Melorheostosis: mi ez, jelek és tünetek, kezelés, prognózis

Mi a melorheostosis?

Meloreosztózis(Leri betegsége, rhizomonomelo reostosis) Ritka és progresszív betegség, amelyet a csont külső rétegeinek (kéregcsont) megvastagodása vagy kitágulása (hyperostosis) jellemez. A melorheostosis befolyásolja a csontok és a lágyrészek növekedését és fejlődését. Ez a rendellenesség jóindulatú (nem rákos), de gyakran súlyos funkcionális károsodást okoz; krónikus fájdalom; ízületi kontraktúrák és / vagy izmok, inak vagy szalagok merevsége; és a végtagok, a kezek vagy a lábak deformitása.

jelek és tünetek

A melorheostosis jelei és tünetei közé tartozik a szabálytalan csontnövekedés, beleértve a kéreg megvastagodását és a gyertya viaszmintázatát a röntgenfelvételeken; egyenlőtlen végtaghossz; lágyrész rendellenességek, beleértve az inak és szalagok lerövidülését, az izmok hiányát vagy rendellenességeit, szubkután meszesedés, ízületi gyulladás és deformációkhoz vagy immobilizációhoz vezető kontraktúrák ízületek; korlátozott mozgási tartomány; fájdalom és merevség;

ödéma végtagok és érrendszeri rendellenességek. Ritkábban a súlyos csontkárosodások összenyomhatják a környező idegeket.

A melorheostosis általában az appendicularis csontváz egy bizonyos szegmensét (karok és lábak) érinti. Általában a test egyik oldalára korlátozódik (ritkán kétoldalú), és a végtagokon belül, amelyet a csontok középső vagy oldalsó oldala határol. A betegség az axiális csontvázat is érintheti: a medencét, a szegycsontot, a bordákat, és ritkábban a gerincet és a koponyát. A tünetek idővel fokozatosan súlyosbodhatnak.

Gyermekeknél a rendellenesség általában a végtagok egyenetlen növekedését, deformitásokat vagy kontraktúrákat okoz (a passzív ízületi mozgás korlátozása). Felnőtteknél gyakoribbak a fájdalom, az ízületi merevség és az észrevehető progresszív deformitások tünetei.

A diagnózis életkora általában a megjelenés súlyosságától és a tünetektől függ, és gyermekek és felnőttek között nagymértékben változik. A melorheostosis általában kora gyermekkorban fordul elő, és akár a gyermek életének első napjaiban is megjelenhet. A melorheostosisban szenvedő betegek 50 százalékában a tünetek csak 20 éves korig alakulnak ki.

Okoz

A becslések szerint a MAP2K1 gén mutációi az összes melorheostosis eset felét okozzák. Gén MAP2K1 utasításokat tartalmaz a MEK1 protein kináz nevű fehérje előállítására. Ez a fehérje számos sejttípusban aktív, beleértve a csontsejteket is. A RAS / MAPK nevű jelzőútvonal része. Ez a jelátviteli út segít szabályozni a sejtek növekedését és osztódását (szaporodását) mely sejtek érik meghatározott funkciók (differenciálás) és sejtmozgás elvégzésére (migráció). A RAS / MAPK jelzés elengedhetetlen a normális fejlődéshez, beleértve a csontképződést is.

BAN BEN MAP2K1 a melorheosztózist okozó génmutációk szomatikusak, ami azt jelenti, hogy mindvégig előfordulnak emberi élet, és csak egyes sejtekben, jelen esetben a test egy bizonyos területén lévő csontsejtekben vannak jelen. A mutációk a MEK1 fehérje -kináz túlműködő változatát eredményezik, ami növeli a RAS / MAPK jelátvitelt a csontban. A fokozott jelátvitel megzavarja a csontsejtek szaporodásának szabályozását, lehetővé téve az új csont rendellenes növekedését. A kutatások azt mutatják, hogy a RAS / MAPK jelátvitel fokozása szintén stimulálja a felesleget csontátépítés, normális folyamat, amelyben a régi csont lebomlik és új csont jön létre, hogy cserélje ki. A csontnövekedés és -pótlás ezen változásai a melorheostosisra jellemző csont -rendellenességek hátterében állnak.

Olyan rendellenességek esetén, amelyekben nincs azonosított mutáció a génben MAP2K1, a betegség oka általában ismeretlen. A kutatások azt sugallják, hogy más gének szomatikus mutációi, különösen a RAS / MAPK jelátviteli útvonalhoz kapcsolódó gének is okozhatják a rendellenességet.

Érintett populációk

A melorheostosis becsült előfordulási gyakorisága 1 000 000 emberből 1. Mindkét nem ugyanúgy szenved, körülbelül 400 esetről számoltak be.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a melorheostosishoz. Az összehasonlítás hasznos lehet a differenciáldiagnosztika során:

• Osteopoikilosis Ritka és jóindulatú csontbetegség, amelyet sok lekerekített vagy ovális terület jellemzi, amelyek megnövekedett csontsűrűséggel rendelkeznek a hosszú csontok végén. Általában mindkét oldalon jelen vannak (kétoldalúak).
• Buschke-Ollendorf-szindróma egy ritka örökletes kötőszöveti betegség, amelyet a bőrnövekedés (az úgynevezett kötőszöveti nevi) és az osteopoikilosis kombinációja jellemez.
• Csíkososteopathia - jóindulatú csontbetegség, amelyet az érintett csontokban megnövelt sűrűségű hosszanti "csíkok" jellemeznek.
• Lineáris szkleroderma a karok és lábak bőrének csíkszerű megvastagodása formájában nyilvánul meg. Általában kisgyermekkorban jelenik meg először, és az jellemzi, hogy az egyik végtag nem képes olyan gyorsan növekedni, mint a másik.
• Desmoidmiómák általában a test rostos (kötő) szövetében alakulnak ki, amely inakat és szalagokat képez, általában a karokban, lábakban vagy a középső szakaszban, valamint a fejben és a nyakban. A daganatok invazívak lehetnek a környező szövetekben, és nehezen ellenőrizhetők.
• Hemangioma korai gyermekkorban jelennek meg, és kis erekből álló neoplazmák.

Diagnosztika

A diagnózis elsősorban hagyományos röntgenfelvételeken alapul. A röntgenfelvételeken a melorheostosis lineáris elváltozásként jelenik meg, amely megnövekedett csontsűrűséggel rendelkezik a csőcsontok fő tengelye (törzs vagy diaphysis) mentén. Az elváltozások megnövelik a kéreg vastagságát, és átterjedhetnek a csontok külső felületére, ami "gyertyából csöpögő viasz" látszatát kelti. Poliosztatikus elváltozások esetén a lineáris elváltozások általában folyamatosak az érintett végtag ugyanazon oldala mentén, és "átugranak" az ízületeken. Előfordulhat a lágy szövetek meszesedése és akár méhen kívüli csontosodás is.

A lágyszöveti elváltozások vizsgálatára mágneses rezonancia képalkotást alkalmaznak. A radioizotóp csontvizsgálatok segíthetnek megkülönböztetni a melorheosztózist a többi csont elváltozástól. A biopszia különböző fokú csontvelő -fibrózist mutat, valamint kifejezetten szabálytalan csontot, lamelláris és szöveti csont vegyes területeit. A lágyrészek tömegeiben osteocartilagen, fibrovascularis és zsírszövetek keveréke figyelhető meg.

Standard kezelések

A kezelés jelenleg korlátozott, és elsősorban a tünetek enyhítésére irányul. A kezelési lehetőségek egyike sem bizonyult teljesen hatékonynak, és ami előnyös lehet az egyik személy számára, az lehet, hogy hatástalan vagy akár káros is lehet a másik számára. A kezelési lehetőségek magukban foglalhatják a műtétet, a fizikai és foglalkozási terápiát, a hidroterápiát és a csontszövet átalakulási folyamatát megváltoztató gyógyszereket.

A sebészeti kezelési lehetőségek közé tartozik a végtagok és inak meghosszabbítása, fasciotomia, kapszulotómia, oszteotómiák, rostos szövetek kivágása és / vagy hyperostosis, kontralaterális epifiziodézis, arthrodesis, callotasis és amputálás. A sebészeti kezelést legjobban a csontváz érettsége után lehet elvégezni, de a deformitások megismétlődhetnek.

A fájdalom kezelése kihívást jelenthet. A fájdalomcsillapítók közé tartozhatnak nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID -ok), szteroidok vagy ritkán opioid fájdalomcsillapítók. Ezek a gyógyszerek néha hasznosak a krónikus betegség előrehaladásának korai szakaszában, de kevésbé hatékonyak súlyos elváltozások esetén.

Előrejelzés

A melorheostosis nem életveszélyes, de nagymértékben befolyásolhatja az életminőséget a krónikus fájdalom miatt, amely a műtét után is súlyosbodhat vagy újra megjelenhet.