Örökletes szferocitózis: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi az örökletes szferocitózis?

Örökletes szferocitózis (röv. NS, szindróma/Minkowski-Shoffard vérszegénység) Örökletes betegség, amely az eritrocitákat érinti. Az örökletes szferocitózis jellegzetes tünetei a lépben lévő vörösvértestek pusztulása és eltávolítása a véráramból (hemolitikus anaemia), a bőr sárgulása (sárgaság) és a lép megnagyobbodása (splenomegalia).

A Minkowski-Shoffard vérszegénység körülbelül 2000 emberből 1-et érint. Az NS öt különböző gén genetikai változásaiból származik; ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB és EPB42. A megjelenés kora változó, de gyakran 3 és 7 éves kor között fordul elő. A tünetek csecsemőkorban kialakulhatnak, de néhány örökletes szferocitózisban szenvedő embernek nincsenek tünetei, vagy csak kisebb, és később diagnosztizálják őket.

A Minkowski-Shoffard-vérszegénység gyanúja a klinikai jellemzőkön és a szferocitózis vagy a kapcsolódó tünetek családtörténetén alapul. A diagnózist vérvizsgálat igazolja. Súlyos vérszegénységben a Minkowski-Shoffard vérszegénység kezelésére a lép sebészeti eltávolítását (splenectomia) alkalmazzák. Egyéb kezelések közé tartozik a folát (B9 -vitamin) és a vérátömlesztés.

jelek és tünetek

Az örökletes szferocitózis a betegség enyhe, közepes és súlyos formáira oszlik. A besorolás a hemoglobin, a retikulociták és a bilirubin mennyiségén, valamint a vörösvértestekben lévő spektrin mennyiségén alapul. A hemoglobin szállítja az oxigént a vérben. A retikulociták éretlen eritrociták. A bilirubin a májban képződik, amikor a hemoglobin lebomlik. A Spectrin olyan fehérje, amely segít a sejtek alakjának megőrzésében. A hemoglobin és a spektrin csökkenése, valamint a retikulociták és a bilirubin növekedése súlyosabb NS -vel jár együtt. A súlyos betegségben szenvedőket általában fiatalabb korban diagnosztizálják, mint a mérsékelt vagy enyhe Minkowski-Shoffard vérszegénységet. Az enyhe HC -vel rendelkezők kompenzálhatják a hemolízist. Ez azt jelenti, hogy a vörösvértestek ugyanolyan sebességgel jönnek létre, mint a megsemmisítésük. Ezeknek az embereknek nincsenek észrevehető tüneteik, ezért később diagnosztizálják őket.

Az örökletes szferocitózisban szenvedő embereknél a vörösvértestek kerek, gömbszerűek (szferociták), nem pedig a tipikus fánkforma. Ezeket a sejteket nagyobb valószínűséggel pusztítja el a stressz, mint a normál vörösvértesteket (ozmotikus törékenység). Leggyakrabban az NS -ben szenvedő betegeknél a következő tünetek jelentkeznek:

• anémia;
• a lép megnagyobbodása (splenomegalia);
• a bőr vagy a szemek sárgulása (sárgaság).

A vérszegénység fáradtságot és sápadt bőrt okozhat. A splenomegalia hasi fájdalmat okozhat. A HC -ben szenvedők gyakran keresnek kezelést a közelmúltban vagy folyamatosan fennálló láz vagy fertőzés miatt. Más tünetek kevésbé gyakoriak a Minkowski-Shoffard-szindrómában szenvedőknél. Ezek közé tartozik a megnagyobbodott máj (hepatomegalia), növekedési zavarok és allergiás betegségek. Néhány HC -s betegnél, akiknél csecsemőkorban diagnosztizálták a betegséget, szükség lehet rendszeres vérátömlesztésre (transzfúziós függőség). Általában azonban az életkorral csökken a vérátömlesztés szükségessége.

Az örökletes szferocitózisban szenvedő embereknél leggyakrabban előforduló probléma az epekő kialakulása (cholelithiasis). Az epekő ultrahang segítségével kimutatható, lehetővé téve a korai diagnózist és kezelést. A HC -ben szenvedők hemolitikus, aplasztikus és megaloblasztikus kríziseket is szenvedhetnek. A hemolitikus válságokat gyakran vírusos betegségek okozzák, és a vörösvértestek nagyobb pusztulását okozzák. Szükség lehet vérátömlesztésre, de a hemolitikus krízis általában enyhe. Az aplasztikus krízisek ritkábbak és súlyosabbak, mint a hemolitikus krízisek, de vírusos betegségek, különösen a B19 parovírus is okozzák. Miután egy személy megfertőződött a B19 parovírussal, egész életében immunis marad. A megaloblasztikus válságokat a B9 -vitamin (folát) hiánya okozza. A gyermekeknek, terhes nőknek és az aplasztikus krízisekből felépülő embereknek több folsavra van szükségük, ezért fogékonyabbak. A folátpótlás megakadályozhatja a megaloblasztos válságokat is.

A HC -ben szenvedő betegeknél a vérsejteket előállító szövet a csontvelőn kívül is növekedhet, ahol általában tartózkodik (extramedullaris hematopoiesis). Lábfekélyről is beszámoltak, vérrák és apró repedések a retina rétegben a szem hátsó részén (angioid csíkok). Ezeket a problémákat azonban nem tekintik gyakorinak, és csak néhány Minkowski-Shoffard-szindrómában / anémiában szenvedő betegnél jelentették őket.

Okoz

Az örökletes szferocitózist az eritrocita membrán részét képező fehérjéket kódoló öt különböző génben bekövetkező változások (mutációk) okozzák. Ezek a gének azok ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB és EPB42. Az NS az esetek 75% -ában autoszomális domináns módon, 25% -ban autoszomális recesszív módon öröklődik.

Mindannyiunknak két másolata van az összes génünkről. Az egyik példányt anyától, a másikat apától adják át.

A recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy személy rendellenes gént örököl minden szülőjétől. Ha egy személy egy normális gént és egy kóros gént kap egy betegséghez, akkor ő lesz a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A kockázat, hogy két hordozó szülő átadja a kóros gént, és ezért megfertőzi a babát, minden terhesség esetén 25%. A kockázat, hogy gyermek születik, aki hordozó lesz, mint a szülők, minden terhesség esetén 50%. 25%annak a valószínűsége, hogy a gyermek normális géneket kap mindkét szülőjétől. A férfiaknál és a nőknél minden valószínűség azonos.

A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy kóros génnek csak egy példányára van szükség egy adott rendellenesség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy génmutációjának (változásának) eredménye lehet. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

A HC-vel kapcsolatos gének betegséget okozó változásai az eritrocita membránfehérjék hibáit okozzák. Ez csökkenti a sejtek felületét, és a sejteket nyomás alatt nem tudja átalakítani. Ezek lekerekített gömbsejtek. A gömbsejtek belépnek a lépbe. A lépben a gömbsejtek tovább károsodnak, és sok megsemmisül. A lépből kikerültek visszatérnek a keringésbe.

Érintett populációk

Az örökletes szferocitózis körülbelül 2000 emberből 1 -et érint. Nem jelentettek genetikai változásokat, amelyek gyakoribbak bizonyos embercsoportokban (alapítómutációk). Az NS egyformán érinti a férfiakat és a nőket. Az NA diagnosztizálásának kora gyakran 3-7 év között van, de súlyos csecsemőkorban azonnal jelentkezhet, vagy enyhe lefolyású felnőttkorban.

Diagnosztika

A klinikai megjelenés alapján először gyanítható, hogy örökletes szferocitózis van. A Minkowski-Shoffard-vérszegénységben szenvedők gyakran egy vagy több jellegzetes tulajdonsággal rendelkeznek; vérszegénység, splenomegalia vagy sárgaság. A sárgaság a leggyakoribb állapot, amely kisgyermekeknél alakul ki. Egyéb gyakori okok, amelyek miatt a HC -vel rendelkezők szakorvoshoz fordulnak, ismeretlen okú vérszegénység vagy a vas -kiegészítőknek ellenálló vérszegénység. A családtörténeti adatok arra utalnak, hogy vannak -e olyan rokonok, akiknél örökletes szferocitózist diagnosztizáltak, a lép (splenektómia) vagy epehólyag sebészeti eltávolításának bármely jellegzetes jele vagy története (cholecystectomia).

A szferociták kereséséhez általános vérvizsgálatot végeznek az éretlen vörösvértestek (retikulociták) számának és a vörösvértestek alakjának meghatározására. Szintén fontos kizárni autoimmun hemolitikus anaemia. Ezt közvetlen antiglobulin teszttel lehet megtenni. Ez a teszt megállapíthatja, hogy a vörösvértestek pusztulását kóros immunválasz okozza -e.

Ha a diagnózis a fent leírt klinikai vizsgálat és laboratóriumi vizsgálatok után nem egyértelmű, további laboratóriumi vizsgálatokra lehet szükség. Az eozin-5 maleimid (e5m) kötési teszt a legpontosabb vizsgálat. Az e5m kötési teszt a vörösvértestek mintájában a betegségben részt vevő membránfehérjéket keresi. Ha ezek a fehérjék hiányoznak, az eredmény NA -ra utal.

Ha szükséges a HC diagnózisának megerősítése, az eritrocita membránokat gélelektroforézissel lehet elemezni. Ez a teszt meg tudja állapítani, hogy mennyi vörösvérsejt sérült, de ez a vizsgálat nagyon enyhe esetekben nem mutat károsodást.

Standard kezelések

A folsavpótlás ajánlott mérsékelt vagy súlyos HC -s betegeknek és minden HC -ben szenvedő terhes nőnek. Kiegészítésre valószínűleg nem lesz szükség az enyhe örökletes szferocitózisban szenvedőknél. Néhány betegnek vérátömlesztésre van szüksége. A betegeknek a vércsoportjuknak megfelelő vért kell kapniuk, amelyből fehérvérsejteket (leukocitákat) távolítottak el.

Alapvetően a lép sebészeti eltávolítása (splenectomia) gyógyíthatja az NS -t. A műtét után azonban fokozott a súlyos fertőzés kockázata. Ezért a splenectomiára vonatkozó ajánlások a súlyosságtól függően eltérőek. Súlyos NS -ben szenvedő betegeknek javasolt a splenectomia. Mérsékelt betegségben szenvedő betegeknél a lép -eltávolításra vonatkozó döntésnek a lép méretén és életminőségén kell alapulnia. A splenektómia nem ajánlott enyhe örökletes szferocitózisban szenvedő betegeknél. Ha lehetséges, a splenectomiát el kell halasztani 6 éves vagy idősebb korig. Ezeknél a betegeknél minimálisan invazív (laparoszkópos) splenectomia javasolt, feltéve, hogy szakképzett sebész és megfelelő felszerelés áll rendelkezésre. A lép -eltávolítás után az embereket gyakran vakcinálják, és antibiotikum -profilaxist kapnak a fertőzés kockázatának csökkentése érdekében.

Előrejelzés

A nagyon enyhe HC -ben szenvedő betegek továbbra is érintetlenek lehetnek a rendellenességüktől, ha azt nem környezeti stresszor okozza. A lép -műtéten átesett betegeknél a vörösvértestek túlélése drámaian javul, és legtöbbjük képes fenntartani a normális hemoglobinszintet.

Holland tanulmány 132 örökletes szferocitózisban szenvedő gyermeken és serdülőn, akik közül 48 szenvedett splenectomia, arra a következtetésre jutott, hogy ezek a betegek összességében erősen képesek megbirkózni betegség.

Az NS -ben szenvedő betegeknél, akiknek nem végeztek splenectomiát, úgy gondolják, hogy megnövekedett a lép tompa sérülésének kockázata a splenomegalia okozta trauma miatt.