülőkorban vagy korai felnőttkorban kor.

A progériás gyermekek meghalnak szívbetegség (érelmeszesedés) átlagosan 14 éves korban, 8 és 21 év közötti tartományban. Mint mindenkinek, aki szív- és érrendszeri betegségben szenved,

A korai öregedési szindrómát az LMNS vagy a lamin A gén mutációja okozza. A Lamin A fehérje egy állvány, amely összetartja a sejtmagot. A tudósok úgy vélik, hogy a hibás lamin A fehérje instabillá teszi a magot. Ez a sejt instabilitás a progeria korai öregedési folyamatához vezet.

A progeria jelei és tünetei

A Hutchinson-Guildford-szindrómában szenvedő újszülöttek gyanús jelei lehetnek születéskor, például:

• szokatlanul feszes, fényes, kemény (azaz "szkleroderma-szerű") bőr a fenék, a felső lábak és az alsó has felett;
• a bőr és a nyálkahártyák kékes elszíneződése a középső felületen (középső arc cianózis);
• "Faragott" orr.

A mélyen haladó, lassú növekedés általában 24 hónapos kor körül jelentkezik, ami alacsony termetet és alacsony súlyt eredményez.

Az orvosi szakirodalom beszámolói szerint a 10 éves gyermekek általában az átlagos háromévesek magasságához közel állnak.

Az élet második évében az arc és az alsó állcsont csontjainak fejletlensége (hypoplasia) is megfigyelhető (mikrognátia). Az arc aránytalanul kicsinek tűnik a fejhez képest, és a koponya elején és oldalán lévő csontok szokatlanul kiemelkednek (homlok- és parietális dudorok).

Az érintett gyermekek általában további arcvonásokkal rendelkeznek, többek között:

• kicsi, vékony, potenciálisan hegyes orr;
• szokatlanul észrevehető szemek;
• kis fülek hiányzó lebenyekkel;
• vékony ajka.

Fogászati ​​rendellenességek is előfordulhatnak, például:

• az elsődleges (tej) és a másodlagos (állandó) fogak késleltetett kitörése;
• rosszul formált, kicsi, elszíneződött fogak;
• szokatlanul magas frekvenciával fogszuvasodás.

Ezenkívül az állkapocs rendellenes kicsisége a fogak összehúzódásához vezethet.

A korai öregedési szindrómában szenvedő gyermekeknél a fejbőr hajszálai általában két éves korukig elvesznek. A fej szőre finom, fehér vagy világos lehet, egyes esetekben egész életen át fennmaradhat. Ezenkívül a szemöldök és a szempillák is elveszhetnek kora gyermekkorban.

A Hutchinson-Guildford-szindrómát is súlyos jellemzi bőrbetegségek. Amint azt fentebb tárgyaltuk, az ilyen rendellenességben szenvedő újszülötteknél „szkleroderma-szerű” bőrváltozások jelentkezhetnek a fenéken, a combon és az alsó hasban. Ezenkívül csecsemőkortól kezdve a bőr alatti zsírszövet fokozatos, szinte teljes elvesztése következik be, és a vénák a test bizonyos területein, különösen a fejbőr és a comb felett, kórosak észrevehető.

Beteg gyermekeknél a bőr rendellenesen idős megjelenést kap, szokatlanul vékony, száraz, ráncos és / vagy szokatlanul fényes és feszes területekkel. Ezenkívül a bőr napfénynek kitett területei kialakulhatnak az életkor előrehaladtával. barnás bőrfoltok. A beteg gyerekeknek általában van a körmök hibáipl. sárgás, vékony, törékeny, ívelt körmök, vagy egyáltalán nem.

A progeriás gyermekeknek is van jellegzetességük csontváz hibák. Ezek közé tartozhat a koponya elülső részében ("elülső fontanelle") lévő "lágy folt" késleltetett lezárása, ami abnormálisan vékony "kupola" a koponya részei és / vagy bizonyos, levegővel töltött üregek hiánya a koponya orrnyílásában (paranasalis vagy frontális) orrmelléküregek). Sok esetben a gyermekek is rendelkeznek:

• rövid, vékony kulcscsont;
• keskeny vállak;
• vékony bordák;
• keskeny vagy "körte alakú" mellkas, kiálló hassal.

Ezenkívül a karok és lábak hosszú csontjai szokatlanul vékonynak és törékenynek tűnhetnek, és hajlamosak a törésekre, különösen a felkarok (humerus) csontjaira.

Sok csontrendszeri betegségben szenvedő gyermeknél degeneratív elváltozások (osteolízis) alakulnak ki, amelyek hatással lehetnek:

• kulcscsont;
• az ujjak végén lévő csontok (terminális phalanges), amelyek miatt az ujjak szokatlanul rövidek és „kúposak”;
• csípőízület (acetabulum).

A csípőízület degeneratív változásaihoz vezethet a csípőízület deformitásaamelyeknél a csípőcsont szögének kóros növekedése, csípőfájdalom és csípő -diszlokáció van.

Ezenkívül sok beteg gyermek fokozatosan fejlődik bizonyos ízületek (kéz, láb, térd, könyök és gerinc) körül kóros rostos szövet (periartikuláris fibrózis), amely szokatlan dudorokat, merevséget és az érintett mozgás korlátozottságát okozza ízületek.

Térdmerevség, progresszív csípődeformitás és egyéb kapcsolódó mozgásszervi betegségek miatt a rendellenességben szenvedő gyermekek általában jellegzetes, széles körben elterjedt lóállással és shuffle járással rendelkeznek. Progeria általánoshoz is kapcsolódik a csontsűrűség elvesztése (csontritkulás), olyan állapot, amely kisebb traumák után visszatérő töréseket okoz vagy hozzájárul azokhoz.

A Hutchinson-Guildford-szindrómához kapcsolódó további tünetek és jelek a következők lehetnek:

• magas hang, amely kiemelkedik;
• nincs mell vagy mellbimbó;
• a pubertás hiánya;
• halláskárosodás és egyéb betegségek.

Az orvosi szakirodalom beszámolói szerint az érintett 5 év alatti gyermekeknél széles körben megvastagodhat és az erek rugalmasságának elvesztése (érelmeszesedés). Az ilyen változások a legnyilvánvalóbbak bizonyos erekben, például artériákban, oxigénben gazdag vér szállítása a szívizomba (koszorúerek) és a test fő artériájába (aorta).

További jelek lehetnek a szív megnagyobbodása (kardiomegalia) és kóros szívzúgás. Gyermekkorban vagy serdülőkorban a progresszív érelmeszesedés a következőkhöz vezethet:

• időszakos mellkasi fájdalom a szívizom elégtelen oxigénellátása miatt;
• a véráramlás akadályozása az agyi erekben (cerebrovascularis elzáródás);
• a szív progresszív képtelensége hatékonyan pumpálni a vért a tüdőbe és a test többi részébe (szív elégtelenség);
• a szívizom egy részének lokális halála a vérellátás megszűnése miatt (miokardiális infarktus vagy szívroham).

Progeria okai

A tudósok megállapították, hogy a progeria oka a gén egybetűs hibája kromoszóma 1, amely az A laminát kódolja, amely fehérje a magot körülvevő membrán kulcsfontosságú összetevője sejtek. A szindrómában termelt kóros lamin A fehérjét progerinnek nevezik.

A progeria általában nem öröklődik. A gének változása szinte mindig véletlenszerű és rendkívül ritka. Más típusú progeroid szindrómában szenvedő gyermekek, akik nem rendelkeznek Hutchinson-Guildford-szindrómával, öröklődhetnek.

A progeriát azonban szórványos autoszomális domináns mutáció okozza - szórványos, mert új változás a génben, és domináns, mert a szindróma kialakulásához csak egy példányt kell megváltoztatni gén. Azoknál a szülőknél, akiknek soha nem volt gyermekük Progeria-ban, az esélye a betegségben szenvedő gyermek születésére 1 a 4-8 millió közül. De azoknak a szülőknek, akiknek már van gyermekük Progeria-ban, a betegségben szenvedő gyermek újjászületésének esélye sokkal nagyobb-körülbelül 2-3%. Ez a mozaikosságnak nevezett állapothoz kapcsolódik, amikor a szülőnek genetikai betegségmutációja van sejtjeinek kis részén, de nem beteg.

A Hutchinson-Guildford-szindrómával járó felgyorsult öregedés konkrét oka még nem ismert. Sok tudós azt feltételezi, hogy a kóros öregedési folyamat a sejtek halmozott károsodásának köszönhető, amely a szervezet sejtjeiben folyamatban lévő kémiai (anyagcsere) folyamatok eredményeként következik be.

Ezen elmélet szerint a kémiai reakciók során bizonyos szabad gyököknek nevezett vegyületek képződnek a szervezetben. Úgy gondolják, hogy a szabad gyökök növekvő felhalmozódása a test szöveteiben végül a sejtek működésének károsodásához és megzavarásához vezet, ami végső soron ahhoz vezet öregedés. Bizonyos enzimek (más néven antioxidánsok) úgy vélik, hogy szerepet játszanak az öregedési folyamatok megfékezésében, segítve a káros szabad gyökök eltávolítását.

Az enzimek olyan sejtek által termelt fehérjék, amelyek felgyorsítják a kémiai reakciók sebességét a szervezetben. Egyes tudósok rámutatnak arra, hogy bizonyos enzimek csökkent aktivitása szerepet játszhat a Hutchinson-Guildford-szindrómában szenvedők gyors öregedésében.

Az egyik vizsgálatban a progeriás emberektől kapott bőrsejteket (fibroblasztokat) hasonlították össze a betegség nélküli emberek bőrsejtjeivel. Progeria betegek fibroblasztaiban bizonyos elsődleges antioxidáns enzimek aktivitási szintjei (pl. glutation -peroxidáz [GPx], kataláz [CAT]) szignifikánsan alacsonyabbak voltak, mint az egészségeseknél fibroblasztok.

Tanulmányok kimutatták, hogy a progerin sokkal alacsonyabb szinten termelődik egészséges emberekben, és általában az életkor során felhalmozódik a koszorúerekben. Ez a megállapítás alátámasztja annak lehetőségét, hogy a progerin a világ népességében az ateroszklerózis kockázati tényezője. összességében, és megérdemli a tanulmányt, mint potenciális új ágat, amely segít megjósolni a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát.

Így a tudósok megerősítették a kapcsolatot a normál öregedés, a szívbetegségek és a progeria között, így a gyógymód megtalálása segít nem csak a beteg gyermekeket, hanem valószínűleg azokat is, akik szívrohamban, agyvérzésben és más öregedéssel kapcsolatos betegségekben szenvednek Államok.

Érintett populációk

A progeria ritka betegség, amely férfiakat és nőket egyaránt érint, és minden fajt. Ezt a rendellenességet eredetileg 1886 -ban írták le az orvosi szakirodalomban. (Jonathan Hutchinson) és 1897 (Hastings Guildford). A szindróma prevalenciája megközelítőleg 1 a 18 millió közül, így a világon bármikor körülbelül 350-400 gyermek él Progeria-val.

Diagnosztika

A progeriát általában az élet második évében vagy később diagnosztizálják, amikor a progeroid jelek észrevehetők lesznek. A diagnózis alapos klinikai értékelésen, jellemző fizikai leleteken, betegtörténeten és diagnosztikai genetikai teszten alapul.

Ritka esetekben a betegség születéskor gyanítható a felismerés alapján bizonyos gyanús adatok (például "szklerodermaszerű" bőr a fenéken, a combon, az alsó a has egy része; az arc középső részének cianózisa; "Faragott" orr).

Speciális tesztek végezhetők a rendellenességgel potenciálisan összefüggő bizonyos csontrendszeri rendellenességek megerősítésére vagy azonosítására. Ezenkívül gondos megfigyelés is végezhető az egyidejű kardiovaszkuláris rendellenességek értékelése és a betegség megfelelő kezelésének meghatározása érdekében. a szív állapotának felmérése és folyamatos monitorozás (például klinikai vizsgálatok, röntgenfelvételek, speciális vizsgálatok) szívek).

A progeria kezelése

2012 szeptemberében a progeriás gyermekek gyógyszereinek első klinikai vizsgálatának eredményei azt mutatták hogy a Lonafarnib, a farnezil -transzferáz inhibitorok egy fajtája, amelyet eredetileg a rák kezelésére fejlesztettek ki, hatékonynak bizonyult a kezelésben Progeria. Minden gyermek a négy fejlesztés egyikét mutatta:

• súlygyarapodás;
• hallás javítása;
• a csontszerkezet javítása;
• az erek rugalmasságának növelése.

Lonafarnibon kívül, akit még nem hagyott jóvá az FDA, és ezért A korai öregedési szindróma kezelése csak klinikai vizsgálatokra áll rendelkezésre, és az egyes tünetekre összpontosít személy. A rendellenességek kezelése olyan szakembergárda összehangolt erőfeszítéseit igényelheti, akik szisztematikus és átfogó tervezést igényelhetnek egy beteg gyermek kezelésében. Ilyen szakemberek lehetnek:

• gyermekorvosok;
• orvosok, akik diagnosztizálják és kezelik a csontváz, az izmok, az ízületek és más kapcsolódó szövetek rendellenességeit (ortopéd orvosok);
• a szív és az erek rendellenességeit diagnosztizáló és kezelő orvosok (kardiológusok);
• gyógytornászok és más egészségügyi szakemberek.

A szindrómás betegek speciális kezelései tüneti és támogató jellegűek. Például olyan betegeknél, akiknek mellkasi fájdalmaik vannak a szívizom elégtelen oxigénellátása miatt (anginás rohamok) kezelése magában foglalhatja bizonyos gyógyszerek alkalmazását ezek minimalizálása érdekében tünetek.

Előrejelzés

A progeriás betegek átlagos várható élettartama 14 év, bár néhányan 20 év felettiek. A progeria halálos szindróma.

A betegségben szenvedőknek fokozott a kockázata számos betegségnek (diszlokációk, törések, szívbetegségek, stroke stb.). A progeriás gyermekeknél gyakran alakul ki érelmeszesedés és az artériák szűkülete. A legtöbb beteg gyermek szívbetegségben hal meg.