Alagille -szindróma: mi ez, okok, tünetek, kezelés

Mi az Alagille -szindróma?

Alagille -szindróma (más néven arteriohepatikus diszplázia, Alagille-Watson szindróma) Ritka genetikai rendellenesség, amely befolyásolhatja a szervezet különböző szervrendszereit, beleértve a májat, a szívet, a csontvázat, a szemet és a vesét. Az Alagille -szindróma specifikus tünetei és súlyossága személyenként nagymértékben változhat, akár ugyanazon a családon belül is. Néhány embernél a betegség enyhe formája lehet, míg másoknak súlyosabb formája lehet.

Az élet első három hónapjában gyakran kialakuló gyakori tünetek közé tartozik az epe elzáródása a májból (epepangás), a bőr és a nyálkahártya sárgulása (sárgaság), gyenge növekedés és súlygyarapodás, valamint súlyos viszketés. További tünetek közé tartozik a szívzörej, veleszületett szívhibák, hátproblémák, gyűrűsűrűsödés, amely általában a szem szaruhártyáját vonja be (hátsó embriotoxon) és megkülönböztető jellemzői arcokat.

A legtöbb Alagille -szindrómában szenvedő embernek változásai (mutációi) vannak a gén egy példányában JAG1. A betegek kis százaléka (2 százaléka) génmutációkkal rendelkezik NOTCH2. Ezek a mutációk autoszomális domináns módon öröklődhetnek, de az esetek körülbelül felében a mutáció új változásként („de novo”) fordul elő egy személyben, és nem öröklődik a szülőktől. Jelenleg ennek a szindrómának a becsült gyakorisága körülbelül 1/30 000 - 1/45 000.

jelek és tünetek

Az Alagille -szindróma tünetei és súlyossága személyenként nagymértékben változhat, még ugyanazon család tagjai között is. Néhány embernél előfordulhat a betegség enyhe formája, amely gyakorlatilag észrevétlen maradhat; más embereknél a betegség súlyos formája lehet, amely potenciálisan életveszélyes szövődményeket okozhat. Fontos megjegyezni, hogy az érintett személyeknél nem feltétlenül jelentkeznek az alábbiakban ismertetett tünetek.

A szindróma a máj, a szív, a szem, a csontváz, a vesék és a test más szervrendszereinek rendellenességeihez társulhat. A fő jellemző Alagille -szindróma az májbetegség, amely gyakran megjelenik az élet első három hónapjában. Az enyhe májkárosodásban szenvedő embereket azonban csak későbbi életkorban lehet diagnosztizálni. A szindróma májbetegsége, ha jelen van, súlyossága lehet sárgaság vagy enyhe cholestasis súlyos progresszív májbetegséghez vezethet, amely potenciálisan májelégtelenség.

Az Alagilles -szindrómában szenvedők körülbelül 90 % -ának csökkent az epeutak száma a májban (az epeutak elégtelensége). Az epeutak kis csőszerű szerkezetek, amelyek az epét a májból a vékonybélbe szállítják. Az epe termelése a máj egyik funkciója. Az epe olyan folyadék, amely vizet, bizonyos elektromos töltést hordozó ásványokat (elektrolitokat) és más anyagokat tartalmaz, beleértve az epesókat, foszfolipidek, koleszterin és a narancssárga pigment (bilirubin), amely a vörösvértestekben a hemoglobin természetes lebomlásának mellékterméke sejtek. Az epe áramlása két fontos feladatot lát el a testben: segíti az étkezési zsírok, vitaminok és egyéb tápanyagok emésztését és felszívódását, és segít eltávolítani a szervezetből a felesleges koleszterint, bilirubint, hulladékot és toxinokat. Következésképpen az epe kiválasztásának problémája gyakran a létfontosságú tápanyagok felszívódási zavarához és a mérgező anyagok felhalmozódásához vezet a szervezetben.

Az epeutak számának csökkenése miatt a betegségben szenvedők sárgaságot és epepangást okozhatnak, általában az élet első négy hónapjában. A cholestasis az epe csökkent vagy akadályozott áramlása a májból. A kolesztázis a bőr vagy a szemfehérje sárgaságát (sárgaság), intenzív viszketést okozhat, sápadt széklet, sötét vizelet, zsíros dudorok (xantómák) közvetlenül a bőr felszíne alatt, és kóros májnagyobbodás (hepatomegalia) és / vagy megnagyobbodott lép (splenomegalia). Mivel a szervezet nem tudja megfelelően felszívni a zsírokat és a zsírban oldódó vitaminokat (A-, D-, E- és K-vitamin), az érintett gyermekek növekedési hiányt és fejlődési képtelenséget is tapasztalhatnak. A létfontosságú tápanyagok felszívódásának romlása is vezethet angolkór- olyan állapot, amelyet a csontok lágyulása, gyengülése jellemez (D -vitamin hiány), látászavarok (A -vitamin -hiány), gyenge koordináció és fejlődési késések (E -vitamin -hiány), valamint véralvadási problémák (K -vitamin -hiány).

A betegek körülbelül 15 százalékában a progresszív májbetegség a máj hegesedéséhez vezet (cirrózis) és májelégtelenség. Lehetetlen meghatározni, hogy mely gyermekek veszélyeztetettek súlyos, progresszív májbetegségben, Alagille -szindrómában.

Sok Alagille -szindrómás embernek van szív problémákamelyek a jóindulatú szívzúgástól a súlyos szerkezeti hibákig terjedhetnek. Zúg a szívben Ez egy kiegészítő hang, amely szívverés közben hallható. A rendellenességben szenvedő gyermekek szívzörejét általában a tüdő ereinek szűkülete okozza (pulmonalis arteria stenosis). A leggyakoribb szívbetegség a perifériás pulmonalis stenosis, amelyben a vért a tüdőbe (pulmonalis artériákba) szállító erek egy része szűkült (stenosis). Néhány Alagille -szindrómás gyermeknek összetett szívhibái lehetnek, amelyek közül a leggyakoribb a Fallot -tetrad. Fallot tetralógiája a cianotika ritka formája szívbetegségek. Cianózis A bőr és a nyálkahártyák kóros kékes-kékes elszíneződése, amely a vérben keringő oxigén alacsony szintje miatt következik be.

Fallot tetralógiája különböző szívhibák kombinációjából áll:kamrai septum hibamegakadályozza a vér kiáramlását a jobb kamrából a tüdőbe a pulmonális artéria és a szív jobb kamrája közötti nyílás rendellenes beszűkülése miatt (pulmonalis stenosis), elmozdult aorta, amely vér áramlását okozza az aortába mind a jobb, mind a bal kamrából, valamint a jobb kóros megnagyobbodása kamra.

További szívhibákAlagilles -szindróma esetén előfordulhatnak kamrai septális hibák, pitvari septális hibák, szabad ductus arteriosus és az aorta coarctációja. Néhány tanulmány kimutatta, hogy ritka esetekben összefüggés van a Wolff-Parkinson-White szindróma, olyan állapot, amelyet a szív elektromos zavarai jellemeznek.

Néhány, a rendellenességben szenvedő embernél előfordulhat a szem rendellenességei, különösen a hátsó embriotoxon, amely az anulus megvastagodásával járó állapot, amely általában a szem szaruhártyáját vonja be. A szaruhártya egy vékony, átlátszó membrán, amely lefedi a szemgolyót. A legtöbb esetben a hátsó embriotoxon jóindulatú rendellenesség, amely elsősorban segít a klinikai diagnózis felállítása és a látás általában nem változik, bár a tisztaság kissé csökkenhet látomás. Ritkábban előfordulhat egyéb szem rendellenességekmint például Axenfeld -anomália, olyan állapot, amelyben az írisz szálai rendellenesen kapcsolódnak a szaruhártyához, vagy progresszív retina degeneráció (retinopathy pigmentosa). A retina az idegsejtek vékony rétege, amely a szem hátsó részének belső felületét vonzza, érzékeli a fényt, és idegjelekké alakítja át, amelyek ezt követően a vizuális úton továbbítják az agyba ideg.

Az Alagille -szindrómában szenvedők általában rendelkeznek jellegzetes arcvonásokbeleértve a mélyen fekvő és a tágra állított (hipertelorizmus) szemeket, a hegyes állát, a széles homlokát és az alacsonyan álló szemeket. Idősebb embereknél és felnőtteknél az áll nagyobbnak és szembetűnőbbnek tűnhet (prognathia).

Néhány, a rendellenességben szenvedő embernél előfordulhat csontrendszeri rendellenességekbeleértve a pillangócsigolyát is, olyan állapot, amelyben a gerinc bizonyos csontjai szabálytalan alakúak. Ezt az állapotot gyakran észlelik a röntgenfelvételeken, de általában a patológia nem okoz semmilyen tünetet vagy problémát.

A rendellenességben szenvedők további tüneteket is tapasztalhatnak, beleértve:

• vese rendellenességek;
• hasnyálmirigy -elégtelenség;
• érrendszeri rendellenességek;
• enyhe fejlődési késleltetés és kognitív károsodás.

Vese rendellenességek gyakoribb lehet az Alagille -szindrómában szenvedőknél, gén mutációja okozta NOTCH2 és ide tartoznak a kórosan kicsi vesék, a jelenlét vese ciszták és csökkent vagy károsodott vesefunkció. Hasnyálmirigy Egy kis szerv a gyomor mögött, amely enzimeket választ ki, amelyek belépnek a belekbe és segítik az emésztést. A hasnyálmirigy más hormonokat is kiválaszt, mint pl inzulinamely segít lebontani a cukrot. Hasnyálmirigy -elégtelenség Ekkor a hasnyálmirigy nem képes elegendő enzimet termelni vagy szállítani a belekbe, hogy elősegítse az élelmiszerek és tápanyagok lebontását és felszívódását.

Alagille -szindrómás emberek is kialakulhatnak bizonyos erek rendellenességei (érrendszeri rendellenességek), beleértve az agyat, a májat, a tüdőt, a szívet és a vesét. Az agyi érrendszeri rendellenességek vérzéshez vezethetnek az agyban (koponyaűri vérzés) és stroke. Néhány betegségben szenvedő embernél Moyamoya -szindróma néven ismert állapot alakul ki. A Moyamoya -szindróma progresszív rendellenesség, amelyet a nyaki artéria, a fő artéria, az agyba vivő artéria koponyájának szűkülése (szűkület) és / vagy záródása (elzáródása) jellemez. A koponyán belüli vérzés és más érrendszeri rendellenességek potenciálisan életveszélyes szövődmények, és az Alagille-szindróma halálozásának és morbiditásának jelentős százalékát teszik ki.

Okoz

Az Alagille -szindrómát a két gén egyikének mutációi okozzák - JAG1 vagy NOTCH2. Génmutációk JAG1 az esetek több mint 88 százalékában azonosították. Génmutációk NOTCH2 az esetek kevesebb mint 1 százalékát teszik ki. Ezek a mutációk autoszomális domináns módon öröklődnek. Bizonyos esetekben a mutációk véletlenszerűen fordulnak elő egy spontán genetikai változás (azaz egy új mutáció) miatt.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha a mutáció génjének csak egy példányára van szükség a rendellenesség kialakulásához. A mutációval rendelkező gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. 50 százalék a kockázata annak, hogy egy gén mutációval az egyik szülőtől az utódokig terjed. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

Az Alagille -szindróma egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket. A szindróma becsült előfordulási gyakorisága a lakosság körében körülbelül 30 000–45 000 emberből áll. Bizonyos esetekben a betegséget rosszul vagy rosszul diagnosztizálhatják, ami megnehezíti a szindróma valódi gyakoriságának meghatározását az általános populációban.

Diagnosztika

Az Alagilles -szindróma diagnózisa a jellegzetes tünetek azonosításán, a beteg részletes kórtörténetén, egy alapos klinikai értékelésen és különböző speciális teszteken alapul. Mivel az Alagilles -szindróma tünetei nagyon eltérőek, a diagnózis nehéz lehet. A májszövet sebészeti eltávolítása és mikroszkópos vizsgálata (májbiopszia) az epeutak hiányát tárhatja fel. Bár az epevezeték hiányát a betegség egyik fő jellemzőjének tekintik, ez a tünet nem mindig fordul elő a rendellenességben szenvedő gyermekeknél.

Az orvos szindrómát gyaníthat, ha egy személynek az epeelégtelenség mellett az alábbi öt klinikai tünet közül három is van csatornák: májbetegség vagy epepangás tünetei, szívhiba, csontrendszeri rendellenesség, szem rendellenesség (szemészet) és / vagy megkülönböztető jellemzők arcokat.

A májbiopszia mellett az orvosok más vizsgálatokat is végezhetnek a rendellenesség diagnosztizálására. Ilyen vizsgálatok lehetnek vérvizsgálatok a májfunkció meghatározására és a zsírban oldódó vitaminok hiányának kimutatására, szemvizsgálat, A gerinc röntgenfelvétele a jellegzetes elváltozások kimutatására, a máj-epeúti szervek (például máj, hasnyálmirigy) ultrahangja mirigyek, epehólyag és lép) a rendellenességek kimutatására vagy más állapotok kizárására, valamint a szív szerkezetének és működésének vizsgálatára a lehetséges szívhibák kimutatására.

Az Alagilles -szindróma diagnózisa sok esetben megerősíthető molekuláris genetikai vizsgálattal, amely génmutáció jelenlétét mutatja JAG1 vagy NOTCH2. Azonban néhány, a rendellenességben szenvedő embernél a genetikai vizsgálat nem feltétlenül észleli a mutációt. JAG1 vagy NOTCH2.

Standard kezelések

Az Alagille -szindróma kezelése az egyes személyek sajátos tüneteire összpontosít. A kezeléshez szükség lehet egy szakembercsoport összehangolt erőfeszítéseire. A gyermekorvosoknak, gasztroenterológusoknak, kardiológusoknak, szemészeknek és más egészségügyi szakembereknek szükségük lehet a gyermek gondozásának szisztematikus és átfogó megtervezésére. Az Alagilles -szindrómában szenvedőknek alapvető echokardiogrammal (szív ultrahang) kell rendelkezniük a szív érintettsége, a hasi ultrahang a máj- és veseelégtelenség vizsgálatára, valamint a vizsgálat szem. Ezenkívül, ha a konkrét tünetekre vonatkozó adatokat korábban nem szerezték be, ajánlott a fej véredényeinek szűrése. gyermekeknek, akik elég idősek ahhoz, hogy anesztézia vagy altatás nélkül üljenek vizsgálatra drogok.

A vitaminok és tápanyagok további kezelése szükséges a felszívódási zavarban szenvedők számára. Az ilyen kezelés magában foglalhatja az A, D, E és K vitaminok helyreállítását. A kisgyermekek közepes láncú triglicerid -formulát kaphatnak, mivel ezt a zsírformát jobban felszívják az Alagilles -szindrómás emberek, akiknek epepangása van. Néhány beteg gyermeknek szüksége lehet táplálékra az orrból a gyomorba vezető csövön keresztül (nasogastrikus cső) vagy közvetlenül a gyomorba helyezett csövön keresztül a hasfal és a gyomor kis bemetszésén keresztül (gasztrosztómia) egy cső).

Speciális kezelés javasolt kolesztatikus májbetegségben szenvedők számára. Az ursodeoxikolsavat az epe áramlásának javítására használják, ami egyes tünetek, például viszketés vagy koleszterin -felhalmozódás (xantom) csökkenéséhez vezethet. A betegséggel kapcsolatos viszketés azonban gyakran ellenáll a terápiának. A viszketés kezelésére használt további gyógyszerek közé tartoznak az antihisztaminok, a rifampin, a kolesztiramin és a naltrexon. Javasolt továbbá hidratálni a bőrt hidratáló krémekkel. A kolesztiramin magas koleszterinszintű vagy xantómás személyek számára is javallott.

Néhány érintett csecsemő és Alagille -szindrómás gyermek, akik nem reagálnak a gyógyszeres és diétás terápiákra, műtéttel kezelhető. Sebészeti beavatkozást alkalmaznak az epesavak máj és a gyomor -bél traktus közötti keringésének megzavarására vagy elutasítására. Ez a terápia kimutatta, hogy egyes gyermekeknél bizonyos tüneteket javíthat, például csökkentheti a viszketést vagy a xantoma kialakulását.

A betegség súlyos eseteiben (azaz olyan esetekben, amikor cirrhosis vagy májelégtelenség előrehaladt) vagy ha más kezelések sikertelenek), transzplantációra (transzplantációra) lehet szükség máj.

Az Alagilles -szindrómával járó további szövődményeket, beleértve a szív, az erek és a vesék rendellenességeit, a szokásos módon kezelik. Bizonyos esetekben terápiájuk magában foglalhatja a műtétet.