Krabbe -kór: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a Krabbe -betegség?

Krabbe -kór (vagy szfingolipidózis, Krabbe típusú, galactosylceramide lipidosis) a lipid metabolizmus ritka, öröklött rendellenessége, amelyet enzimhiány okoz galaktocerebrosidáz (GALC), amely a szfingolipidek hasításához (metabolizmusához) szükséges galactosylceremide és pszichozin.

Ezen szfingolipidek lebontásának elmulasztása az agy idegeit körülvevő mielinhüvely degenerációjához vezet (azaz demielinizációhoz). Az agy érintett területein jellegzetes globoid sejtek jelennek meg. Ezt az anyagcserezavarot progresszív neurológiai diszfunkció jellemzi, mint pl mentális retardáció, bénulás, vakság, süketség és bizonyos arcizmok bénulása (pszeudobulbar bénulás). A galaktozil -ceramid -lipidózis autoszomális recesszív rendellenességként öröklődik.

jelek és tünetek

A Krabbe -betegség kialakulása az uralkodó csecsemőkori formában (az esetek 90% -ában) egy és hét hónapos kor között jelentkezik. A betegség késői formája 18 hónapos vagy idősebb korban jelentkezik, beleértve a serdülőkort és a felnőttkort.

A Krabbe -kór tünetei és mértéke esetenként eltérő. A betegség által érintett csecsemők nyugtalanok és túlságosan ingerlékenyek lehetnek (túlzott izgatottság). Hányás, megmagyarázhatatlan láz és részleges eszméletvesztés további lehetséges tünetek. Az alsó végtagok görcsös összehúzódásokat okozhatnak. Görcsök is előfordulhatnak, amelyeket váltakozó összehúzódás és ellazulás (klónikus) vagy állandó feszültség (tónusos) jellemez. Az érintett gyermekek túlérzékenyek különféle ingerekre, például hangokra.

A szellemi és fizikai fejlődés lassú lehet. Bizonyos esetekben előfordulhat, hogy a korábban megszerzett készségek visszafejlődnek. Az agy egyes részeinek degenerációja miatt a lábakat néha mereven nyújtják a csípőnél és a térdnél; a karok a vállnál foroghatnak és a könyöknél megnyúlhatnak; a bokák, a lábujjak és a lábujjak meghajolhatnak. Előfordulhat az agykéreg degenerációja által okozott vakság is. A galaktozil -ceramid lipidózisban szenvedőknek nyelési nehézségeik is lehetnek (dysphagia) és perifériás neuropátia, izomgyengeséggel jellemezhető állapot; fájdalom; zsibbadtság; vörösség; és / vagy égő vagy bizsergő érzés az érintett területeken, különösen a karokban és a lábakban (végtagok). A betegség gyakran életveszélyes szövődményekhez vezet.

A Krabbe -betegség fiatalkori és felnőtt formáiban a kezdeti tünet az önkéntes mozgások ellenőrzésének romlása és a lábizmok progresszív merevsége (spasztikus paraparesis) lehet. A betegség ezen formáival érintett emberek progresszív látásvesztést és több ideget érintő betegséget is tapasztalhatnak (polineuropátia).

Okoz

A galaktozil -ceramid -lipidózis öröklött rendellenesség, amelyet recesszív géneken keresztül adnak át az utódoknak. Ezt a galaktozid-béta-galaktozidáz (galaktozilkeramidáz) enzim hiánya okozza. Ez az enzim elengedhetetlen a galaktocerebrozid (galaktozil -ceramid) metabolizmusához, amely az idegek körüli zsíros burok (mielin) alkotórésze. Az idegsejtek demielinizációja az agyféltekékben (és az agytörzsben) a Krabbe -betegség neurológiai tüneteit okozza.

Az emberi tulajdonságok, beleértve a klasszikus genetikai betegségeket is, egy adott állapot két génjének kölcsönhatásából származnak, az egyik az apától, a másik az anyától. A recesszív rendellenességekben ez az állapot csak akkor jelenik meg, ha az illető ugyanazt a hibás gént örökölte egy tulajdonságra minden szülőtől. Ha egy személy egy normális gént és egy gént kap a betegséghez, akkor ő lesz a betegség hordozója, de általában tünetmentes. A betegség átvitelének kockázata egy recesszív rendellenességet hordozó házaspár gyermekeihez 25 százalék. Gyermekeik 50 százaléka veszélyeztetett, hogy a betegség hordozói, de általában nem mutatják a rendellenesség tüneteit. Gyermekeik 25 százaléka mindkét normális gént megkaphatja, egyet -egyet minden szülőtől, és genetikailag normálisnak kell lennie (ehhez a tulajdonsághoz). A kockázat minden terhességre azonos.

A kutatók azt találták, hogy Krabbe -betegséget egy rendellenesség vagy változás okozhatja a kromoszóma hosszú karján (q) elhelyezkedő humán galaktocerebrosidáz gén (mutációk) 14 (14q31). A kromoszómák a test összes sejtjének magjában találhatók. Minden ember genetikai jellemzőit hordozzák. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, a férfiaknál egyenlőtlen 23. pár X és Y kromoszóma, nőknél két X kromoszóma. Minden kromoszómának van egy rövid karja, amelyet "p" betűvel jelölnek, és egy hosszú karja, amelyet "q" betű jelöl. A kromoszómák tovább vannak osztva csíkokra, amelyek számozottak. Például a "14q31 kromoszóma" a 14 -es kromoszóma hosszú karjának 31. sávjára utal.

Érintett populációk

100 000 újszülött közül körülbelül 1 -nek van Krabbe -betegsége. A férfiak ugyanolyan gyakran szenvednek, mint a nők.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a Krabbe -kór tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnosztika során:

• Adrenoleukodystrophia (ALD, vagy Schilder -betegség) egyike a sok különböző leukodystrophia. A betegség két különböző genetikai formában nyilvánulhat meg: szexuális és újszülöttkori ALD. Mindkettőre jellemző az agy idegeit körülvevő lipidburok megsemmisülése (demielinizáció). Ezek azonban eltérnek az öröklődés típusától, súlyosságától és a tünetek típusától. Az ALD minden típusára jellemző a nagyon hosszú láncú zsírsavak (VLCFA) felhalmozódása, amely egyfajta zsírmolekula, amely felhalmozódik a testszövetekben, különösen mellékvesék és az agy fehérállománya. A nyirok- és plazmasejtek felhalmozódása is előfordulhat a központi idegrendszer vérerei körül.
• Canavan -betegség​ (az agy szivacsos degenerációja) a leukodystrophia egyik formája, amely miatt az agy fehér anyagát mikroszkopikus folyadékkal telt terek váltják fel. Ez a rendellenesség örökletes, és szerkezeti rendellenességek, valamint a motoros, érzékszervi és értelmi funkciók károsodása jellemzi. Úgy tűnik, hogy leggyakrabban a kelet -európai zsidó származású egyéneket érinti. A betegség progresszív és degeneratív. A tünetek közé tartozhat a mentális funkciók fokozatos romlása és elvesztése izomtónus, rossz fejkontroll, kórosan megnagyobbodott fej (megalocephalia) és / vagy vakság.
• Metakromatikus leukodystrophia (MLD vagy szulfatid lipidózis), a leukodystrophia leggyakoribb formája, egy ritka, öröklődő neurometabolikus rendellenesség, amely befolyásolja az agy fehér anyagát (leukoencephalopathia). Jellemzője a szulfatid (szfingolipid) néven ismert zsíros anyag felhalmozódása az agyban és a test más részeiben (pl. máj, epehólyag, vesék és / vagy lép). Az idegrostok védő zsíros bevonata (mielin) elvész a központi idegrendszer (CNS) területeiről a szulfatid felhalmozódása miatt. A metakromatikus leukodystrophia tünetei lehetnek görcsök, epilepszia, személyiségváltozások, görcsösség, progresszív elmebaj, a bénulásig fejlődő motoros károsodás és / vagy vaksághoz vezető látásromlás. A metakromatikus leukodystrophia autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik.
• Alexander -kór rendkívül ritka, progresszív neurológiai rendellenesség, amely általában csecsemőkorban vagy kisgyermekkorban nyilvánul meg. Azonban kevesebb esetet írtak le, amikor a tünetek a későbbi gyermekkorban vagy ben jelentkeztek serdülőkorban (fiatalkori kezdet) vagy ritkábban az élet harmadik -ötödik évtizedében (felnőtt Rajt). Alexander -betegségben szenvedő csecsemőknél és kisgyermekeknél a kísérő tünetek és jelei közé tartozik a képtelenség növekedni és hízni a várt ütemben (képtelenség fejleszteni); késések bizonyos fizikai, mentális és viselkedési készségek fejlesztésében, amelyeket általában bizonyos szakaszokban sajátítanak el (pszichomotoros retardáció); és a fej fokozatos megnagyobbodása (makrocephalia). További tünetek általában az agyban az ellenőrizetlen elektromos aktivitás hirtelen epizódjai (epilepszia), spaszticitás és progresszív neurológiai romlás. Bizonyos esetekben van vízfejűség. A legtöbb esetben az Alexander -kór ismeretlen okokból (szórványosan) véletlenül fordul elő, és nincs családi előzménye a betegségnek. Nagyon kevés esetben feltételezik, hogy a betegség egynél több családtagot érint.

Diagnosztika

A Krabbe -kór diagnosztizálható a galactocerebrosidase (galactosylceramidase) enzim aktivitásának tesztelésével egy csecsemőtől vagy magzattól amniocentézissel nyert fibroblaszt sejtekben.

Standard kezelések

A Krabbe -betegségre nincs specifikus kezelés. A kezelés tüneti és támogató. A genetikai tanácsadás hasznos lehet a betegségben szenvedő gyermekes családok számára.

Azoknál a csecsemőknél, akiknél már kialakultak a Krabbe -betegség tünetei, jelenleg nincs olyan kezelés, amely megváltoztathatja a betegség lefolyását. Ezért a kezelés a tünetek kezelésére és a támogató ellátásra összpontosít. A beavatkozások a következők lehetnek:

• Antikonvulzív szerek epilepszia kezelésére.
• Gyógyszerek az izomgörcsök és ingerlékenység enyhítésére.
• Fizikoterápia az izomtónus romlásának minimalizálása érdekében.
• Táplálkozástámogatás, például cső használata folyadék és tápanyagok közvetlen gyomorba juttatására (gasztrosztómiai táplálás).

A kevésbé súlyos betegségben szenvedő idősebb gyermekek vagy felnőttek intervenciói a következők lehetnek:

• Fizikoterápia az izomtónus romlásának minimalizálása érdekében.
• Foglalkozási terápia a lehető legnagyobb függetlenség elérése érdekében a napi tevékenységek során.

Őssejt -transzplantáció

A vérképző őssejtek olyan speciális sejtek, amelyek a test mindenféle vérsejtjévé fejlődhetnek. Ezek az őssejtek a mikroglia forrásai is, speciális sejtek, amelyek megeszik az idegrendszerben élő törmeléket. Krabbe -betegségben a mikroglia mérgező globoid sejtekké alakul.

Az őssejt -transzplantáció során a donor őssejteket egy központi vénás katéternek nevezett csövön keresztül juttatják be a recipiens véráramába. A donor őssejtek segítik a szervezetet egészséges mikroglia előállításában, amely feltöltheti az idegrendszert és működőképes GALC enzimeket szállíthat. Ez a kezelés segíthet a normális mielin termelés és karbantartás bizonyos fokú helyreállításában.

Ez a terápia javíthatja a gyermekek kimenetelét, ha a kezelést a tünetek megjelenése előtt kezdik, vagyis amikor a diagnózis az újszülött szűrésének eredménye. A jelenlegi bizonyítékok azt sugallják, hogy az őssejt -transzplantáció a leghatékonyabb, ha a baba 2 hetes kora előtt kezdődik.

A kutatások kimutatták, hogy az őssejt -transzplantáció utáni tünetekkel küzdő gyermekeknél lassabb a progresszió betegség, valamint javult az életminőség és a hosszú élettartam azokhoz a gyermekekhez képest, akik nem kapnak őssejt -transzplantációt, mielőtt megjelennek tünetek. Azonban azoknak a gyermekeknek, akiknek a tünetek megjelenése előtt őssejt -transzplantációt végeztek, még mindig jelentős nehézségeik vannak a beszéddel, a gyaloglással és más motoros készségekkel gyermekkorukban.

Az idősebb gyermekek és felnőttek, akiknek enyhe a Krabbe -betegség tünetei, szintén részesülhetnek ebből a kezelésből. A csecsemőkhöz hasonlóan az őssejt -transzplantáció során fellépő tünetek súlyossága befolyásolja a kezelés kimenetelét.

Prognózis és szövődmények

A legtöbb gyermekkori esetben neurodegeneráció és korai halál (<2–3 év) fordul elő. Késő csecsemőknél / fiatalkorú betegeknél a betegség általában 2-7 évvel a tünetek megjelenése után végzetes. A felnőtt betegek sok évig túlélhetik a tünetek megjelenését.

Az előrehaladott Krabbe -betegségben szenvedő gyermekeknél számos szövődmény alakulhat ki, beleértve a fertőzéseket és a légzési problémákat. A betegség későbbi szakaszában a gyermekek fogyatékossá, ágyhoz kötötté válnak, és végül vegetatívvá válnak.

A legtöbb gyermek, aki csecsemőkorban Krabbe -betegségben szenved, 2 éves kor előtt meghal, leggyakrabban légzési elégtelenség vagy a mozdulatlansággal és az izomzat jelentősen csökkentett szövődmények hangnem. Azok a gyermekek, akiknél a betegség később gyermekkorban alakul ki, hosszabb élettartammal rendelkeznek, általában 2-7 évvel a diagnózis után.