Kennedy -kór: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Kennedy -kór?

Kennedy -betegségRitka, örökletes, lassan progresszív neuromuszkuláris betegség. A Kennedy-betegség tipikusan felnőttkori betegség, melynek tünetei többnyire 20-50 éves kor között jelentkeznek. A betegséget olyan tünetek jellemzik, mint izomgyengeség és görcsök a karokban, lábakban és arcon, mellnagyobbítás, valamint beszéd- és nyelési problémák (dysphagia).

A Kennedy -betegség 350 000 férfiból kevesebb, mint egy embert érint, és általában nem fordul elő olyan nőknél, akiket az alacsony védelem véd a keringő tesztoszteron szintjét, ami megmagyarázza az öröklődés jellegét korlátozott szex mellett rendellenesség. A kezelés tüneti és támogató, és a várható élettartam normális, bár a betegek kis százaléka (~ 10%) lenyeli a betegséget 60-70 éves korában nyelési szövődmények miatt (törekvés tüdőgyulladás, fulladás) bulbuláris gyengeség következtében.

A Kennedy -betegséget William R. Kennedy, aki 1966 -ban kommentárban, 1968 -ban pedig teljes beszámolóban írta le ezt az állapotot.

A betegség szinonimái:

• Kennedy -szindróma;
• Kennedy gerinc bulbáris izomsorvadása;
• X-kapcsolt gerinc bulbar izomsorvadás;
• spinobulbar izomsorvadás.

jelek és tünetek

A betegeknél a neurológiai tünetek 20-50 éves korban kezdenek kialakulni. Ezek a korai tünetek a következők:

• gyengeség / görcsök a karok és lábak izmaiban (proximális> disztális);
• az arc, a száj és a nyelv izmainak gyengesége;
• beszéd- és nyelési nehézség (dysphagia);
• rángatózás (fasciculation);
• remegés és remegés bizonyos pozíciókban;
• mellnagyobbítás (gynecomastia);
• zsibbadtság;
• meddőség;
• here atrófia.

A betegség az alsó motoros neuronokat érinti, amelyek felelősek a lábak, karok, száj és a torok számos izomzatának mozgásáért. Az érintett emberek rángatózás jeleit mutatják, gyakran a nyelvben és / vagy a kezekben, izomgyengeséggel és az arcizmok problémáival együtt. Ezek a neuronok, amelyek a gerincvelőt az izmokhoz kötik, meghibásodnak és meghalnak, így az izmok nem tudnak összehúzódni. Ezeknek az idegeknek a megsemmisülése a zsibbadás, az izomgyengeség és az izomösszehúzódás képtelenségének fő oka. Normális ideg -izomfunkció hiányában a páciensnél előfordulhatnak a vádliizmok hipertrófiája, amelyet a borjúizmok megvastagodása jellemez izomgörcsök miatt. Bizonyos esetekben a betegek jobban érintettek a test egyik oldalán, mint a másik.

A betegség befolyásolja az izomzatot irányító idegeket is, amelyek fontosak a légzéshez, a beszédhez és a nyeléshez. Androgénérzékenység is előfordulhat, néha serdülőkorban kezdődik és felnőttkorban is folytatódik, a mellnagyobbítás, a férfi megjelenés csökkenése és meddőség. A betegek problémákat tapasztalhatnak, például alacsony spermaszámot és merevedési zavar.

Okoz

A Kennedy -betegséget egy gén változása (mutációja) okozza AR, amely az X -kromoszómán az androgénreceptor néven ismert fehérjét kódolja. Az egyes génekre vonatkozó utasítások négy alapvető vegyi anyag (nukleotidbázisok) különböző mintázatából állnak, az úgynevezett adenin (A), citozin (C), guanin (G) és timin (T). Az ilyen állapotú emberek kóros metszetei vannak a génben AR, amely a CAG triagucleotides (CAG) túlzott számú ismétlésével jár a DNS -szekvenciában. Egy ép egyedben 10-35 CAG ismétlés található a génben AR, míg a Kennedy -betegségben szenvedő személynek több mint 36 CAG ismétlődése van a génben.

Az androgén receptor a sejt citoplazmájában található, ahol reagál a férfi nemi hormonok (androgének) jelzésére. Ezek a receptorok a test számos szövetében eloszlanak, mint például a bőr, a vese, a prosztata a központi idegrendszer mirigyei, vázizmai és motoros neuronjai a gerincvelőben és a törzsben agy. Érintetlen személyben az androgén hormon kötődik a receptorhoz, majd a hormon-receptor komplex transzlokálódik a sejtmagba, ahol jelezni fogja a géneknek, hogy növeljék a fehérjék termelését a különböző funkciókhoz.

A Kennedy -kórban az idegsejtek megszakításának pontos mechanizmusa nem ismert, de összefüggésben van a mutált androgénreceptor megváltozott működésével.

A Kennedy-betegség egy X-hez kapcsolódó genetikai rendellenesség, amely elsősorban férfiaknál fordul elő. Nagyon ritkán a kóros gént hordozó nők tüneteket mutathatnak.

A normális nőknek két X kromoszómája van, az egyik egy aktivált, a másik egy inaktivált kromoszóma. Azok a nők, akik a Kennedy -betegség hordozói, általában nem mutatnak tüneteket, mert az androgén receptornak kötődnie kell a ligandumához, a tesztoszteronhoz, át kell helyezkednie a sejtmaghoz, és el kell látnia funkcióit. Mivel a nők vérében alacsony a tesztoszteronszint, a Kennedy -betegség hordozói nem aktiválódnak mutált androgénreceptorait, ami ártalmatlanná teszi a receptorfehérje mutált állapotát androgén.

A férfiaknak csak egy X -kromoszómájuk van, és Kennedy -kór alakul ki bennük, ha örökölik a betegség gént tartalmazó X -kromoszómát. Az X-kapcsolt rendellenességekkel küzdő férfiak mindig továbbadják a hibás gént a lányaiknak, fiaik pedig csak a normál Y-kromoszómájukat. Ezért egy beteg ember minden lánya lesz ennek a betegségnek a hordozója, míg a beteg fia nem lesz beteg. A női hordozók fiainak 50% az esélye arra, hogy nyilvánvaló betegséget örököljenek, míg a lányoknak 50% az esélye arra, hogy tünetmentes hordozók legyenek.

Érintett populációk

A Kennedy -betegség 350 000 férfiból kevesebb, mint 1 beteget érint, nőknél pedig nagyon ritka. A Kennedy -betegséget Oroszországban, az Egyesült Államokban, Európában, Ázsiában, Dél -Amerikában és Ausztráliában diagnosztizálták. Oroszországban legfeljebb 10 esetet írtak le. A japán populációban az alapító hatása miatt nagyon magas a Kennedy -betegség előfordulási gyakorisága.

Kapcsolódó rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Kennedy -kór tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Adrenoleukodystrophia egyike a leukodystrophia számos formájának. A betegség mellékvese vagy felnőtt formáját adrenomyeloneuropathiának nevezik, és az ilyen típusú adrenoleukodystrophia tünetei hasonlóak lehetnek a Kennedy -kórhoz. A tünetek általában 21 és 35 év között jelentkeznek. Ezek közé tartozhat a progresszív lábmerevség, az alsó végtagok spasztikus részleges bénulása és az ataxia (ügyetlenség járás közben). Csökkenhet a nemi mirigyek működése. Felnőtteknél az adrenoleukodystrophia lassan halad előre, de végül rossz agyműködéshez vezethet.
• Amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) a motoros idegbetegségek néven ismert betegségek csoportja. Jellemzője a progresszív degeneráció és az idegsejtek (motoros neuronok) esetleges elhalása agy, agytörzs és gerincvelő, amelyek megkönnyítik az idegrendszer és az önkéntes közötti kommunikációt a test izmait. Általában az agy motoros neuronjai (felső motoros neuronok) üzeneteket küldenek a gerincvelő motoros idegsejtjeinek (alsó motoros neuronok), majd különböző izmoknak. Az ALS mind a felső, mind az alsó motoros neuronokat érinti, így az üzenetek továbbítása megszakad, és az izmok fokozatosan gyengülnek és kimerülnek. Ennek következtében elveszik az önkéntes mozgás kezdeményezésének és ellenőrzésének képessége. Végül az ALS légzési elégtelenséghez vezet, mivel a betegek elveszítik képességüket a mellkas és a rekeszizom irányítására. Az ALS -t gyakran Lou Gehrig -kórnak nevezik. Mint kiderült, a Kennedy -betegségben szenvedő betegek legfeljebb 10% -ánál tévesen diagnosztizálható az ALS, mielőtt megállapítják, hogy valóban Kennedy -betegségben szenvednek.
• Kugelberg-Welander amiotrófia egy típus izomsorvadás gerinc, és autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. A fő tünetek közé tartozhat a karok és lábak izmainak fogyása és gyengesége, rángatózás, ügyetlenség járás közben, és végül a reflexek elvesztése. A Kugelberg-Welander-szindróma nem születéskor jelentkezik, de általában az élet első tíz-húsz évében jelentkezik.
• Myasthenia gravis - neuromuszkuláris rendellenesség, amelyet izomgyengeség és izomfáradtság jellemez. Bár a rendellenesség általában felnőttkorban nyilvánul meg, a tünetek bármely életkorban megjelenhetnek. Az állapot bizonyos izomcsoportokra korlátozódhat, különösen a szem izomcsoportjaira (szem myasthenia gravis), vagy általánosabbá válhat (generalizált myasthenia gravis), beleértve számos izomzatot csoportok. A legtöbb myasthenia gravisban szenvedő embernél a szemhéjak gyengesége és leesése alakul ki (ptosis); a szemizmok gyengesége, ami kettős látáshoz vezet (diplopia); és túlzott izomfáradtság az aktivitás után. További jellemzők általában az arc izomgyengesége; a beszéd artikulációjának megsértése (dysarthria); rágási és nyelési nehézség (dysphagia); valamint a karok és lábak gyengesége (a proximális végtagok gyengesége). Ezenkívül az esetek körülbelül 10 százalékában a betegek potenciálisan károsak lehetnek életveszélyes szövődmények a légzés során használt izmok súlyos érintettsége miatt (myasthenicus) válság). A Myasthenia gravis kóros immunválaszból ered, amelyben a szervezet természetes immunvédelme (azaz antitestei) nem megfelelő támad, és fokozatosan elpusztítja az idegimpulzusokat fogadó izmok bizonyos receptorait (antitest-közvetített autoimmun válasz).
• Oculopharyngealis izomdisztrófia (OPMD) egy ritka genetikai izomzavar, amely felnőttkorban kezdődik, leggyakrabban 40-60 éves kor között. Az OPMD -t lassan progresszív izombetegség (myopathia) jellemzi, amely a felső szemhéjak és a torok izmait érinti. Az érintett személy szemhéja leeshet (ptózis), kettős látás (diplopia) és / vagy nyelési nehézség (dysphagia). Ennek eredményeként további izmokat lehet toborozni, beleértve a felső lábak és a karok izmait (a proximális végtagok gyengesége). Bizonyos esetekben a lábak izomgyengesége végül nehézséget okozhat a járásban. Az OPMD általában autoszomális domináns módon öröklődik. Az OPMD a ritka genetikai izomzavarok csoportjába tartozik, amelyeket izomdisztrófiáknak neveznek. Ezeket a rendellenességeket a test különböző önkéntes izmainak gyengesége és sorvadása jellemzi. Az izomdisztrófia körülbelül 30 különböző rendellenességet jelent. A rendellenességek a különböző izmokat érintik, és különböző korúak a megjelenésük, súlyosságuk és öröklődésük. Az OPMD -vel ellentétben az izomsorvadás legtöbb formája gyermekkorban vagy serdülőkorban kezdődik.
• Sandhoff -szindróma (Sandhoff -betegség) - utal rá lizoszomális tárolási betegségeka központi idegrendszer progresszív romlása jellemzi. A Sandhoff-betegség klinikai tünetei azonosak a Tay-Sachs-kórral. A Sandhoff -betegség egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a hexosaminidase B enzim béta alegységének kóros génje okoz. Ez a gén -rendellenesség a hexozaminidáz A és B hiányát eredményezi, ami a GM2 gangliozidoknak nevezett zsírok (lipidek) felhalmozódását eredményezi az idegsejtekben és más szövetekben.
• Polymyositis egy szisztémás kötőszöveti betegség, amelyet gyulladásos és degeneratív elváltozások az izmokban, ami szimmetrikus gyengeséghez és bizonyos fokú izomzathoz vezet sorvadás. A fő érintett területek a comb, a vállak, a karok, a garat és a nyak.
• Guillain-Barré szindróma (GBS) egy ritka, gyorsan progresszív betegség, amelyet az idegek gyulladása (polineuritisz) jellemez, izomgyengeséget okozva, néha teljes bénulásig. Bár a GBS pontos oka ismeretlen, az esetek körülbelül felében a szindróma kialakulását vírusos vagy légúti fertőzés előzi meg. Ez vezetett ahhoz az elmélethez, hogy a GBS lehet autoimmun betegség (a szervezet saját immunrendszere okozza). Az idegi axonok hüvelyének (mielin) károsodása (az idegsejt tágulása, amely impulzusokat vezet az idegsejt testéből) késleltetéshez vezet az idegjel továbbításában. Ez izomgyengeséget okoz, amelyet sérült idegek támogatnak. A GBS következő változatai léteznek (akut gyulladásos neuropátia vagy akut gyulladásos demielinizáció) polyradiculoneuropathia): Miller Fisher-szindróma, akut motoros szenzoros neuropátia és akut motor neuropátia.

Diagnosztika

A Kennedy -betegség diagnózisát fizikai jelek és tünetek, valamint néha családi anamnézis alapján gyanítják. A diagnózist megerősíthetjük molekuláris genetikai elemzéssel egy vérmintán, hogy kibővítsük a CAG trinukleotid ismétlődést (CAG) a génben AR. Azoknál az embereknél, akiknél több mint 36 CAG trinukleotid ismétlődik a génben AR diagnosztizálja ezt az állapotot.

Standard kezelések

Jelenleg nincs ismert gyógymód a Kennedy -betegségre. A fizikai terápiát, a foglalkozási terápiát és a logopédiát általában a progresszív betegségekhez való alkalmazkodás és a beteg készségeinek fenntartása érdekében használják. A merevítőt, a járókelőt és a tolószéket használják a mozgáshoz. Gynecomastia -ban szenvedő betegeknél szükség esetén szükség esetén mellcsökkentő műtétet végeznek. A tesztoszteron nem megfelelő kezelés, mivel súlyosbíthatja a betegséget.

Előrejelzés

A Kennedy -betegség lassan halad előre. Az emberek hajlamosak járóbetegként maradni a betegség későbbi szakaszaiig, bár egyesek tolószékhez kötöttek lehetnek a későbbi szakaszokban. A betegségben szenvedők várható élettartama általában normális.