Rosszindulatú hipertermia: mi ez, okok, tünetek, kezelés, prognózis

Mi a rosszindulatú hipertermia?

Rosszindulatú hipertermia (MH) egy öröklött vázizom-rendellenesség, amely hajlamos az érzékeny személyeket életveszélyes mellékhatásokra (fulmináns krízis MH) erős illékony érzéstelenítők (halotán, izoflurán, szevoflurán, deszflurán stb.) és vázizomrelaxáns hatásának kitéve szukcinilkolin.

Az érzéstelenítő szerek ellenőrizetlen kalcium (Ca2 +) felszabadulást váltanak ki a szarkoplazmából reticulum (SR) a ryanodin receptoron (RYR1) keresztül, ami gyors és tartós növekedést okoz myoplazmatikus Ca2 +. A magas intracelluláris Ca2 + aktiválja a Ca2 + szivattyúkat a CP -ben és a szarkolemmát, hogy visszanyerje a kalciumot a CP -ben vagy szállítsa az extracelluláris térbe. A Ca2 + sejtszabályozásának helyreállításához szükséges energiaigény az ATP szükségességét okozza, ami viszont hőt termel. Az izomhártya épsége károsodott, ami hiperkalémiához és rabdomiolízishez vezet. Azonnali kezelés, az érzéstelenítés abbahagyása és a dantrolén beadása nélkül a mortalitás meghaladhatja a 70%-ot. Néhány embernél a rosszindulatú hipertermia válságát érzéstelenítők hiányában a stressz, a testmozgás és a magas környezeti hőmérséklet válthatja ki.

jelek és tünetek

A rosszindulatú hipertermiát a hipermetabolizmus jellemzi, amely felesleges hő felhalmozódását (hipertermia), fokozott oxigénfelvételt és szén -dioxid -termelést okoz, és hiperkalémia és acidózis hiperlaktémiával. A vázizom merevsége (merevsége) lokalizálható az izomzat izomzatában, vagy általánosítható. Az izomkárosodás tükröződik a szérum kreatin -kináz-, kálium-, kalcium- és foszfátszintben. A mioglobinuriával és mioglobinémiával járó rabdomiolízis gyakori. Az általános érzéstelenítés indukciója után a megjelenésig eltelt idő percektől órákig változhat, és előfordulhat, hogy a betegek korábban komplikációk nélkül voltak kitéve érzéstelenítőknek.

Okoz

A malignus hipertermia (MH) válsága autoszomális domináns tulajdonságként öröklődik, hiányos penetranciával és változó expresszióval. A domináns genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, amikor egy kóros génnek csak egy példányára van szükség egy adott rendellenesség kiváltásához. A kóros gén örökölhető bármelyik szülőtől, vagy az érintett személy új mutációjának (génváltozás) eredménye lehet. Minden terhesség esetén 50% annak a kockázata, hogy a kóros gént az érintett szülőről az utódra továbbítja. A kockázat férfiaknál és nőknél azonos.

Embereken végzett molekuláris genetikai vizsgálatok az első típusú ryanodin receptor (RYR1) felszabadulási csatorna gént azonosították a 19. kromoszómán (19q13.1) az MH elsődleges lokuszaként. Számos, különböző populációkban végzett vizsgálat arról számolt be, hogy az RYR1 gén mutációi az MH esetek körülbelül 50% -át teszik ki, míg az MH esetek 1% -a kapcsolódik a génhez CACNA1Saz 1. kromoszómán (1q32) található (a feszültségszabályozott dihidropiridin-receptor (DHPR) a1 alegységét kódolja). Jelenleg a génben RYR1 a mutációk több mint 400 különböző változatát azonosították (Leiden nyílt variációs adatbázis). Csak 31 mutációt jellemeztek funkcionálisan, és megfelelnek az európai MH vizsgálati csoportba való felvétel követelményeinek (eng. European MH Group (EMHG)) rosszindulatú hipertermiát okoz.

Érintett populációk

Az általános érzéstelenítés során az MH előfordulását 1/4200 (MH gyanúja) és 1/250000 (MH fulmináns krízis) között becsülik. A közzétett jelentések valószínűleg alábecsülik a valódi előfordulást, mivel nehéz mérsékelt MH -es eseteket azonosítani. Az elmúlt évtizedben két független tanulmányban becsülték meg az RYR1 variánsok előfordulását az általános populációban, 2000 -ben 1 -ről 3000 -re. Az újabb exomális vizsgálatok azt sugallják, hogy az RYR1 variánsok gyakorisága magasabb lehet.

A felméréshez benyújtott betegek életkorára és nemi megoszlására vonatkozó demográfiai adatok azt mutatják, hogy 68% -uk férfi és 32% -uk nő. Az akut MH világszerte gyakori, és minden etnikai csoportot érint, átlagéletkora 21-23 év.

Tüneti rendellenességek

A rosszindulatú hipertermia más myopathiákkal, például központi magbetegségekkel jár (BCS), többpálcás myopathia és nemalin myopathia, valamint súlyos rabdomiolízis és hő rendellenesség.

• A MYOPÁTIÁK MUTÁCIÓVAL TÁRSASODOTT AZ RYR1 GÉNBEN: Egyre több veleszületett myopathia kapcsolódik a gén erősen behatoló domináns és recesszív mutációihoz RYR1. A veleszületett myopathia az öröklött izombetegségek klinikailag és genetikailag heterogén csoportja, amelyet gyermekkorban kezdenek el jellemezni. izomgyengeség és kórszövettani jellemzők, beleértve: központi rúdokat, nemaline testeket és központi magokat. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a veleszületett myopathiában szenvedő betegek> 50% -ánál figyeltek meg RYR1 mutációt. Ezek a myopathiák közé tartozik a nemalin myopathia, a veleszületett rost típusú egyensúlyhiány és a szív myopathia, amelyek közé tartozik a központi rúdbetegség és a többpálcás myopathia. Bár a veleszületett myopathiák recesszív rendellenességek, a központi rúdbetegségben szenvedő betegek többsége domináns mutációkat hordoz a génben RYR1.
• TERMÁLIS ZAVAR, RABDOMYOLYSIS ÉS MH: A rosszindulatú hipertermiára fogékony emberek egy részén az MH -val kapcsolatos tünetek alakulhatnak ki edzéssel és / vagy környezeti hőnek való kitettséggel kombinálva. Számos beszámoló érkezett ismert MH -érzékeny betegekről, akik kifejlődtek halálos vagy majdnem halálos hipermetabolikus válság a testmozgás és / vagy hőnek való kitettség. Régóta ismert, hogy az MZ -re fogékony sertéseknél hipermetabolikus krízisek alakulnak ki, ha illékony érzéstelenítőknek, testmozgásnak vagy hőnek vannak kitéve. Ezenkívül az MH-érzékeny betegeket jelenleg nem azonosítják illékony anyagok expozíciója révén. érzéstelenítők, valamint megmagyarázhatatlan hő intolerancia vagy testmozgás okozta rabdomiolízis. Egy európai vizsgálat 12 megmagyarázhatatlan megerőltető rhabdomyolysisben szenvedő alanyon azt találta, hogy 10 beteg volt érzékeny az MH -ra az izom -kontraktúra tesztelés eredményeként. 10 MH -ra fogékony alanyból háromban találtak génmutációkat RYR1. Bár egykor kétségek merültek fel, most már könnyen elismerik, hogy néhány embernek van éber MH-szerű válságok lépnek fel, és a testmozgás által kiváltott rabdomiolízis is előfordulhat gyakori tünet.

Diagnosztika

Sok rosszindulatú hipertermiában szenvedő embernek egyébként nincs problémája. Így nehéz azonosítani ezeket az egyéneket, mielőtt általános érzéstelenítést kapnak. Fontos a rendellenesség családtörténete, valamint az anesztézia esetleges káros metabolikus reakciói. Az MH-érzékenység végleges diagnózisa a lábizom biopszián elvégzett halotán-koffein kontraktúra teszttel (HCCT) történik. Ezek a tesztek a normál és az MH izmok halotánra és koffeinre gyakorolt ​​differenciális összehúzódási válaszán alapulnak. A vizsgálat invazív, izombiopsziát igényel, és csak speciális MH diagnosztikai központokban végezhető el.

Standard kezelések

A rosszindulatú hipertermia egyik epizódjának sikeres kezelése magában foglalja az érzéstelenítő gyors visszavonását, a hűtést és az izomlazító dantrolén intravénás beadását. A dantrolén gátolja a vázizomzat kalcium felszabadulási csatornáját anélkül, hogy befolyásolná a neuromuszkuláris transzmissziót, és hatékony mind a fulmináns MH krízis megelőzésében, mind kezelésében. Az ajánlott kezdő adag 2,4 mg / kg IV, akut epizód esetén szükség szerint további növekményekkel.

Oroszországban a dantrolént nem használják, mivel a gyógyszert az Orosz Föderáció egészségügyi szolgálatai nem regisztrálták.

Előrejelzés

Ha az MH válságot a folyamat korai szakaszában kezelik, akkor teljes gyógyulásra lehet számítani. Azonban többszörös szervi elégtelenség és halál is előfordulhat, és évente több halálesetet regisztrálnak az Egyesült Államokban, Oroszországban sokkal több. A dantrolén FDA jóváhagyása előtt Az USA -ban az 1970 -es évek végén az MH kezelésére használták, az akut MH -reakciók okozta mortalitás az USA -ban magasabb volt 70%. Jelenleg az akut MH okozta halálozás kevesebb, mint 5%. Oroszországban az izomlazító dantrolént nem használják, mivel az Orosz Föderáció egészségügyi szolgálatai nem regisztrálták.