Apert szindróma (Aper): mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az Apert -szindróma?

Apert szindróma (Aper szindróma vagy acrocephalosyndactyly típusú 1) Ritka genetikai rendellenesség, amely születéskor jelentkezik. Az Apert -szindrómás betegeknél a koponya, az arc, a karok és a lábak jellegzetes rendellenességei alakulnak ki.

Az Aper -szindrómát a craniosynostosis jellemzi, olyan állapot, amelyben a koponya csontjai közötti rostos ízületek (varratok) idő előtt bezáródnak. Ez károsíthatja az arc csontjait, és a fej teteje hegyesnek tűnhet. Betegség esetén az ujjak vagy a lábujjak összeillesztése figyelhető meg. Az érintett gyermekek értelmi fogyatékosok is lehetnek. A tünetek súlyossága változó.

Az Apert -szindróma szinte mindig a véletlenszerűen bekövetkező új genetikai változások (mutációk) eredménye. Ritkán a betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A szindrómás betegek olyan terápián vehetnek részt, amely specifikus tüneteket céloz meg, beleértve a koponya, az arc, a karok és a lábak rekonstrukciós műtétjét.

jelek és tünetek

Az Apert -szindrómát az jellemzi craniosynostosis, a koponya egyes csontjai közötti rostos ízületek (varratok) idő előtti lezárása. Craniosynostosis nélküli gyermekeknél az öltések lehetővé teszik a fej növekedését és kitágulását. Ezután ezek a csontok összeolvadva koponyát képeznek.

A craniosynostosisban szenvedő embereknél az agy még mindig növekszik, miután ezeket a varratokat idő előtt lezárják.

Az agy növekedésével felhalmozódó nyomás a fejlődés során a koponya és az arc különböző csontjait deformálhatja.

Attól függően, hogy mely varratok zárulnak idő előtt, súlyosságuk változik. A legtöbb beteg embernél a homlokot és a koponya tetejét alkotó csontok közötti varratok idő előtti lezárása következik be. Ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a fej a születéstől kezdve csúcsos lesz a tetején (akrokefália). Ezenkívül a koponya hátsó része lapítottnak tűnhet, magas és széles homlokkal (lásd az ábrát). kép fent). A koponyán nagy „fontanelle” lehet, későn zárva.

Néhány embernek is lehet vízfejűség, amelyben a cerebrospinális folyadék felhalmozódik az agy üregeiben. Ez koponyaűri nyomást okozhat.

Az arc csontjait a craniosynostosis is befolyásolhatja. Ez jellegzetes archibákhoz vezethet. Az Apert-szindrómában szenvedőknek gyakran tágra nyílt szemük (hypertelorizmus), kidülledő szemük (exophthalmos) vagy lefelé ferde szemük van. Lehetnek fejletlen arcközépi területeik is (maxilláris hypoplasia) és szájpadhasadék. Előfordulhat, hogy az arc jobb és bal oldala nem szimmetrikus.

A betegségben szenvedőknek lapos orra lehet alacsony híddal. Az embereknek késik a fogak növekedése, zsúfoltak a fogaik vagy nyitott a harapásuk.

Ha az orr és a torok közötti nyílások beszűkülnek vagy eltömődnek, vagy a légcső porcai megsérülnek, ez zavarhatja a légzést és a nyelést. Az ilyen problémákkal küzdő emberek felső légúti fertőzéseket, alvási apnoét és alultápláltságot szenvedhetnek.

Az Apert -szindrómának számos jellegzetes kéz- és lábfejlődési rendellenessége van. Az érintett embereknek rövid, széles és nagy lábujjaik lehetnek, amelyek kifelé lendülnek. Ezenkívül egyes ujjaik és lábujjaik részleges vagy teljes fúziója (szindikália) is előfordulhat. Sok beteg ember teljesen összeolvad a második és a negyedik ujj csontjaival és egyetlen tömör körmével ("kesztyűs" szindikália). Azonban más fúziók is lehetségesek.

Az ujjak ízületei négyéves korukra merevvé válnak. A lábakban a syndactyly általában a második, a harmadik és a negyedik lábujjat is érinti. A körmök lehetnek részben folyamatosak vagy különállóak. Általában a szindróma jobban érinti a felső végtagokat, mint az alsó.

Az Apert -szindróma más szervrendszereket is érinthet (lásd. asztal).

Csontrendszer	a csökkent növekedési ütem alacsony termetet eredményez a normál születési súly és hosszúság ellenére; a nyak csigolyáinak összeolvadása; két kézcsont összeolvadása; a csukló összeolvadása.
Idegrendszer	a fejlődés késleltetésének különböző fokai; enyhe vagy közepes fokú értelmi fogyatékosság: az IQ -t ezek befolyásolják olyan tényezők, mint a koponya dekompressziós műtétének kora és a fej további anomáliái agy; a corpus callosum hiánya, az agyféltekéket összekötő rostos szövet; a membránok hiánya, általában osztja az agy üregét; megnagyobbodott agyüreg; az agy azon részeinek malformációi, amelyek az autonóm idegrendszerrel (ANS) foglalkoznak. Az ANS figyeli az automatikus testfunkciókat, például a légzést vagy a pulzusszámot.
Fülek	halláskárosodás; krónikus fülfertőzések.
A kardiovaszkuláris rendszer	az interventricularis septum hibája.
Has	keskenyebb nyílás a gyomor alsó része és a vékonybél felső része között; a nyelőcső elzáródása.
Vese és urogenitális rendszer	a végbélnyílás elmozdulása; a hüvely elzáródása; a herék hiánya a herezacskóban (kriptorchidizmus); a vesék megnagyobbodása az elzáródás miatt.

Okoz

Az Apert -szindróma egy génben bekövetkező változásból (mutációból) ered fibroblaszt növekedési faktor receptor 2 (eng. Fibroblaszt növekedési faktor receptor 2, röv. FGFR2). Ez a gén fontos szerepet játszik a csontváz fejlődésében. A gének utasításokat adnak a fehérjék előállítására, amelyek különböző szerepet töltenek be a szervezetben. Amikor génmutáció következik be, előfordulhat, hogy a fehérjetermék nem a várt módon működik. Aper -szindróma esetén mutációk lépnek fel FGFR2 ezek a receptorok helytelenül kötődnek a fibroblaszt növekedési faktorokhoz. Ez befolyásolja a normál varratok kialakulását az agyban, és megzavarhatja a test számos más struktúrájának kialakulását. Ez a rendellenesség az Apert -szindrómában észlelt malformációk oka.

Szinte minden regisztrált betegnél a rendellenességet két specifikus génmutáció egyike okozta FGFR2. (Ezeket a mutációkat „Ser252Trp” és „Pro253Arg” jelzéssel látják el.) Ezek a mutációk kissé eltérő megnyilvánulásokat okozhatnak, beleértve a szindaktilitás mértékét (ujjillesztés). Különböző mutációk a génben FGFR2 számos más kapcsolódó rendellenességet is okozhat, beleértve a Pfeiffer-szindrómát, a Cruson-szindrómát és a Jackson-Weiss-szindrómát.

A betegek 95% -ában az Aper -szindróma a gén új mutációja következtében jelentkezik FGFR2. Ezek az új mutációk véletlenszerűen jelennek meg ismeretlen okok miatt (szórványosan). Beszámoltak arról, hogy a betegség egyes esetei az apa életkorának növekedésével járnak.

Ritkán a szindróma autoszomális domináns módon öröklődik. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy mutációnak csak egy példányára van szükség egy adott betegség kiváltásához. A mutáció veszélye az érintett szülőktől az utódokig 50% minden terhességre. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

Apert -szindróma becslések szerint körülbelül 65 000 újszülöttnél fordul elő. Férfiak és nők viszonylag egyenlő mennyiségben betegek. Az eredetileg 1894 -ben és 1906 -ban leírt betegség óta több mint 300 új esetet jelentettek. A jelentések szerint az ázsiai embereknél fordul elő a leggyakrabban ez a szindróma.

Diagnosztika

A diagnózist leggyakrabban születéskor vagy csecsemőkorban állapítják meg. A betegeket klinikai értékelés és különböző speciális tesztek alapján diagnosztizálják. Fizikai jeleket, például az arc rendellenességeit vagy a szindaktíliát azonosítják.

A csontváz rendellenességeit és a veleszületett szívhibákat képalkotással, például számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) észlelik. Az újszülött hallásvizsgálata során halláskárosodás észlelhető.

Az emberek egy gén mutációit is tesztelhetik FGFR2, amely genetikai diagnózist adhat az Aper -szindrómára.

Bizonyos esetekben az Apert -szindróma jelei a születés előtt észlelhetők. Ez történhet prenatális 2D vagy 3D ultrahanggal vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI). Az ultrahangvizsgálat (ultrahang) nem invazív eljárás, amely lehetővé teszi a magzat képének megszerzését. Az eljárás képes kimutatni a koponya alakjának különbségeit, az arc rendellenességeit és a szindaktíliát. A magzati MRI részletesebben szolgálhat a magzati agyban, mint az ultrahang.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek az Apert -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során.

• Asztalos szindróma Ritka genetikai rendellenesség, amely craniosynostosishoz, polydactylyhoz vagy syndactyliához kapcsolódik. A fej koronája szokatlanul hegyesnek tűnhet (akrokefália), vagy a fej rövidnek és szélesnek (brachycephalia). Ezenkívül a koponya varratai gyakran egyenetlenül egyesülnek, így a fej és az arc egyik oldalról a másikra aszimmetrikusnak tűnik. Bizonyos esetekben további fizikai rendellenességek is jelen vannak, például alacsony termetű, veleszületett szívhibák, enyhe vagy közepesen súlyos elhízottság, köldöksérv, vagy kriptorchidizmus. Sok betegségben szenvedő ember enyhe vagy közepes mértékű mentális retardációban szenved.
• Cruson szindróma Ritka örökletes betegség, amely craniosynostosishoz kapcsolódik. A Crouzon -szindrómában szenvedőknek középtáji rendellenességek, kidülledő szemek és a légutak elzáródása is van, ami légzési és nyelési nehézségekhez vezethet. Néhány embernek nagyon nagy a feje (hydrocephalus). A Crouzon -szindróma általában nem jár mentális retardációval vagy a karokat, lábakat, kezeket vagy lábakat érintő problémákkal. A Cruson -szindrómát az egyik gén megváltozása okozza FGFR, általában FGFR2, és autoszomális domináns módon öröklődik.
• Jackson-Weiss szindróma (ADD) egy ritka, öröklött betegség, amelyet a craniosynostosis és a lábfej rendellenességei jellemeznek. A tünetek és a jelek terjedelme és súlyossága nagymértékben változik, még az érintett családtagok között is. Az elsődleges jelek közé tartozhatnak a szokatlanul lapos, fejletlen arcközépi területek (középső arc hipoplazia) arcrészek), kórosan széles nagylábujjak és / vagy bizonyos csontok rendellenessége vagy fúziója láb. Az ADD szórványosan előfordulhat, vagy autoszomális domináns módon öröklődhet.
• Pfeiffer -szindróma Ritka genetikai rendellenesség, amelyet a craniosynostosis, valamint a kórosan széles és mediálisan eltért hüvelykujj és lábujj jellemez. A legtöbb érintett embernek kidülledő szeme és vezető halláskárosodása is van. A Pfeiffer -szindróma három formája létezik. A II. És III. Típus súlyosabb. A Pfeiffer -szindróma autoszomális domináns rendellenesség, amely génmutációkkal jár FGFR2 és FGFR1.

Kezelés

Az Apert -szindróma kezelése attól függően változik, hogy a beteg milyen tüneteket tapasztal. A kezeléshez szükség lehet egészségügyi szakemberekből álló csoport gondozására, beleértve a gyermekorvosokat és sebészeket, idegsebészeket, orvosokat, csontváz, ízületek és izmok betegségeire szakosodott (ortopéd orvosok), fül-, orr- és fülbetegségekre szakosodott orvosok torok (fül -orr -gégészek), szívbetegségekre szakosodott orvosok (kardiológusok).

Az Apert -szindróma speciális kezelései tüneti és támogató jellegűek. A craniosynostosis és a hydrocephalus kórosan magas nyomást okozhat a koponyában és az agyban. Ilyen esetekben a korai műtét (a születést követő 2-4 hónapon belül) ajánlott a craniosynostosis korrigálására. A hydrocephalusban szenvedő betegeknél a műtét magában foglalhat egy cső (shunt) behelyezését is, hogy a felesleges cerebrospinális folyadékot (CSF) elvezetje az agyból. A CSF a test másik részébe kerül, ahol felszívódik.

Javító és helyreállító műtétek ajánlhatók a koponya- és arcfejlődési rendellenességek korrigálására. A műtét segíthet a polidaktíliában és szindaktíliában, valamint más csontvázhibákban vagy fizikai rendellenességekben is. A veleszületett szívelégtelenségben szenvedő betegeknek bizonyos gyógyszerekkel való kezelésre, műtétre és / vagy más terápiás intézkedésekre lehet szükségük. Néhány hallássérült ember számára a hallókészülékek hasznosak.

A korai beavatkozás fontos lehet annak biztosítása érdekében, hogy az Apert -szindrómás gyermekek teljes mértékben kihasználják potenciáljukat. Speciális terápiás beavatkozások, például fizioterápia, foglalkozási terápia és speciális képzések szintén hasznosak.

A genetikai tanácsadás ajánlott az érintett személyek és családjaik számára. A genetikai tanácsadó meg tudja magyarázni a betegség okait. Azt is megvitathatja, hogy lehet -e új gyermekeket szülni a betegséggel. Ezenkívül pszichoszociális támogatásra van szükség az egész család számára.

Előrejelzés

Az Aper -szindrómás gyermekek prognózisa attól függ, hogy mennyire súlyos az állapot, és milyen testrendszereket érintett. A betegség súlyosabb lehet, ha a baba légzőrendszerét érinti, vagy ha a koponya belsejében nyomás keletkezik, de ezek a problémák műtéttel orvosolhatók.

A szindrómás gyermekek gyakran tanulási nehézségekkel küzdenek. Egyes gyermekek súlyosabban szenvednek, mint mások.

Mivel a betegség súlyossága széles skálán mozoghat, a várható élettartamot nehéz megjósolni. A betegség nem befolyásolhatja jelentősen a gyermek várható élettartamát, különösen akkor, ha nincsenek szívhibái.