Medulloblastoma: mi ez, tünetek, kezelés, prognózis

Mik azok a medulloblasztómák?

Medulloblastoma a leggyakoribb rosszindulatú agydaganat gyermekeknél. A medulloblasztómák definíció szerint a kisagyban fordulnak elő, amely az agy azon része, amely a koponya alján található, közvetlenül az agytörzs felett. A kisagy számos funkcióban vesz részt, beleértve az önkéntes mozgások koordinálását (pl. Gyaloglás, finom motoros készségek), valamint az egyensúly és a testtartás szabályozását.

A medulloblasztómák primitív, fejletlen agysejtekből származnak. A legtöbb medulloblastoma csecsemőknél és gyermekeknél fordul elő. Ritkábban ezek a daganatok felnőttekben alakulhatnak ki. A medulloblastoma tünetei közé tartozik a reggeli fejfájás, amely a nap előrehaladtával rosszabbodik, időszakos hányás, járási nehézség és egyensúly. A medulloblasztómák a központi idegrendszer más részeire is átterjedhetnek. A medulloblastoma pontos oka ismeretlen.

jelek és tünetek

A medulloblasztóma tünetei személyenként változnak a medulloblastoma pontos helyétől és méretétől függően, valamint attól, hogy a daganat átterjedt -e más területek. Előfordulhat, hogy az érintett emberek nem rendelkeznek az alábbiakban ismertetett tünetekkel. Az érintett személyeknek beszélniük kell orvosukkal és orvosi csapatukkal a konkrét esetükről, a kapcsolódó tünetekről és az általános prognózisról.

A medulloblastoma tünetei általában a koponya megnövekedett nyomása miatt jelentkeznek (koponyaűri nyomás). A medulloblasztómák általában a koponya tövében vagy annak közelében, a hátsó fossa néven ismert területen fordulnak elő. A hátsó fossa az agytörzset és a kisagyat tartalmazza.

A medulloblasztómák általában folyadékkal töltött negyedik üreget (kamrát) foglalnak magukban az agyban. Az agynak négy ürege van, amelyeket kamráknak neveznek, amelyek tele vannak cerebrospinális folyadékkal (CSF), és csatornákkal vannak összekötve, amelyeken keresztül a CSF kering. Mivel a daganat gyakran kitölti a negyedik kamrát, a CSF keringése akadályozott, ami hydrocephalushoz vezet. Hydrocephalus - olyan állapot, amelyben a többlet CSF felhalmozódása az agyban különféle tüneteket okoz, beleértve az ismétlődő, gyakran súlyos hányást, letargiát és fejfájást, amelyek gyakran reggel jelentkeznek és javulnak egész nap. További tünetek lehetnek:

• ingerlékenység;
• a fej méretének növekedése;
• a szemmozgások (extraokuláris izmok) irányítását segítő izmok bénulása (parézis).

Sok medulloblastomában szenvedő csecsemőben és gyermekben papilloödéma alakul ki, amely állapot az optikai lemez megduzzadása a megnövekedett koponyaűri nyomás miatt. A látóideg egy ideg, amely impulzusokat továbbít a retinából az agyba. A papilloedema a látás tisztaságának csökkenéséhez vezethet. Mivel a medulloblastoma tünetei közül sok nem specifikus és gyakran finom, a papilloedema lehet az első jele annak, hogy egy neurológus gyanús lehet.

A medulloblastomában szenvedő gyermekek gyakran kisagyi működési zavar jeleit mutatják. A tünetek közé tartozhat a rossz koordináció, a járási nehézségek és az ügyetlenség (ataxia). Az érintett gyermekek gyakran eshetnek, és szabálytalan, kínos járás alakulhat ki (bizonytalan járás). Széles lábakkal állhatnak, tántorognak vagy haboznak járás közben, és könnyen elveszítik az egyensúlyukat.

A daganat növekedésével vagy terjedésével további tünetek jelentkezhetnek. Ilyen tünetek lehetnek a kettős látás (diplopia), gyors, éles szemmozgások (nystagmus), arcgyengeség, fülcsengés (zaj a fülben), halláscsökkenés és nyaki merevség. Néhány kettős látású gyermek megdöntheti a fejét, hogy megpróbálja összehangolni a két képet.

Okoz

A medulloblastoma pontos oka ismeretlen. A legtöbb eset véletlenül, nyilvánvaló ok nélkül (szórványosan) történik.

A medulloblastoma számos esete kromoszóma -rendellenességekkel jár. Ezek a rendellenességek nem öröklődnek (azaz nem terjednek egyik generációról a másikra), hanem valamilyen ismeretlen ponton jelentkeznek a gyermek fejlődése során, még a magzat vagy az embrió fejlődése során is. Bár a medulloblasztómák kromoszómális változásokhoz kapcsolódnak, nem öröklődnek.

Rákos emberekben rosszindulatú daganatok alakulhatnak ki bizonyos sejtek szerkezetének és orientációjának abnormális változásai miatt. Amint fentebb említettük, a változások pontos oka vagy tényezői nem ismertek. A vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy a DNS (dezoxiribonukleinsav) rendellenességei azt a szervezet genetikai kódjának hordozója, a rosszindulatú sejt alapja átalakítás. A daganat típusától és számos más tényezőtől függően ezek a kóros genetikai változások ismeretlen okokból (szórványosan) spontán módon is előfordulhatnak.

A rendelkezésre álló bizonyítékok azt sugallják, hogy a medulloblastomában szenvedő emberek körülbelül egyharmada -fele daganatos sejtekben szenvedhet egy specifikus kromoszóma -rendellenesség, amelyet 17q izokromoszómának neveznek, és egy adott genetikai elváltozás vagy inaktiváció információ. A kromoszómák, amelyek jelen vannak az emberi sejtek magjában, minden ember genetikai jellemzőit hordozzák. Az emberi kromoszómák párjai 1 -től 22 -ig vannak számozva, férfiaknál egyenlőtlen 23. pár X és Y kromoszóma, nőknél két X kromoszóma. Minden kromoszómának van egy rövid karja, amelyet "p" -nek, hosszú karnak, "q" -nak neveznek, és egy szűkített régiót, ahol két kar (centromer) kapcsolódik.

Az izokromosóma rendellenes kromoszóma, a centromér mindkét oldalán azonos karokkal. Pontosabban, a medulloblasztóma egyes eseteiben a hosszú kar megkettőződik, és a 17. kromoszóma rövid karját eltávolítják. Egyes kutatók azt sugallják, hogy a 17. kromoszóma ilyen szerkezeti rendellenességei a gén inaktiválásához vezethetnek kromoszóma, amely általában tumorszuppresszorként működik, és potenciálisan egyesek rosszindulatú átalakulásához vezethet sejtek. Az ilyen megállapítások következményei azonban továbbra sem tisztázottak.

További kromoszóma -rendellenességeket azonosítottak a medulloblastomában szenvedő egyénekben, beleértve az 1., 7., 8., 9., 10.q, 11. és 16. kromoszóma rendellenességeit. Nem ismert, hogy ezek a különböző rendellenességek hogyan játszanak szerepet a medulloblastoma kialakulásában. További kutatásokra van szükség a medulloblastoma kialakulásának alapjául szolgáló komplex mechanizmusok meghatározásához.

Rákos emberekben, beleértve a medulloblasztómát, rosszindulatú daganatok alakulhatnak ki rendellenes változások bizonyos sejtek szerkezetében és orientációjában, az onkogének vagy tumorszuppresszor gének. Az onkogének szabályozzák a sejtek növekedését; A tumorszuppresszor gének szabályozzák a sejtosztódást és biztosítják azok időben történő elpusztulását. A medulloblasztómához kapcsolódó onkogének közé tartozik ERBB2, MYCC és OTX2. Sok medulloblasztómát a specifikus molekuláris jelátviteli utak megváltozása jellemez, amelyek ellenőrizetlen sejtnövekedéshez vezetnek. A medulloblastomában részt vevő utak közé tartozik a Wnt útvonal, az SHH útvonal és a myc útvonal.

Rendkívül ritka esetekben a medulloblasztómák bizonyos örökletes rendellenességekben szenvedőknél fordulnak elő, beleértve:

• Gorlin-Goltz szindróma (örökletes, primer többszörös bazális sejtes karcinóma);
• Turkot -szindróma;
• Lee szindróma Fraumeni;
• Rubinstein-Teibi szindróma;
• Nijmegen sérülés szindróma;
• neurofibromatosis;
• ataxia-telangiectasia.

Az ilyen rendellenességekben szenvedőknél fokozott a medulloblastoma kialakulásának kockázata.

A kutatók azt feltételezik, hogy a medulloblastoma olyan éretlen sejtekből származik, amelyek valamilyen módon zavarják az érést (azaz differenciálás) speciálisabb cellákká, amelyek "tervezett" specifikus funkciókat látnak el az adott esetben szövetek. Az ilyen éretlen vagy hiányosan differenciált sejtek rendkívüli módon növekedhetnek és osztódhatnak gyors, ellenőrizetlen sebesség, amelyet természetes immunvédelem nem tud szabályozni szervezet. Végül ez a kóros sejtek elszaporodása tumorhoz (neoplazmához) hasonló tömeg kialakulásához vezethet.

Az Egészségügyi Világszervezet besorolása (WHO besorolása) szerint a medulloblasztómákat a szövettani jellemzőktől / jelektől függően több típusra osztják:

• klasszikus medulloblastoma csökkentés CMB)
• desmoplasztikus / noduláris medulloblastoma csökkentés DMB; megtalálhatja az ilyen típusú daganat nevét "desmoplasztikus / noduláris medulloblastoma")
• medulloblastoma, kifejezett nodularis csökkentés MBEN; megtalálható az ilyen típusú daganat neve is: "medulloblastoma, kiterjedt nodularis")
• anaplasztikus medulloblastoma csökkentés AMB)
• nagysejtes medulloblastoma csökkentés LCMB)

A medulloblastoma különböző altípusai sejtszinten eltérőnek tűnnek, de még nem befolyásolják a kezelési lehetőségeket. A jövőben azonban az ilyen különbségek felhasználhatók új célzott kezelések kifejlesztésére, amelyek egy adott altípuson és más tényezőkön alapulnak.

A humán medulloblasztómák kiterjedt transzkripciós profilozása a közelmúltban egy vagy több másodpercig vezetett egy pontos osztályozási rendszer, amely a medulloblasztómákat expressziós profiljuk szerint rétegezi mRNS. Ezek WNT medulloblastomák (azaz medulloblastomák a WNT jelátviteli út aktiválásával), SHH medulloblastoma (azaz medulloblasztóma az SHH jelátviteli út aktiválásával), medulloblasztóma 3. csoport és medulloblasztóma 4 csoportok.

Medulloblastomák a WN alcsoportbanA T -sejteket olyan genetikai változások jellemzik, amelyek befolyásolják a Wnt jelátviteli út tagjait, és amelyek az embriogenezis és a tumorgenezis folyamataihoz kapcsolódnak. A ß-katenin gén mutációi és a 6 monoszómia a leggyakoribb genetikai események közé tartoznak, amelyek meghatározzák ezt az alcsoportot, és előfordulási gyakorisága férfiaknál és nőknél hasonló. A WNT alcsoport medulloblasztómái általában az idősebb gyermekeket érintik, és felnőtteknél ritkák. A különböző alcsoportok közül a WNT daganatok a legjobb prognózisúak és klinikai kimenetelűek.

SHH alcsoport az SHH jelzőcsalád tagjainak fokozott aktivitása jellemzi. Gyakori genetikai események, kivéve ezt az alcsoportot, a gének mutációi PTCH, az SHH receptor és SUFU, az SHH jelátviteli út negatív szabályozója. Az SHH daganatok a medulloblastoma leggyakoribb alcsoportja gyermekeknél és felnőtteknél, és köztes prognózissal rendelkeznek. A WNT alcsoporthoz hasonlóan az SHH tumorok incidenciája férfiaknál és nőknél azonos.

A 3. csoport daganatai a MYC és a fototranszdukcióhoz és a glutamát -jelzéshez kapcsolódó gének túlzott amplifikációja jellemzi. Ezek a daganatok magas metasztázisokról is ismertek, és rosszabb prognózisúak a medulloblasztóma bármely altípusára. A 3. csoportba tartozó daganatok felnőtteknél rendkívül ritkák, férfiaknál gyakoribbak, mint nők. Az utolsó alcsoport jelenleg ismert 4. csoportneuronális vagy glutameminerg jelátvitelhez kapcsolódó gének aktiválása jellemzi. Bár ezek a daganatok minden korcsoportban gyakoriak, viszonylag keveset tudunk róluk. A 3. csoporthoz hasonlóan a 4. csoportba tartozó daganatok gyakoribbak a férfiaknál, és hajlamosak az áttétek kialakulására. A prognózisuk köztesnek tekinthető.

A medulloblasztómát néha elsődleges neuroektodermális daganatnak vagy PNET -nek minősítik. A PNET az agy primitív idegsejtjeiből származó daganatok csoportja. A medulloblasztómát néha a hátsó fossa elsődleges neuroektodermális daganatának nevezik.

Érintett populációk

A medulloblasztómák bármilyen korú embert érinthetnek, de leggyakrabban 15 év alatti gyermekeknél fordulnak elő, a csúcs gyakorisága 3 és 9 év között van. A medulloblasztómák a leggyakoribb rosszindulatú agydaganatok gyermekeknél. Az érintettek körülbelül 80 százaléka 15 év alatti. A medulloblasztómák rendkívül ritkák felnőtteknél, az összes felnőtt agydaganat 1-2 százalékát teszik ki. Felnőtteknél a legtöbb medulloblastoma 20 és 44 év között jelentkezik. A medulloblasztómák rendkívül ritkák a 45 év felettieknél.

A gyerekek körében a fiúk gyakrabban betegek, mint a lányok. Felnőtteknél azonban ez az arány ugyanaz. A medulloblasztómák pontos előfordulási gyakorisága ismeretlen, és számos különböző becslés található az orvosi szakirodalomban. Jellemzően a medulloblasztómák az összes elsődleges agydaganat 2 százalékát és a gyermekek összes agydaganatának 18 százalékát teszik ki.

Tüneti rendellenességek

Az alábbi betegségek tünetei hasonlóak lehetnek a medulloblastoma tüneteihez. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a differenciáldiagnózisban.

Különböző típusú agydaganatok megnövekedett koponyaűri nyomáshoz és általános tünetekhez vezethetnek, amelyek hasonlóak a potenciálisan összefüggő tünetekhez medulloblasztómák, például hányás, fejfájás, járászavarok, tudatzavarok, látásromlás, fejnagyobbodás kisgyermekeknél és / vagy mások rendellenességek. Az ilyen daganatok további általánosított vagy lokalizáltabb tünetekhez is vezethetnek, amelyek általában nem kapcsolódnak a medulloblasztómákhoz; eltérnek a tünetek átlagos időtartamától a diagnózis előtt; és / vagy más klinikai jellemzőkkel rendelkeznek, amelyek általában nem láthatók a medulloblasztómákban. Az agydaganat jelenlétének megerősítése és egy adott típusú daganat azonosítása általában megköveteli klinikai és neurológiai vizsgálat, teljes kórtörténet, fejlett képalkotó technikák és mások diagnosztikai intézkedések.

Diagnosztika

A medulloblasztómát alapos klinikai és neurológiai értékelés alapján diagnosztizálják, jellemző tünetek és fizikai jelek azonosítása, kórtörténet és speciális diagnosztika tesztek. Ilyen vizsgálatok lehetnek vérvizsgálatok; látásélesség, látómezők és szemmozgások értékelése; a szem belsejét vizualizáló műszer (oftalmoszkóp) használata (azaz a papilloödéma kimutatására); fejlett képalkotó technikák (MMR, CT); és vagy más diagnosztikai tesztek.

A medulloblastoma diagnosztizálására használt fő képalkotó technika az agy és a gerinc mágneses rezonancia képalkotása (MRI). Az MRI mágneses mezőt és rádióhullámokat használva készít részletes keresztmetszeti képeket a szervekről és szövetekről. A szakértők rámutatnak arra, hogy ha lehetséges, az MRI -t előnyben kell részesíteni a számítógépes tomográfiával (CT) diagnosztikai eszközként medulloblastoma, mivel ez jobban jelzi a daganat mértékét, az agyhártyákba való esetleges behatolást és érintettséget gerinc. MRI előtt és után a beteg intravénás gadolínium kontrasztanyag injekciót kap. A kontrasztanyag hatására a daganat fényes tömegként jelenik meg (sokkal fényesebb, mint a környező szövet) a képernyőn. Ha az MRI nem áll rendelkezésre, CT -vizsgálat végezhető. A számítógépes tomográfia számítógép és röntgensugarak segítségével pillanatképet készít a belső struktúrákról.

A gerinc Gadolinium-alapú MRI-jét is el lehet végezni annak megállapítására, hogy a medulloblastoma átterjedt-e a cerebrospinális folyadékba és a gerincbe. Bizonyos esetekben ágyéki szúrás is javasolható a CSF -ben lévő tumorsejtek elemzéséhez. (Az ágyéki lyukasztás során egy kanült helyeznek a gerincvelőbe, hogy kivonják a CSF -et elemzés céljából.) A szakértők azonban azt tanácsolhatja, hogy az ágyéki punkció a legtöbb esetben a reszekció előtt nem megfelelő (ellenjavallt) daganatok.

A medulloblastoma diagnózisának megerősítése érdekében sebészeti eltávolítás és mikroszkópos vizsgálat (biopszia) végezhető el. Bizonyos esetekben más diagnosztikai vizsgálatok is elvégezhetők.

Standard kezelések

A medulloblasztóma kezelése egészségügyi szakemberek, köztük gyermekorvosok csoportjának összehangolt erőfeszítését igényelheti; az idegrendszer betegségeivel foglalkozó szakemberek (neurológusok), a rák diagnosztizálása és kezelése (orvosi onkológusok), valamint a sugárzás alkalmazása a rák kezelésében (sugárzási onkológusok); gyermek onkológusok; onkológiai ápolók; idegsebészek; és / vagy más egészségügyi szakemberek. A specifikus kezelési módszerek a tumor méretétől, helyétől, jellegétől, stádiumától és / vagy fejlődésétől függenek; a beteg kora és általános egészségi állapota és egyéb tényezők.

Agresszív műtét, majd sugárkezelés és kemoterápiad, amelyek önmagukban vagy kombinációban is használhatók, a medulloblasztóma betegek kezelésére használt jelenlegi szabványok. Az egyik csoportban hatásos terápia nem biztos, hogy hatékony egy másik csoportban. Például a gyermekeknél és serdülőknél hatékony kemoterápia felnőtteknél nem lehet hatékony vagy kevésbé tolerálható.

A biopsziás minta megszerzéséhez csökkentse az agyra nehezedő nyomást a felhalmozódott CSF leeresztésével, és hogy a lehető legnagyobb mértékben eltávolítsák a daganatot a környező agyszövet károsodása nélkül sebészet. A műtét célja a daganat teljes eltávolítása vagy a lehető legtöbb eltávolítása. Néhány tanulmány kimutatta, hogy az eredmény javul, ha a sebész által látható teljes daganatot eltávolítják (teljes reszekció). A teljes reszekció azonban nem mindig lehetséges. A fejlett képalkotó technikák (például számítógépes tomográfia és mágneses rezonancia képalkotás) és mások röviddel a műtét után elvégezhetők diagnosztikai módszerek annak meghatározására, hogy a daganat mekkora része marad, és segítenek meghatározni a megfelelő posztoperatív megközelítéseket kezelés.

Ritka esetekben ajánlott kitérő műtét előtt a daganat eltávolítására. A bypass műtét segít eltávolítani a felesleges folyadékot és csökkenti a koponyaűri nyomást. A söntök olyan speciális eszközök, amelyek a felesleges CSF -et az agyból a test egy másik részébe terelik a véráramba történő felszívódás érdekében. A preoperatív CSF bypass műtétet azonban bizonyos kockázatok (pl. Sérv, pl. a rákos sejtek terjedésének lehetséges megkönnyítése), és egyes betegeknél a hydrocephalus elősegíti az eltávolítását daganatok. Néhány betegnek szükség lehet shuntre a műtét után a tumor eltávolítására.

A standard posztoperatív ellátás gyakran magában foglalja sugárkezelés az agy és a gerinc (sugárterápia) (craniospinalis sugárzás), körülbelül 2-4 héttel a műtét után. A sugárterápia során a sugárzást (röntgensugarakon vagy más radioaktivitási forrásokon keresztül) a test meghatározott területein vezetik át, hogy elpusztítsák a rákos sejteket és zsugorítsák a daganatokat. A sugárterápiát gondosan meghatározott dózisokban alkalmazzák, hogy minimalizálják a szervezet normális sejtjeinek károsodását. A sugárterápia fontos kiegészítő terápia, mivel elpusztíthatja a mikroszkopikus rákos sejtek, amelyek túl kicsik ahhoz, hogy láthassák őket, és amelyek később is megmaradhatnak tevékenységek. Ezek a mikroszkopikus sejtek daganat kiújulásához vezethetnek.

Előrehaladott esetekben az ajánlott terápia magában foglalhatja bizonyos kezelést is rákellenes gyógyszerek (kemoterápia) sugárkezelés alatt vagy után. Az orvosok kombinációs terápiát javasolhatnak több kemoterápiás gyógyszerrel, amelyek különböző hatásmódokkal rendelkeznek a tumorsejtek elpusztításában és / vagy megelőzésében reprodukció. A medulloblasztóma kezelésére használt kemoterápiás gyógyszerek közé tartozik a vinkrisztin, lomusztin, ciszplatin, ciklofoszfamid, karboplatin vagy etopozid.

A sugárkezelés helyett a kemoterápia csecsemőknek és három év alatti gyermekeknek is adható, hogy elkerüljék a sugárterápia lehetséges hosszú távú mellékhatásait. Bizonyos esetekben sugárterápia javasolt, amikor ezek a gyerekek felnőnek.

Mivel kevesebb a medulloblastomában szenvedő felnőtt, mint a gyermek, a felnőttekre vonatkozó hatékony kezelési rend még nem alakult ki. A gyermekek kezelésére használt különböző kemoterápiás gyógyszerek kevésbé hatékonyak a felnőtteknél, akiknek gyakran rosszabbak a mellékhatásai.

Előrejelzés

Az elmúlt évtizedekben a medulloblastomában szenvedő gyermekek és serdülők jelentősen javították esélyeiket a betegség gyógyítására. A modern diagnosztikai módszerek és kezelés, amelyek kombináltak és intenzívek lettek, és a szabványok szerint kezdték el végrehajtani, ahhoz vezettek az a tény, hogy a diagnózis felállítása után öt évvel a betegek mintegy 75% -a él (az orvosi statisztikákban az 5 éves adatok túlélés). A 10 éves túlélési arány az érintett gyermekek és serdülők összes számának alig 70% -a.