Galactosemia: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a galactosemia?

Galactosemia A szénhidrát -anyagcsere ritka, örökletes rendellenessége, amely befolyásolja a szervezet képességeit alakítsa át a galaktózt (a tejben található cukrot, beleértve az anyatejet is) glükózzá (egy másik típus) Szahara). A rendellenesség a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz (GALT) enzim hiányából ered, ami elengedhetetlen ehhez a folyamathoz.

Korai diagnózis és kezelés laktóz-korlátozott (tejmentes) étrend alkalmazásával szükséges a mély mentális retardáció, a májelégtelenség és a halál elkerülése érdekében újszülöttek. A galaktozémia autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. A klasszikus galactosemia és a galaktosemia klinikai változata életveszélyes egészségügyi problémákhoz vezethet, ha nem kezdik el a kezelést nem sokkal a baba születése után.

jelek és tünetek

A galaktozémiás csecsemő születéskor normálisnak tűnik, de néhány nap vagy hét múlva 

elveszti az étvágyát (étvágytalanság), és túlzottan hányni kezd. A bőr, a nyálkahártya és a szemfehérje sárgulása (sárgaság), a máj megnagyobbodása (hepatomegalia), aminosavak és fehérjék megjelenése a vizeletben, károsodott növekedés és végül folyadék felhalmozódása a hasüregben (ascites) hasi ödémával. Hasmenés, ingerlékenység, letargia és bakteriális fertőzés is a galaktozémia korai jelei lehetnek. Idővel a testszövetek kimerülése, súlyos gyengeség és extrém súlycsökkenés lép fel, ha a laktózt nem távolítják el az étrendből.

A korai kezeletlen galaktózémiás gyermekek fizikai és szellemi retardációt mutathatnak, és különösen érzékenyek a szürkehályog csecsemőkorban vagy gyermekkorban. Súlyos esetekben az elsöprő újszülöttkori fertőzés életveszélyes szövődményekhez vezethet, de enyhe esetekben a tünetek enyheek, és nincsenek jelentős károsodások.

A galaktózémia hatásainak elkerülése érdekében, amelyek magukban foglalhatják májelégtelenség és veseelégtelenség, agykárosodás és / vagy szürkehályog esetén a gyermekeket azonnal kezelni kell a laktóz étrendből történő eltávolításával. Azok a gyermekek, akiket ezzel a különleges étrenddel kezelnek, általában kielégítő általános egészségi állapotot és növekedést mutatnak. Ésszerű, bár gyakran nem optimális értelmi fejlődést tudnak elérni. Beszéd- és tanulási problémák, valamint bizonyos viselkedési problémák továbbra is felmerülhetnek. A petefészek diszfunkciót szinte mindig klasszikus galaktosémiás lányoknál figyelik meg, és a gonadotropin hormon, a tüszőstimuláló hormon (FSH) vérszintjének növekedésével jár együtt; a galaktózémiában szenvedő férfiaknál általában nincs rendellenesség az ivarmirigyek működésében.

A galaktozémia klasszikus és klinikai változatával kapcsolatos, korábban említett szövődmények nem fordultak elő a Duarte -variáns galaktózémiás betegeknél, amely a legjobb példa a biokémiai változatra galactosemia. Az alanyok kisebbsége azonban tapasztalt fejlődési késedelmet és / vagy beszédzavarokat, de nem világos, hogy ez a galaktóz és metabolitjai felhalmozódásának tudható be. A Galactosemia Duarte betegeknek nincs szükségük speciális táplálkozásra.

Okoz

A galaktozémia a génben fellépő rendellenességek vagy változások (mutációk) miatt fordul elő GALT, ami a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz (GALT) enzim hiányához vezet. Ez a galaktózzal kapcsolatos vegyi anyagok kóros felhalmozódásához vezet a test különböző szerveiben, ami a galaktózémia tüneteit és fizikai jeleit okozza.

A galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz (GALT) enzim szükséges a tejcukor, a galaktóz lebontásához. Ennek az enzimnek a hiánya mérgező termékek felhalmozódásához vezet: galaktóz-1-foszfát (a galaktóz származéka) és galaktit (a galaktóz alkoholos származéka). A galaktitol felhalmozódik a szemlencsében, ahol lencseödémát és fehérjelerakódást okoz, majd szürkehályog következik. A galaktóz-1-foszfát felhalmozódása a betegség egyéb jeleit és tüneteit okozza.

A galactosemia egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy minden szülőjétől nem működő gént örököl. Ha egy személy egy működő gént és egy nem működő gént kap egy betegségre, akkor a személy a betegség hordozója lesz, de általában nem tünetmentes. A kockázat, hogy két hordozó szülő mindkét nem működő gént továbbítja, és így beteg gyermeket fogan, 25% minden terhességgel. A kockázat, hogy gyermek születik, aki hordozó lesz, mint a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől működő géneket kap. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

A betegség klasszikus formáját programokkal 1/16 000 és 1/48 000 születés között diagnosztizálják újszülöttek szűrése világszerte, a program által használt diagnosztikai kritériumoktól függően. A jogsértést minden etnikai csoportban jelentették. A galaktozémia gyakoribb előfordulását ír származású személyeknél figyelik meg. A galaktozémia klinikai változata a leggyakoribb afroamerikaiaknál és Dél -afrikai bennszülött afrikaiaknál, akiknek specifikus mutációja van a GALT génben.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a galaktozémiához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Galaktokináz hiány (GALK) szürkehályoghoz, a vér galaktózkoncentrációjának növekedéséhez és a vizelet galaktitol koncentrációjának növekedéséhez kapcsolódik. A galaktitol felhalmozódik a szemlencsében, ahol lencseödémát és fehérjelerakódást okoz, majd szürkehályog következik. A GALK -hiány egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a gén mutációi okoznak GALK1 és a GALK enzim csökkent aktivitása diagnosztizálja.
• Uridin-difoszfát-galaktóz-4-epimeráz hiány (GALE) hasonló a GALT hiányhoz, ha az újszülött időszakban jelentkezik. Súlyos formát csak 8 betegnél jelentettek. A GALE hiány egy autoszomális recesszív genetikai rendellenesség, amelyet a gén mutációi okoznak SZÉLVIHAR és a GALE enzim csökkent aktivitásával diagnosztizálják.
• Laktóz intolerancia (vagy hypolactasia) anyagcserezavar, amelyet a laktóz, a tejben és tejtermékekben uralkodó cukor lebontásának képtelensége jellemez. A hypolactasisban szenvedők nem tudják megfelelően megemészteni a laktózt, mert hiányzik belőlük a bél enzim, a laktáz, ami a laktóz emésztés kulcsa. A laktóz egy összetett cukor, amely két különböző cukormolekulából (diszacharid), galaktózból és glükózból áll, mindegyik amely egy egyszerű (monoszacharid) cukor, és könnyebben felszívódik a test belekben, és feldolgozódik szervek. A laktázhiányos emberek görcsöket, hányingert tapasztalnak puffadás, gyomorzúgás, gáz és / vagy hasmenés étkezés vagy laktózban gazdag ételek fogyasztása után, amelyek nem mindegyike tejtermék. A tünetek súlyosabbak, ha újszülöttnél jelentkeznek.
• Újszülöttkori hepatitis Általános kifejezés olyan májkárosodásra, amely röviddel a születés előtt és / vagy után jelentkezik. Az újszülöttkori hepatitist vírusok, anyagcsere- vagy genetikai rendellenességek vagy más ritka betegségek okozhatják, amelyek befolyásolják vagy károsítják a májműködést. Néhány gyermeknél a májkárosodás oka ismeretlen - ezeket az eseteket idiopátiás újszülött hepatitisnek (INH) nevezik. Az idiopátiás újszülöttkori hepatitis jelei személyenként jelentősen eltérhetnek. Gyakran vannak közös jelek májbetegségekbeleértve a szem és a bőr sclera sárgulását (sárgaság), megnagyobbodott májat (hepatomegalia) és szokatlanul sötét vizeletet. A legtöbb idiopátiás újszülött hepatitisben szenvedő ember teljesen felépül a betegségből; Néhány esetben azonban a betegség krónikus májbetegséggé alakul.

Diagnosztika

A galaktozémiát vérvizsgálattal lehet kimutatni. Ezt a tesztet a szokásos újszülött szűrővizsgálat részeként végzik. A fogantatás előtt a felnőtteket, akiknek rokona vagy gyermeke van a rendellenességben, meg lehet vizsgálni, hogy hordozzák -e a rendellenességet okozó gént. A betegség kialakulásának kockázata olyan gyermekben, akinek mindkét szülője a gén hordozója, 1 a 4 -ből. A hordozók olyan emberek, akiknél a kóros gén felelős egy adott betegségért, de nincsenek tünetei vagy látható jelei a betegségnek.

Egy másik vizsgálatot végeznek a galaktóz megemelkedett szintjének ellenőrzésére a vizeletben.

Standard kezelések

A galaktózémiában szenvedő csecsemőknek és gyermekeknek laktózkorlátozott (tejmentes) étrendet kell fogyasztaniuk. termékek), amelyek laktózmentes tejpótlókat és más termékeket, például szójatermékeket tartalmaznak bab.

A laktóz tolerancia tesztet NEM szabad galaktózémiás gyermekeknek adni. Szerencsére egy galaktózémiában szenvedő csecsemő képes galaktolipideket és más esszenciális galaktóztartalmú vegyületeket szintetizálni anélkül, hogy galaktózt tartalmazna az élelmiszerben. Ezért a kielégítő fizikai fejlődés nagymértékben lehetséges szigorú étrenddel.

Logopédiai kezelésre lehet szükség gyermekkori beszédapraxia vagy diszartria esetén. Az iskoláskorú gyermekek esetében egyes személyek személyre szabott tanulási terveket és / vagy szakmai tanulási segítséget igényelhetnek, a pszichológiai fejlődés értékelésétől függően. A hormonpótló terápia késleltetett pubertás esetén is alkalmazható, majd serdülőkor a menstruációs időszakok másodlagos elvesztése miatt, amelyet korai petefészek -elégtelenségnek neveznek (PNI).

Megfelelő kezelés (például antibiotikumok) alkalmazható a fertőzés kezelésére az újszülött időszakban. A szigorú étrend érzelmi hatásai egész gyermekkorban figyelmet és támogató intézkedéseket igényelhetnek. A galaktózémiás gyermekes családok számára genetikai tanácsadás ajánlott.

Sok embernek kalcium- és vitamin -kiegészítőket kell szednie.

Előrejelzés

Ha galaktózémiát észlelnek születéskor és megfelelően kezelik, a máj- és veseproblémák nem alakulnak ki, és a kezdeti értelmi fejlődés normális marad. Azonban a megfelelő terápia mellett is alacsonyabb lehet az IQ a galaktozémiás gyermekeknél (IQ), mint testvéreik, és serdülőkorban gyakran fejlődik a beszédük és egyensúly. Sok gyermeknek szürkehályog is van. A lányoknak gyakran nem működő petefészkeik vannak, és csak kevesen képesek természetes úton teherbe esni. Fiúknál a herék működése nem sérült.