Gierke -kór: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Gierke -kór?

Gierke -kór (más nevek, von Gierke glikogenózisa, I. típusú glikogenózis) a glikogénraktározás betegségeire utal, amely olyan rendellenességek csoportja, amelyekben a felhalmozódott glikogén nem glükózzá metabolizálható, hogy energiát biztosítson és stabil vércukorszintet tartson fenn szervezet.

A Gierke -betegség autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. Az I. típusú glikogenózist a glikogén és a zsírfelesleg felhalmozódása jellemzi a májban és a vesékben, ami a máj és a vesék megnagyobbodásához és a növekedés lassulásához vezethet, ami alacsony növekedéshez vezet.

A Gierke -betegséget a mutációk okozzák G6PC gén (Ia típus) vagy SLC37A4 gén (Ib típus). Ezek a mutációk olyan enzimhiányhoz vezetnek, amely gátolja a glikogén lebomlását az érintett szervekben, a glikogén és a zsír túlzott felhalmozódását okozza a testszövetekben és a keringő glükóz alacsony szintjét vér. Az enzimhiány más metabolitok, különösen laktátok, húgysav és zsírok, például lipidek és trigliceridek egyensúlyhiányához vagy túlzott felhalmozódásához is vezet.

jelek és tünetek

A Gierke -betegség fő tünete csecsemőkorban az alacsony vércukorszint (hipoglikémia). A Gierke -kór tünetei általában 3 és 4 hónapos kor között kezdődnek, és magukban foglalják a megnagyobbodott májat (hepatomegalia), vese (nefromegália), laktát-, húgysav- és lipidszintek (mind a teljes lipidek, mind a trigliceridek) szintje és esetleges görcsrohamok, amelyeket a hipoglikémia ismétlődő epizódjai okoznak. A továbbra is alacsony vércukorszint növekedési és fejlődési zavarokhoz és izomgyengeséghez vezethet. Az érintett gyermekek általában:

• babaszerű arcok vastag pofával (lásd. kép fent);
• viszonylag vékony végtagok;
• alacsony termetű;
• domború hasa.

A magas lipidszint zsíros bőrnövekedés kialakulásához vezethet xantómák. A kezeletlen egészségügyi állapothoz társuló egyéb állapotok a következők:

• csontritkulás;
• késleltetett pubertás;
• köszvény (húgysav felhalmozódása által okozott ízületi gyulladás);
• vesebetegség;
• pulmonális hipertónia (magas vérnyomás a tüdőt ellátó artériákban);
• máj adenoma (jóindulatú májdaganatok);
• policisztás petefészek -betegség nőknél;
• gyulladás hasnyálmirigy (hasnyálmirigy -gyulladás);
• hasmenés;
• az agyműködés megváltozása a hipoglikémia ismétlődő epizódjai miatt.

A vérlemezkék működésének károsodása gyakori orrvérzéssel vérzési hajlamhoz vezethet. Általában az Ib típusú glikogenózisban szenvedő betegek klinikai megnyilvánulásai hasonlóak az Ia típusú betegekéhez, de ezen túlmenően a fenti megnyilvánulásokhoz a betegség a neutrofilek és a monociták károsodott működésével, valamint a krónikus neutropenia az élet első néhány éve után, ami visszatérő bakteriális fertőzésekhez és a szájnyálkahártya és a belek fekélyeihez vezet.

A korai diagnózis és a hatékony kezelés normális növekedéshez és pubertáshoz vezethet, és sok érintett ember felnőttkorig él és normális életet él. Sok beteg sikeres terhességgel és szüléssel járt.

Okoz

A Gierke -kór két gén rendellenességével jár. Génmutációk G6PC glükóz-6-foszfatáz (G6Páz) enzim hiányához vezet, és a betegségek körülbelül 80% -át teszik ki. Ezt a fajta patológiát Gierke -kór Ia típusnak nevezik. Génmutációk SLC37A4 a transzlokáz glükóz-6-foszfatáz enzim hiányához vezet (transzporter hiány), és a betegségek körülbelül 20% -át teszik ki. Ezt a fajta betegséget Gierke -kór Ib -típusnak nevezik. Mindkét enzimhiány miatt a felesleges glikogén és zsír felhalmozódnak a testszövetekben.

A patológia autoszomális recesszív genetikai rendellenességként öröklődik. A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy nem működő gént örököl minden szülőjétől. Ha egy személy egy működő gént és egy nem működő gént kap a betegséghez, akkor a személy a patológia hordozója lesz, de általában tünetmentes. Minden terhesség 25% -a annak a kockázata, hogy két hordozó szülő mindkét nem működő gént továbbadja, és ezért beteg gyermeket fogan. A kockázat, hogy gyermek születik, aki hordozó lesz, mint a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek mindkét szülőtől működő géneket kap. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Érintett populációk

Von Giercke glikogenózisa körülbelül 100 000 újszülöttnél fordul elő. A betegség elterjedtsége az askenázi zsidók körében körülbelül 1 a 20 000 -ből. A patológia bármely népcsoportban egyenlő számban érinti a férfiakat és a nőket.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Gierke -kór tüneteihez. A részletes felmérések hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózis során:

• Forbes -betegség vagy kanyaró (III. Típusú glikogenózis) a glikogéntároló betegség egy típusa, amely autoszomális recesszív módon öröklődik. A tüneteket az amilo-1,6-glükozidáz enzim hiánya okozza. Ez az enzimhiány túlzott mennyiségű, helytelenül metabolizált glikogént okoz (a tárolt energiaforma, amely származik szénhidrátok), amely a májban, az izmokban és bizonyos esetekben a szívben rakódik le. A tünetek az élet első éveiben nyilvánvalóvá válnak hepatomegália és / vagy myopathia és a májenzimek emelkedése miatt. Az első néhány hónapban egyes tünetek egybeeshetnek a Gierke -kórral (magas lipidszint, hepatomegália, alacsony glükózszint).
• Andersen -kór (IV. Típusú glikogenózis). Ez a típus autoszomális recesszív tulajdonságként is öröklődik. A betegséget a glikogén-elágazó enzim elégtelen aktivitása okozza, ami a glikogén felhalmozódásához vezet a májban, az izmokban és / vagy más szövetekben. A legtöbb érintett személynél a tünetek és jelek az élet első néhány évében nyilvánulnak meg. A jelek általában a képtelenség növekedni és hízni a várt ütemben (képtelenség a fejlődésre), valamint a máj és a lép kóros megnagyobbodása (hepatosplenomegalia).
• Övé vagy Hers -betegsége (VI típusú glikogenózis). Ennek a patológiának általában enyhébb tünetei vannak, mint a legtöbb más, glikogén tárolással kapcsolatos betegségnek. A patológiát a máj foszforiláz enzim hiánya okozza. Ezt a betegséget a megnagyobbodott máj (hepatomegalia), mérsékelten alacsony vércukorszint jellemzi (hipoglikémia), az aceton és más ketontestek emelkedett vérszintje (ketózis), és mérsékelt retenció növekedés. A tünetek nem mindig nyilvánvalóak gyermekkorban, és a gyermekek általában normális életet élhetnek. Bizonyos esetekben azonban a tünetek súlyosak lehetnek.
• Haga -betegség (IX. Típusú glikogenózis) a foszforiláz -kináz enzim hiányából ered. Öröklődhet, mint X-kapcsolt genetikai betegség, amelyet a máj-kináz-foszforiláz enzim (főként a gén) hiánya okoz. PHKA2), vagy örökölhető autoszomális recesszív formában (okozta PHKG2 gének és PHKB) okozva májbetegség és / vagy izmok. A rendellenességet enyhén alacsony vércukorszint (hipoglikémia) jellemzi. A felesleges glikogén (a szénhidrátokból származó energia tárolt formája) a májban tárolódik, ami a máj megnagyobbodását okozza (hepatomegália).
• Örökletes fruktóz intolerancia (HFF) Ez egy autoszomális recesszív genetikai állapot, amely a fruktóz (gyümölcscukor) vagy előanyagainak (cukor, szorbit és barna cukor) emésztését nem eredményezi. A betegség a fruktóz-1-foszfát-aldoláz (aldoláz B) enzim aktivitásának hiányával jár, ami a fruktóz-1-foszfát felhalmozódásához vezet a májban, a vesékben és a vékonybélben. A fruktóz és a szacharóz természetes cukrok, amelyeket édesítőszerként használnak sok élelmiszerben, beleértve a bébiételeket is. Ez a rendellenesség életveszélyes lehet gyermekeknél, és idősebb gyermekeknél és felnőtteknél az enyhétől a súlyosig terjed.

Diagnosztika

Von Gierke glikogenózisát laboratóriumi vizsgálatokkal diagnosztizálják, amelyek kóros glükóz-, laktát-, húgysav-, triglicerid- és koleszterinszintet jeleznek. A gének molekuláris genetikai vizsgálata áll rendelkezésre a diagnózis megerősítésére. G6PC és SLC37A4. A molekuláris genetikai tesztelés a hordozó azonosítására és a prenatális diagnózisra is használható. Májbiopsziával is bizonyítható az Ia típusú glikogenózis specifikus enzimjeinek hiánya.

Standard kezelések

A Gierke -betegséget speciális diétával kezelik a normál glükózszint fenntartása, a hipoglikémia megelőzése, valamint a növekedés és fejlődés maximalizálása érdekében. Élete során gyakran adjon kis mennyiségű szénhidrátot éjjel -nappal. A hiány elkerülése érdekében kalcium -kiegészítők ajánlhatók. D-vitamin és vasat. A nyers kukoricakeményítő gyakori fogyasztása ajánlott a vércukorszint fenntartásához és javításához.

Az allopurinol, a vér húgysavszintjét csökkentő gyógyszer, segíthet a köszvényes ízületi gyulladás tüneteinek kezelésében serdülőkorban.

Gyógyszereket írhatnak fel a lipidszint csökkentésére és a vesebetegségek megelőzésére és / vagy kezelésére.

Granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF) alkalmazható visszatérő fertőzések kezelésére Ib típusú glikogenózisban szenvedő betegeknél.

A májdaganatok (adenomák) kezelhetők kis műtéttel vagy olyan eljárással, amelyben az adenomákat hő és áram segítségével távolítják el (rádiófrekvenciás abláció). A vese- és / vagy májtranszplantációt néha fontolóra veszik, ha más kezelések sikertelenek, vagy ha a máj adenómái tovább nőnek.

A Giercke -betegségben szenvedő betegeket évente legalább egyszer ellenőrizni kell a vesék és a máj ultrahangjával, és rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni.

Előrejelzés

A megfelelő kezelésben részesülő betegek várható élettartama ésszerűen normális.