Cockayne -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Cockayne -szindróma?

Cockayne -szindróma (SK) a törpesség ritka formája. Ez egy örökletes betegség, amelynek diagnózisa a lassuló növekedés három jele (1) jelenlététől függ, azaz alacsony termet, (2) kóros fényérzékenység (fényérzékenység) és (3) korai öregedés (progeria).

A Cockayne -szindróma (I. típusú SC) klasszikus formájában a tünetek előrehaladnak, és általában egy év után jelentkeznek. A Cockayne -szindróma (II. Típusú KS) korai kezdete vagy veleszületett formája születéskor (veleszületett) jelenik meg. Van egy harmadik forma, III. Típusú Cockayne -szindróma (III. Típusú KS) néven, amely a gyermek fejlődésének későbbi szakaszában jelenik meg, és általában a betegség enyhébb formája. Negyedik forma; jelenleg komplexnek nevezik pigmentált xeroderma/ Cockayne -szindróma (PC / SK komplex) egyesíti mindkét betegség jellemzőit.

jelek és tünetek

A Cockayne -szindróma minden formájának tünetei hasonlóak. A betegség különböző típusait a kezdeti kor határozza meg.

SK típus I, a klasszikus forma, az újszülött normális megjelenése jellemzi, a tünetek csak az első év után jelentkezhetnek. A magasság és a súly, valamint a magasság és a méret egyéb mértékei az 5. percentilisben vannak. Idővel a látás, a hallás és az idegrendszer (központi és perifériás) működése romlik, ami súlyos fogyatékossághoz vezethet.

Kevés veleszületett eset SK típus IIamelyeket jelentettek, a születéskori látszólagos növekedéshiány és a születés utáni neurológiai fejlődés csekélysége vagy hiánya jellemzi. Súlyos látáskárosodás (szürkehályog és a szem egyéb szerkezeti rendellenességei) általában születéskor vannak jelen. Korai csontváz -rendellenességek is előfordulnak. Valószínű, hogy a II. Típusú KS magában foglal néhány olyan beteget, akiknél korábban diagnosztizáltak cerebro-oculophacioskeletal szindróma és II. típusú Pena-Shocker szindróma a közös hiba azonosítása miatt gén ezeknél a betegeknél.

III típusú SK még ritkább, és főleg normális növekedés és szellemi fejlődés jellemzi az első években, de megszakítja a Cockayne -szindróma tipikus tüneteinek késői megjelenése.

PK / SK komplexum a legritkább forma, és mindkét betegség jeleit tartalmazza. A széles körben elterjedt szeplők és a korai bőrrákok jellemzőek a xeroderma pigmentosára, míg a KS -re jellemzőek az alacsony termetűek, a mentális retardáció és az elégtelen szexuális fejlődés.

A Cockayne -szindróma legfontosabb jellemzői:

• késleltetett normális növekedés (törpe) késő gyermekkorban;
• extrém fényérzékenység (fényérzékenység);
• korai öregedés (progeroid).

A bőr ráncosnak és öregedettnek tűnik, különösen az arcon, a karokon és a lábakon, a bőr alatti zsírvesztés (bőr alatti zsírszövet) miatt. Az ilyen állapotú gyermekeknél a bőr pigmentációja fokozott lehet.

A Cockayne -szindrómás gyermekek szokatlan fizikai jellemzőkkel rendelkeznek, beleértve:

• rendellenesen kicsi fej (mikrocefália)
• szokatlanul vékony orr
• Elsüllyedt vagy elsüllyedt megjelenés a szemben
• nagy alakú fülek
• állkapcsok kiemelkedése (prognatizmus).

Szokatlan mennyiségű fogszuvasodás fordulhat elő a fogak rossz beállítása miatt. Az érintett emberek általában szokatlanul hosszú karokkal és lábakkal rendelkeznek a testméretükhöz képest. Az ízületek rendellenesen nagyok is lehetnek, és rögzített helyzetben maradhatnak (hajlítva), a gerinc pedig oldalról nézve kifelé hajlítható (kyphosis). A Cockayne -szindróma egyéb jellemzői közé tartozik a csökkent izzadás (hypohidrosis), a könnyek hiánya a szemben és a korai ősz haj.

A Cockayne -szindróma egyéb tünetei közé tartozik a kóros kék bőrszín (cianózis) a kezeken és a lábakon, amelyek érintésre is hidegek lehetnek. A neurológiai tünetek közé tartozhatnak a ritmikus, remegő mozgások (remegés), bizonytalan járás (ataxia) és / vagy a mozgáskoordináció képtelensége. Az érintett gyermekek különböző fokú mentális retardációt, részleges halláskárosodást és / vagy a korábban megszerzett értelmi képességek fokozatos elvesztését tapasztalhatják.

A Cockayne -szindróma tünetei, amelyek befolyásolják a szemet (szem jelei), a következők lehetnek:

• a szemlencse progresszív elhomályosulása (szürkehályog);
• látásvesztés a szem idegszálainak kimerülése miatt (optikai sorvadás);
• retina degeneráció;
• retina pigmentáció.

Néhány Cockayne -szindrómában szenvedő személy kórosan magas vérnyomásban is szenvedhet (artériás hipertónia), a máj megnagyobbodása (hepatomegalia) és / vagy idő előtt zsíros plakkok halmozódnak fel a szív körüli artériák falán (ateroszklerotikus betegség). Az ebben a betegségben szenvedő felnőttek szexuálisan fejletlenek lehetnek.

Okok (etiológia)

Molekuláris szinten az SC -t az egyik gén hibája okozza, amely részt vesz a DNS normál helyreállításában, és amelyet ultraibolya fény károsított. Ez a szervezet természetes védekezése a leégés ellen. A napfény ultraibolya komponensének való kitettség károsítja a DNS -t, de a sejt már nem képes megjavítani a sérült DNS -t, amikor képződik és felhalmozódik a sejtben.

Valószínű, vagy legalábbis gyanítható, hogy a CK -t okozó gének egy része is az részt vesznek a fehérjeszintézisben, és hogy az SC egyéb jelei kóros fehérjék termelődésének és felhalmozódásának eredménye ketrecben.

Az I. típusú CK -ért felelős gén az 5. kromoszómához van hozzárendelve, és ERCC8 -nak hívják. A II -es típusú CK gént a 10q11 kromoszómális lókuszra képezték le, és ERCC6 -nak hívják. Az ERCC6 mutációi az esetek mintegy 75% -át teszik ki, míg az ERCC8 mutációi az esetek mintegy 25% -át.

A Cockayne -szindróma autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. Az emberi tulajdonságokat, beleértve a klasszikus genetikai betegségeket, két gén határozza meg, az egyik az apától, a másik az anyától származik. A recesszív rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a kóros gént örökölte egy tulajdonságra minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor a személy hordozza a betegséget, de általában nem mutat tüneteket. Minden terhesség esetén 25% a kockázata annak, hogy két hordozó szülő mindkét hibás gént továbbítja, és ezért beteg gyermeket szül. A hordozó gyermek születésének kockázata a szülőkhöz hasonlóan minden terhesség esetén 50%. 25%annak a kockázata, hogy a gyermek mindkét szülőtől normális géneket kap, és genetikailag normális.

Érintett populációk

A Cockayne -szindróma nagyon ritka, és egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. Nincsenek etnikai vagy faji jelek. A KS előfordulási gyakorisága 250 000 élveszületésnél kevesebb, mint 1. 1992 -től az irodalomban mintegy 140 SK esetet jelentettek.

Kapcsolódó rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Cockayne -szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Hutchinson-Guildford-szindróma (progeria) - egy nagyon ritka gyermekkori betegség, amelyet korai öregedés, alacsony termet és szokatlan arcvonások jellemeznek. A rendellenesség elsődleges tünetei az öregedési folyamathoz kapcsolódnak, beleértve az ősz hajat, a ráncos bőrt, az ízületi gyulladást és szívbetegségek. A Hutchinson-Guildford-szindrómában szenvedő újszülöttek normál születési súlyúak, de az élet első évében mély növekedési zavarok jelentkeznek. Körülbelül 10 éves korban a legtöbb Hutchinson-Guildford-szindrómás gyermek átlagosan három éves magasságot ér el, és sok egészségügyi problémája van, mint idősebb felnőttek.
• Seckel-szindróma (vagy a törpe és a „madárfejűség” kombinációja) - ritka genetikai rendellenesség, amelyet a magzat és a csecsemők elégtelen növekedése, mentális retardáció és tipikus arcvonások jellemeznek. A fizikai jellemzők közé tartoznak a kórosan kicsi állkapcsok (micrognathia) és a fej (microcephaly), valamint a domború középső felület és a csőr alakú orr. A fülek általában alacsonyra vannak állítva és elfajulnak, a szemek szokatlanul nagyok. A gerinc kóros görbülete is előfordulhat (gerincferdülés) és a külső nemi szervek fejletlensége.
• Laron törpessége Ritka genetikai rendellenesség, amelyet alacsony termet, szokatlan arcvonások és kórosan magas növekedési hormonszint jellemez a vérben. Az ilyen rendellenességben szenvedő gyermekek elegendő mennyiségű hormont termelnek, de szervezetük nem tudja megfelelően használni a növekedési hormon receptorok hiánya miatt. A Laron -féle törpeségben szenvedő csecsemőknél súlyos növekedési késleltetés tapasztalható, késnek a fogak megjelenése, aránytalan magasság a fej koronája és az állkapcsok között, lapos széles orr és / vagy mély állítsa szemét.

Diagnosztikai módszerek

A diagnózis egy adott TCR hiba észlelésén alapul, amely segítségével azonosítható radioaktív vizsgálat tenyésztett fibroblasztokban, amely az RNS szintézis utáni helyreállítását méri UV besugárzás. Ez a DNS -javító teszt kritikus eszköz a KS diagnosztizálásához. A speciális képalkotó vizsgálatok (MRI) kimutathatják a zsírveszteséget (demielinizációt) bizonyos idegszálakon az agyban.

Standard kezelések

A Cockayne -szindróma kezelése kizárólag támogató és tüneti, és magában foglalja fizioterápia, napvédelem, hallókészülék viselése és gyakran csöves etetés, ill gasztrosztómia.

Előrejelzés

Az I. típusú KS -ben a halál a második évtized vége előtt következik be progresszív neurológiai degeneráció következtében. A II-es típusú betegeknél súlyosabb a prognózis (átlagosan 2-7 évet élnek), míg a III-as típusú betegek felnőttkorban élnek, mivel a III-as típus enyhe tünetekkel jár. A III. Típusú Cockayne-szindrómában szenvedők felnőttkorban élnek, átlagos élettartamuk 40-50 év.