Graft versus host reakció: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a graft versus host betegség?

Reakció «graft versus host» (röv. GVHD) ritka szövődmény, amely olyan embereknél fordulhat elő, akiknek immunrendszere elnyomott, és akik csontvelő -transzplantáción (transzplantáción) vagy vérátömlesztésen estek át anélkül sugárzás. A tünetek lehetnek bőrkiütések, bélproblémák és májműködési zavar.

jelek és tünetek

A GVHD leggyakrabban allogén csontvelő -transzplantáció után fordul elő, és kezdetben azt eredményezi bőrgyulladás (bőrkiütés), gyomor -bélrendszeri problémák és májműködési zavar. Krónikus formában a nyálkahártya (a száj és a szem) elváltozása van, amely a Sikki -szindrómára emlékeztet, a tüdő (hasonlít a megsemmisítő hörgőtágítóhoz) és az izom -csontrendszer (hasonlít) myositis). A GVHD az összes csontvelő -transzplantáció körülbelül 60% -át érinti, de általában mérsékeltre korlátozódik.

A GVHD lehet akut (hirtelen) vagy krónikus (elhúzódó).

Akut GVHD a csontvelő-transzplantáció utáni első 100 napban (legkorábban 2-3 héten) jelentkezik. Az első tünetek általában enyhe bőrkiütés, májműködési zavar és bélproblémák. Bizonyos esetekben a betegeknél hirtelen nagyon súlyos bőrproblémák alakulhatnak ki, hasmenés, hányinger, hasi fájdalom és májelégtelenség.

Krónikus GVHD akkor hívják, ha a GVHD több mint 100 napig tart, és általában hosszú ideig fennáll a csontvelő -transzplantáció után. A jelek és tünetek hasonlóak az akut GVHD -hez, de a bőr, a bél és a máj mellett problémák, a krónikus GVHD a nyálkahártyákat, a tüdőt és a mozgásszervi rendszert is érintheti. A szkleroderma bőrváltozásai és az obliterans bronchiolitis hosszú távúak lehetnek.

Okoz

A GVHD -t olyan donor T -sejtek okozzák, amelyek felismerik és reagálnak az idegen antigénekre (hisztokompatibilitás vagy humán leukocita antigének) a recipiens sejtjeiben. Az allogén csontvelő -transzplantáció előtt a recipiensek általában myeloablatív kezelésen esnek át sugárzás vagy kemoterápia segítségével elpusztítja saját beteg csontvelőjét és gyengíti immunitását rendszer. Amikor csontvelő- vagy őssejt -transzplantációt kapnak, immunkompetens donor limfociták felismeri a befogadó sejtjein a kisebb lókusz idegen antigénjeit, ami a reakció "graftjához" vezet a tulajdonos ellen. "

Érintett populációk

A GVHD minden korú férfit és nőt érint, akik immunszuppresszióban szenvednek (az immunitás csökkent aktivitása vagy hatékonysága) rendszer) a csontvelő-transzplantáció vagy az allogén tartalmú, nem besugárzott vér transzfúziója előtt volt limfociták. A GVHD kockázata általában növekszik a recipiens korával és a humán leukocita antigének közötti különbség mértékével a donor és a recipiens között, kivéve, ha a T -sejtek teljesen kimerültek.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a graft kontra gazda betegséghez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztikában.

• Lichen planus Ismétlődő, viszkető, gyulladásos bőrbetegség, amelyet kis, egyetlen, szögletes foltok jellemeznek, amelyek durva, pikkelyes foltokká egyesülhetnek. A lichen planus gyakran szájüregi elváltozásokhoz kapcsolódik. A kezdeti támadás több hétig vagy hónapig tart, és az ismétlődő visszaesések évekig tarthatnak. Mérsékelt vagy súlyos viszketés lehet jelen, és az állapot gyakran nem reagál a kezelésre.
• Nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás Gyulladásos bélbetegség, amelyet krónikus fekélyek jellemeznek a vastagbélben. Ennek a rendellenességnek a fő jellemzője a véres hasmenés. A vastagbélgyulladás csak a vastagbél bal oldalát érintheti, vagy végül átterjedhet az egész vastagbélre. Bizonyos esetekben azonban egyszerre megtámadhatja a vastagbél nagy részét. A betegség általában krónikus, ismétlődő súlyosbodási és remissziós időszakokkal.

Diagnosztika

A szöveti biopszia (egy kis szövetminta, amelyet patológus vizsgált mikroszkóp alatt) az egy gyakori teszt a GVHD diagnosztizálására, amikor a beteg klinikai tünetei és tünetei azt jelzik GVHD jelenléte. Néha a bőrbiopszia helyett vagy mellett más testrészek biopsziáját veszik.

A GVHD -s betegek kezelésében hasznos vérvizsgálatok lehetnek a vérsejtszám és a vérkémiai profilok. A májműködést felmérő vérvizsgálatokat rendszerint GVHD gyanúja esetén is elvégzik.

Standard kezelések

A GVHD kezelése általában immunszuppresszánsokból áll, beleértve a glükokortikoid (szteroid) gyógyszereket, valamint a ciklosporin (sandimune) és a metotrexát kombinációját. A ciklosporin helyett más kalcineurin -gátlók (takrolimusz) vagy mTOR -inhibitorok (szirolimusz) is kiválaszthatók. Bizonyos esetekben, amikor a GVHD rezisztens a fenti kezeléssel szemben, antitimocita -globulin (ATG) alkalmazható. A GVHD megelőzése a beteg csontvelő-transzplantáció előtti profilaktikus kezeléséből áll, elsősorban ciklosporin alkalmazásával és a graft T-sejt-kimerülésével. A vért a recipiensnek történő adományozás előtt besugárzhatjuk, hogy elnyomjuk a donor limfocitáit. Ezek a megelőző intézkedések gyakran megakadályozzák a GVHD kialakulását.

2017 -ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az ibrutinibet felnőttek kezelésére krónikus graft versus host betegségben (cGVHD) szenvedő betegek egy vagy több módszer sikertelensége után kezelés. Az ibrutinibet a Pharmacyclics LLC gyártja.

Előrejelzés

A GVHD prognózisa vagy kimenetele mind a tünetek súlyosságától és súlyosságától, mind a kezelés hatékonyságától függ. A GVHD szintje nagymértékben változik, a tünetek enyhétől az életveszélyig terjednek. A krónikus GVHD jelei és tünetei évekig tarthatnak, vagy egyes betegeknél tartósak lehetnek.

Lilia Khabibulina/ cikk szerzője