Chédiak-Higashi szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Chédiak-Higashi szindróma?

Chédiak-Higashi szindróma (röv. SCH) egy ritka, örökletes, összetett, immunbetegség, amely általában gyermekkorban jelentkezik, és amelyet a bőr és a szem pigmentációjának csökkenése jellemez (oculocutanus) albinizmus), immunhiány, fokozott fertőzésekkel szembeni hajlam, véraláfutás és könnyű vérzés. A neurológiai rendellenességek is gyakoriak. Az SCH autoszomális recesszív genetikai betegségként terjed.

jelek és tünetek

A Chédiak-Higashi-szindróma tünetei már kora gyermekkorban nyilvánvalóak lehetnek. A haj általában világos vagy világosbarna, ezüstös árnyalattal. A beteg gyermekek kórosan érzékenyek lehetnek a fényre (fényérzékenység) a szem- és bőrpigment csökkenése miatt, és gyors önkéntelen szemmozgásokat mutathatnak (nystagmus). Sokkal fontosabb és komolyabb az SCH hatása a beteg immun- és idegrendszerére.

Az SCH -n a leukociták (fehérvérsejtek) rendellenes szemcséket tartalmaznak, amelyek jelentősen megnagyobbodtak. Ezeket a szemcséket a vérsejtek mikroszkóp alatt történő megtekintésével láthatjuk. Ezek a rendellenes szemcsék zavarják a fehérvérsejtek fertőzésekkel szembeni képességét. A gyermekek hajlamosak gyakori bakteriális, vírusos és gombás fertőzésekre, különösen a bőrön és a légutakban. Az MFS -ben szenvedő gyermekek kórosan alacsony fehérvérsejtszámmal is rendelkezhetnek.

Az ilyen állapotú gyermekek kisebb sérülések esetén is könnyen zúzódhatnak és zúzódhatnak, vagy túlzottan vérzik. A betegeknél a vérlemezkeszám általában normális, de nem működik megfelelően, ami könnyű véraláfutásokat vagy elhúzódó vérzést okoz.

A betegség klasszikus és atipikus (enyhe) formákra osztható. Az atipikus formájú emberek kevésbé érzékenyek a súlyos fertőzésekre, és enyhébb tüneteik vannak. A betegség klasszikus formájú gyermekeknél fennáll a gyorsított fázis kialakulásának veszélye. A gyorsított fázis a betegek 85% -ában fordul elő, és bármely életkorban előfordulhat. A felgyorsult fázist a limfociták immunrendszer túltermelődése okozza. A betegeknél olyan tünetek jelentkezhetnek, mint:

• láz (magas hőmérséklet);
• a nyirokcsomók gyulladása;
• megnagyobbodott máj;
• a lép megnagyobbodása;
• anémia;
• alacsony leukociták a vérben;
• alacsony vérlemezkeszint a vérben.

Ez súlyos állapot, és azonnali kezelést igényel.

A neurológiai tünetek korai felnőttkorban kezdődnek. Az idegrendszert érintő tünetek a következők:

• instabil testtartás és járás (ataxia);
• az érzékelés elvesztése a karokban és a lábakban (perifériás neuropátia).

Ez fizikai gyengeséghez és fogyatékossághoz vezethet. Néhány beteg tünetei hasonlóak lehetnek Parkinson kór.

SCH okok

A Chédiak-Higashi szindróma autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. A felelős gén az 1q42.1-Q42.2 kromoszóma-lókuszhoz van leképezve, és génként ismert Lyst.

A kóros gén befolyásolja a fehérjék "mintáit" vagy mozgását a sejtekben. Azokat a fehérjéket (vagy enzimeket), amelyeknek a sejt egyik részéről a másikra kell költözniük, lehet, hogy rosszul irányítják, vagy nem szállítják őket.

Például a szemcsék, amelyekben a bőr pigmentje (melanin) képződik, zavarva vannak, így a pigment nem vihető át a megfelelő bőrsejtre. Hasonlóképpen, a leukociták szállítási hibája tehetetlenné teszi a sejtet a fertőző ágensek, például vírusok vagy baktériumok elpusztításában, és immunproblémákat okoz.

A kromoszómák, amelyek jelen vannak az emberi sejtek magjában, minden egyes személy genetikai információit hordozzák. Az emberi test sejtjei általában 46 kromoszómával rendelkeznek. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a nemi kromoszómák pedig X és Y jelöléssel vannak ellátva. A férfiak egy X és egy Y kromoszómával rendelkeznek, míg a nők két X kromoszómával rendelkeznek. Minden kromoszómának rövid karja van, "p" jelzéssel, és hosszú karja, "q". A kromoszómák tovább vannak osztva számos számozott sávra. Például az "1q42.1. Kromoszóma" az 1. kromoszóma hosszú karjának 42.1. Sávjára utal. A számozott csíkok az egyes kromoszómákon jelen lévő több ezer gén elhelyezkedését jelzik.

A genetikai betegségeket az apától és az anyától kapott kromoszómákon található, egy adott tulajdonsághoz tartozó gének kombinációja határozza meg.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy szokatlan gént örököl egy tulajdonságra minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy kóros gént kap egy betegséghez, akkor ő lesz a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A kockázat, hogy mindkét hordozó szülő átadja a hibás gént, és ezért beteg gyermeke születik, minden terhesség esetén 25%. A hordozó gyermek születésének kockázata a szülőkhöz hasonlóan minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális lesz. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Minden ember 4-5 kóros gént hordoz. Azok a szülők, akik közeli hozzátartozók (azaz ugyanabból a családból származnak, például testvér), nagyobb valószínűséggel szülnek beteg gyermeket, mint a különböző családokból származó szülők.

Érintett populációk

A Chédiak-Higashi szindróma nagyon ritka állapot, amely férfiakat és nőket egyenlő számban érint. Gyakran születéskor vagy röviddel azután jelenik meg. Úgy tűnik, hogy nincs nagyobb kockázat egyetlen etnikai vagy faji csoport esetében sem. Kevesebb, mint 500 esetet jelentettek. A betegek 85% -ában a szindróma gyorsított fázisba lép.

SCH diagnosztika

Az SCH diagnózisát általában "óriás granulátumok" jelenléte határozza meg a leukociták mikroszkópos elemzésén. "Óriási zárványtestek" is láthatók a sejtekben, amelyek leukocitákká (fehérvérsejt -prekurzorokká) alakulnak a csontvelőben.

A pigment csomósodása a hajban, amely fénymikroszkóppal látható, egy másik diagnosztikai módszer, amelyet akkor hajtanak végre, ha a vérkenetben megnagyobbodott szemcséket találnak.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Chédiak-Higashi-szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Griszelli -szindróma - ritka örökletes betegség, amelyet részleges albinizmus, valamint a vérlemezkék és leukociták rendellenességei jellemeznek. A tünetek hasonlóak az SCH tüneteihez. Három különböző típusú Griszelli -szindróma létezik. A 2 -es típus nagyon hasonlít az SCH -hoz, mivel a betegek pigment- és immunrendellenességekkel rendelkeznek. A betegeket a gyorsított fázis veszélye is fenyegeti. Laboratóriumi elemzések szerint a fehérvérsejtek nem rendelkeznek olyan óriás szemcsékkel, mint a Chédiak-Higashi-szindrómában; Így a diagnózisokat másképp állítják fel ezen granulátumok alapján.
• Germán-Pudlak szindróma - ritka örökletes betegség, amelyet a bőr, a haj és / vagy a szem pigmentációjának csökkenése jellemez (albinizmus), kóros vérlemezkék és a zsíros anyagok (ceroidok) túlzott felhalmozódása különböző testrészek. A Germanicus-Pudlack-szindróma tünetei közé tartozik a bőr, a haj és a szem elszíneződése, homályos látás és túlzott vérzés. A ceroid zsíros lerakódások a tüdőben, a belekben, a szívben és / vagy a vesékben a test számos szervében működési zavarokat okozhatnak. A Germanicus-Pudlack-szindróma egyik típusának immunrendellenességei is lehetnek. Gyakran a gyermek szindrómájának első tünetei a könnyű zúzódások, az ínyvérzés, az orrvérzés és a műtét vagy sérülés utáni túlzott vérzés.
• Oculocutan albinizmus - olyan betegség, amely látásromláshoz és az írisz / retina depigmentációjához vezet. A pigmentáció enyhe és teljes lehet. Az okulokután albinizmust megkülönböztethetjük az SCH -tól, ha nincs fertőző kórtörténet vagy neurológiai rendellenesség.
• Családi hemophagocyticus lymphohistiocytosis nagy aktivitású makrofágok és T-limfociták jellemzik, amelyek akut megbetegedésekként járnak láz, csökkent vérsejtszám, lép és máj megnagyobbodás formájában. A betegség kezdeti kora változó. A neurológiai tünetek az agyi nyomás, ingerlékenység, nyakmerevség, alacsony izomtónus, görcsös izom, epilepszia, koponyaideg -bénulás, izomkontroll elvesztése (ataxia), hemi / quadriplegia, vakság és kóma. A májműködési zavar és az immunsejtek pusztulása szintén tünet. A csecsemők átlagos túlélése kevesebb, mint két hónap, általában fertőzés miatt. A betegség autoszomális recesszív, és az egyik FHL1-FHL5 gén mutációja okozza.

Kezelés

A Chédiak-Higashi-szindróma kezelése a betegség stádiumától függően változik a diagnózis idején. Ideális esetben csontvelő -transzplantációt kell végrehajtani, mielőtt a beteg gyorsított fázist alakítana ki. A csontvelő -transzplantáció megszünteti az immunrendellenességeket és a vérzést, és megakadályozza a gyorsított fázis kialakulását. Ha felgyorsult fázis következik be, a hemofagocitózisnak remisszióban kell lennie, mielőtt csontvelő -transzplantációt végeznek. Ezek a betegek kemoterápiát kapnak a remisszió gyorsított fázisának elérése érdekében. A csontvelő -átültetés elvégezhető a beteg remissziója után. A nagyobb eljárások előtt használhat gyógyszert a túlzott vérzés megelőzésére, a Desmopressint.

Ezeket a lehetőségeket leszámítva az SCH kezelése tüneti. Bakteriális vagy gombás fertőzések esetén azonnal kezelni kell őket antibiotikumokkal vagy gombaellenes gyógyszerekkel. Az akut vírusfertőzések vírusellenes gyógyszerekkel kezelhetők. Trombocita -transzfúzióra lehet szükség, ha a vérzés túlzott lesz sérülés vagy műtét után.

A Chédiak-Higashi-szindrómában szenvedőknek minimálisra kell csökkenteniük a napsugárzást. Ha a betegek napfénynek vannak kitéve, a napszemüveg és a bőrre felvitt fényvédő krém hasznos lehet.

Előrejelzés

A Chédiak-Higashi-szindróma általában a fertőzés korai halálát vagy ritkábban vérzést okoz. A megoldatlan légúti és bőrfertőzések általában halálosak, mielőtt az MFS -ben szenvedő gyermek eléri a 10 éves kort. Hosszabb túlélés lehetséges, de a nyirokcsomók, a lép és a máj megnagyobbodnak, és rosszindulatú limfóma alakul ki. Vannak azonban olyan betegek, akik 20 éves korukig éltek.